多西他赛联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌术后患者的临床疗效
2023-01-14李洋李红曹鸿鑫
李洋，李红，曹鸿鑫
榆林市第二医院1药学部，2药剂科，3肿瘤科，陕西 榆林 719000
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在中国全部恶性肿瘤中居第二位[1-2]。早期胃癌的症状往往与普通胃部疾病相似，多数患者就诊时疾病已发展至中晚期，此时即便采取根治性手术治疗，也不能达到将肿瘤完整切除的效果，且由于转移灶的存在，手术治疗效果并不明显，容易复发甚至转移[3]。因此，进展期胃癌根治术后患者常进行辅助化疗[4]。多西他赛作为新一代抗肿瘤药物具有抑制端粒酶活性、诱导胃癌细胞凋亡的作用，但在联合用药方面并无标准统一方案。相关研究发现，奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX）方案在提高胃癌患者疗效及生活质量方面发挥了重要作用，但有关两者联合应用的文献报道较少[5-6]。基于此，本研究探讨多西他赛联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌术后患者的临床疗效，旨在为其临床诊疗提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年2月至2021年2月榆林市第二医院收治的胃癌患者。纳入标准：①接受手术治疗；②经影像学及术后病理学检查确诊为进展期胃癌；③无化疗禁忌证；④临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并心力衰竭、血液疾病；③合并严重精神障碍，不能正常沟通；④合并凝血功能障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入97例患者。根据术后化疗方案的不同将患者分为研究组（n=50）和对照组（n=47），对照组患者采用多西他赛联合顺铂治疗，研究组患者采用多西他赛联合FOLFOX方案治疗。研究组中，男29例，女21例；年龄51～69岁，平均（55.84±4.20）岁；临床分期：Ⅱ期26例，Ⅲa期24例；病理类型：低分化腺癌18例，管状腺癌16例，印戒细胞癌16例。对照组中，男28例，女19例；年龄50～70岁，平均（56.06±4.33）岁；临床分期：Ⅱ期25例，Ⅲa期22例；病理类型：低分化腺癌15例，管状腺癌12例，印戒细胞癌20例。两组患者的性别、年龄、临床分期及病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组患者采用多西他赛联合顺铂治疗。第1、8天，静脉滴注多西他赛35 mg/m2；第1天，静脉滴注顺铂120 mg/m2。21天为1个疗程，共治疗2个疗程。
研究组患者采用多西他赛联合FOLFOX方案治疗，多西他赛使用方法同对照组，FOLFOX方案如下：第1天，静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2；第1～5天，静脉滴注亚叶酸钙200 mg/m2；第1～5天，静脉滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，在亚叶酸钙之后给药。21天为1个疗程，共治疗2个疗程。两组患者化疗的同时均予以止吐、重要脏器功能保护等处理。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 近期疗效 采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[7]评价两组患者的近期疗效。完全缓解（complete response，CR）：所有目标病灶均消失，至少持续4周；部分缓解（partial response，PR）：所有可测量目标病灶的直径总和减少≥30%，至少持续4周；疾病稳定（stable disease，SD）：所有可测量目标病灶的直径总和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展（progressive disease，PD）：所有可测量目标病灶的直径总和增加≥20%，或出现新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。
1.3.2 T淋巴细胞亚群 治疗前及治疗结束后采集两组患者的外周静脉血5 ml，采用免疫荧光法检测两组患者的T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。
1.3.3 不良反应 比较两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、神经毒性反应、恶心呕吐、肝损伤、肾损伤。
1.3.4 预后 对所有患者均进行为期1年的随访（每3个月定期门诊随访），比较两组患者的复发率及死亡率，随访截止时间为2022年2月。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效的比较
研究组患者的疾病控制率为94.00%（47/50），高于对照组患者的78.72%（37/47），差异有统计学意义（χ2=4.872，P=0.027）。（表1）
表1 两组患者的近期疗效[n（%）]
2.2T淋巴细胞亚群水平的比较
治疗前，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，研究组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）
表2 治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较
2.3 不良反应发生情况的比较
治疗后两组患者均出现不同程度的不良反应，但两组患者白细胞减少、神经毒性反应、恶心呕吐、肝损伤、肾损伤发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）
表3 两组患者不良反应发生情况的比较
2.4 预后情况的比较
研究组患者的1年复发率为12.00%（6/50），低于对照组患者的29.79%（14/47），差异有统计学意义（χ2=4.683，P=0.030）；研究组患者的1年生存率为92.00%（46/50），与对照组患者的78.72%（37/47）比较，差异无统计学意义（χ2=3.458，P=0.063）。
3 讨论
在中国，早期胃癌的诊断率较低，多数患者就诊时已为进展期，即使接受手术切除治疗，患者远期预后仍然不佳，因此，临床中进展期胃癌仍然是消化系统恶性肿瘤治疗中的重点及难点之一[8]。相关文献证实，辅助化疗对胃癌患者的免疫功能具有一定的改善作用，且疗效确切[9]。目前临床中多使用紫杉类抗肿瘤药物联合顺铂对胃癌患者进行治疗，但化疗方案尚未统一[10]。
多西他赛作为紫杉类抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果佳，既往研究证实，以多西他赛为基础的联合化疗方案一线或二线治疗进展期胃癌均具有较好的疗效[11-12]。奥沙利铂作为第三代铂类药物，以肿瘤细胞DNA为作用靶点，铂原子交叉联结DNA，通过拮抗肿瘤细胞复制和转录，诱导肿瘤细胞凋亡，同时具有水溶性高、不良反应低等特点[13]。既往研究发现，奥沙利铂与DNA的结合速度较顺铂快10倍以上[14]。本研究结果显示，研究组患者的疾病控制率高于对照组，1年复发率低于对照组，表明多西他赛联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌术后患者的疗效更佳，与既往研究结果相符[15]。本研究进一步对比了两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群水平，结果发现，治疗后，两组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，研究组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明两种化疗方案对进展期胃癌术后患者的免疫功能均具有一定的改善效果，但多西他赛联合FOLFOX方案的改善效果更为显著。分析原因如下：多西他赛可充分发挥稳定微管的作用，间接抑制有丝分裂期间的细胞功能，从而发挥抗肿瘤作用。多西他赛与FOLFOX方案联合使用，通过降低血管通透性促进药物释放进入肿瘤细胞，同时减轻化疗对抗肿瘤免疫应答的抑制作用。两组患者白细胞减少、神经毒性反应、恶心呕吐、肝损伤、肾损伤发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。这可能是因为奥沙利铂用药后无需水化治疗，其交叉耐药性和不良反应发生率均较低，患者化疗过程中的耐受性较高，保障了药物治疗的安全性。
综上所述，多西他赛联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌术后患者的疗效确切，能够改善患者的免疫功能，且具有一定的安全性。
