多西他赛联合顺铂同步放化疗在中晚期宫颈癌中的应用效果

张艳丽，李琦，向森

驻马店市中心医院肿瘤科，河南 驻马店 463000

宫颈癌在女性恶性肿瘤中发病率及病死率极高，近年来，随着人们生活方式的改变，宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化趋势，严重影响女性生命健康[1]。早期宫颈癌临床症状及体征不明显，多数患者确诊时已进展至中晚期，手术效果不明显[2]。有研究表明，中晚期宫颈癌患者采用单纯放疗的效果较好，但容易引发严重的不良反应[3]。随着临床对中晚期宫颈癌研究的深入，同步放化疗已成为治疗该病的有效方式，能够有效降低肿瘤细胞远处转移率，提高肿瘤局部控制率[4]。本研究旨在探讨多西他赛联合顺铂同步放化疗在中晚期宫颈癌中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年1月驻马店市中心医院收治的中晚期宫颈癌患者。纳入标准：①符合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》[5]中关于宫颈癌的诊断标准；②年龄≥18岁，首次发病，既往未接受宫颈癌治疗；③近期未接受其他放化疗治疗；④均可耐受放化疗。排除标准：①合并精神疾病、认知功能不全；②合并心肝肾等器官功能障碍；③合并严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入73例中晚期宫颈癌患者，依据治疗方式的不同分为对照组（n=36）和观察组（n=37），对照组患者给予盆腔三维定位放疗，观察组患者给予多西他赛联合顺铂同步放化疗。对照组患者，年龄39～72岁，平均（54.75±4.58）岁；病理类型：腺癌13例，鳞状细胞癌23例；临床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期10例，Ⅲb期15例，Ⅳa期4例。观察组患者，年龄43～73岁，平均（54.43±4.51）岁；病理类型：腺癌13例，鳞状细胞癌24例；临床分期：Ⅱb期6例，Ⅲa期11例，Ⅲb期15例，Ⅳa期5例。两组患者年龄、病理类型、临床分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予盆腔三维定位放疗，患者取仰卧位，行增强CT扫描定位，根据患者肿瘤具体情况，明确放疗范围，每周5次，每次约180 cGy，持续5周，放疗总剂量约4500 cGy；同时给予腔内近距离照射，放射源为192Ir，每周1次，总剂量约4000 cGy，共治疗6次左右，行腔内照射时停止体外照射。观察组患者放疗方案同对照组，同时给予多西他赛+顺铂化疗：第1天，多西他赛75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，每周1次；第1～3天，顺铂75 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，3周为1个疗程，共治疗5个疗程。两组患者治疗期间均根据患者具体情况予以止吐、抗过敏药物。

1.3 观察指标和评价标准

①根据实体瘤疗效评价标准[6]评估两组患者的临床疗效：完全缓解，病灶完全消失，至少持续4周；部分缓解，病灶长径总和与基线相比缩小≥30%，至少持续4周；疾病稳定，病灶长径总和与基线相比缩小＜30%或增大＜20%；疾病进展，病灶长径总和与基线相比增大≥20%或绝对值增加5 mm。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②治疗前后，抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 ml，4000 r/min离心10 min，离心半径8 min，-40℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附测定检测两组患者血清肿瘤标志物水平，包括鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）。③比较两组患者的不良反应发生情况，包括消化道反应、骨髓抑制、脱发、肝肾功能损伤、周围神经炎。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为51.35%（19/37），高于对照组患者的25.00%（9/36），差异有统计学意义（χ2=5.359，P=0.021）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本组治疗前，且观察组患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为56.76%（21/37），与对照组患者的52.78%（19/36）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

宫颈癌的发生与持续性高危人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染有关，其发病危险因素包括性生活紊乱、早育、多产、服用大量避孕药、吸烟等[7]。中晚期宫颈癌患者由于年龄、肿瘤转移等因素，一般采用放化疗治疗，可延长患者的生存期，提高生活质量[8]。

近年来随着放疗技术的发展成熟，中晚期宫颈癌患者多采用放疗，对患者的损伤更小，患者更容易接受[9-10]。但部分患者可能会因为肿瘤体积较大、乏氧细胞较多，对放疗的敏感性不高，且由于宫旁浸润、照射野外的浸润性病灶等，导致放疗失败，会出现局部复发、远处转移或淋巴结转移等情况；增强照射剂量虽然能在一定程度上提高治疗效果，但达到一定剂量后，再提高剂量也不能提高肿瘤控制效果，且一旦出现照射过量，会导致放射损伤，引发严重的并发症[11-12]。

研究显示，放疗期间给予同步化疗，可增强宫颈癌放疗疗效，增强肿瘤细胞对放射线的敏感性，提高患者生存率[13]。本研究对中晚期宫颈癌患者采用多西他赛联合顺铂同步放化疗，其中多西他赛是紫杉醇类化合物，可抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡；同时多西他赛还能够抑制正常的细胞周期，将细胞周期阻断在G2/M期，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性[14-17]。顺铂是常见的铂类药物，属于细胞周期非特异性药物，能够通过跨膜运输的方式进入肿瘤细胞，与肿瘤细胞DNA结合，阻断其DNA的复制过程，并破坏其DNA功能，发挥抗肿瘤作用；且顺铂是临床常用的放疗增敏剂，可增强放疗敏感性[18-20]。多种研究证实，多西他赛联合顺铂同步放化疗对肿瘤细胞的杀伤性较强，已经在头颈部鳞状细胞、食管癌等肿瘤的同步放化疗中取得了显著成效[21]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率为51.35%，高于对照组患者的25.00%；治疗后，两组患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于本组治疗前，且观察组患者CEA、CA125、CA50、SCCA水平均低于对照组；观察组患者的不良反应总发生率为56.76%，与对照组患者的52.78%无明显差异；提示对中晚期宫颈癌患者采用多西他赛联合顺铂同步放化疗，能够提高近期疗效，有效降低患者血清肿瘤标志物水平，安全性较高。血清CA50、CEA、SCCA、CA125均为宫颈癌患者常见的肿瘤标志物，多西他赛联合顺铂同步放化疗能够减轻肿瘤负荷，有效抑制原癌基因的表达，增强抑癌基因活性，从而降低血清CA50、CEA、SCCA、CA125水平，有效控制肿瘤进展[22]。同步放化疗作用机制包括以下4个方面：①化疗可发挥细胞毒性使肿瘤体积减小，并降低对放疗不敏感的缺氧细胞比例；②化疗与放疗可发挥互补作用，化疗主要作用于S期细胞，放疗主要作用于S/G期细胞，同步放化疗可作用于S/G期细胞，阻断细胞周期；③化疗能够抑制放疗后肿瘤细胞再次修复，抑制肿瘤细胞增殖，增强患者的治疗耐受性；④化疗能够诱导肿瘤细胞同步进入对放疗敏感的细胞周期，阻断细胞周期[23-25]。在整个治疗过程中，需要进行科学、有效地干预，给予合理的饮食、心理等方面干预，且针对患者出现的不良反应，及时采取治疗。

综上所述，多西他赛联合顺铂同步放化疗能够明显提高中晚期宫颈癌患者的近期疗效，有效降低患者血清肿瘤标志物水平，且安全性较高。