血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平与老年社区获得性肺炎病情程度及预后的关系

苏斯佳，田 蓉，周 薇

肺炎主要指由细菌等病原体引起的肺部感染，是患病人数较多的呼吸系统疾病[1]。肺炎可发生于各年龄段人群，但儿童及老年人群因免疫力低下等原因更易发病。肺炎典型症状包括发热、呼吸困难等，有时可伴有腹泻、昏迷等症状[2-3]。肺炎若不能得到及时有效治疗，可能会进展为重症肺炎，造成其他器官功能障碍，甚至危及生命[4]。老年人群由于身体各项功能衰退，免疫力、恢复能力降低，更易受到肺炎影响进而发生各种并发症[5]。而临床对于肺炎的治疗方式取决于其严重程度、感染类型等，因此治疗前对患者病情严重程度进行评估十分重要[6]。有研究报道，重症肺炎患者会出现心力衰竭、心肌损伤等，对心功能造成影响[7]。目前对于老年肺炎严重程度多通过炎症指标进行判断，而对此类患者心功能指标的检测较少，因此本研究观察老年社区获得性肺炎患者脑钠肽(BNP)等心功能指标，尝试分析其与患者病情严重程度的关系，为此类患者的病情评估及预后预测提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析我院2017年3月—2022年3月收治的168例老年社区获得性肺炎临床资料，其中男106例，女62例；年龄65～86(75.61±8.45)岁。纳入标准：①参照《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[8]中相关标准确诊为社区获得性肺炎；②年龄65～86岁；③对本研究知情且同意；④临床资料完整。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并免疫功能障碍；③合并肝、肾等器官疾病；④近3个月内使用过免疫抑制剂等药物；⑤同时患有其他肺部疾病；⑥合并其他影响心功能检测的疾病，如心肌病、心律失常等；⑦存在其他炎症性疾病。根据临床肺部感染评分(CPIS)[9]评估患者病情严重程度，CPIS评分包括12 h体温平均值、气体交换指数等项目，总分12分，分值越高表示病情越严重。将CPIS<6分者88例纳入轻度组，将CPIS≥6分者80例纳入重度组。患者出院后通过复查、电话等形式随访1个月，根据患者存活情况将患者分为预后良好组(患者存活)134例和预后不良组(因肺炎死亡)34例。本研究获得医院医学伦理委员会批准(2022SH043)。

1.2治疗方法 患者均给予抗感染、抗炎等基础治疗，并根据患者情况给予相应祛痰、平喘等对症治疗。

1.3观察指标 ①比较治疗前轻度组与重度组基线资料及同型半胱氨酸(Hcy)、BNP、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，基线资料包括性别、年龄、病程、基础疾病、感染病原菌、血红蛋白水平、病灶侧别。血清学指标检测方法：取患者空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心处理10 min后取上清液，应用全自动化学发光免疫分析仪(西门子ADVIA 2400型)采用循环酶法检测Hcy水平，采用酶联免疫吸附试验使用B型钠尿肽检测试剂盒(贝克曼UniCelDxI 800型)测定BNP水平，应用全自动生化分析仪(西门子ADVIA 2400型)采用免疫荧光法检测hs-CRP水平、采用酶动力学法测定CK-MB水平。②通过Spearman相关系数分析患者病情严重程度与血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相关性。③比较不同预后患者基线资料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平，并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者联合预测患者预后不良的价值。

2 结果

2.1不同病情程度患者基线资料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比较 轻度组与重度组在性别、年龄、病程、糖尿病、高血压病、感染病原菌、血红蛋白水平、病灶侧别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)；轻度组Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于重度组(P<0.01)。见表1。

2.2病情程度与血清Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平的相关性分析 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平与老年社区获得性肺炎患者病情程度呈正相关(r=0.475、0.623、0.469、0.517，P<0.01)。

2.3不同预后患者基线资料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比较 预后良好组与预后不良组在性别、年龄、病程、糖尿病、高血压病、感染病原菌、血红蛋白水平、病灶侧别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)；预后良好组Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平低于预后不良组(P<0.01)。见表2。

2.4Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者联合预测预后不良的ROC曲线分析 经ROC曲线分析证实，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者联合预测老年社区获得性肺炎患者预后不良的曲线下面积为0.828、0.885、0.930、0.937、0.958，联合预测的曲线下面积最大。见表3及图1。

3 讨论

肺炎是指肺泡、远端气道和肺间质的感染性炎症，可由细菌、病毒和其他病原体等感染引起，其中以细菌性和病毒性肺炎最为常见[10]。病原体入侵机体后，侵犯肺实质，当机体免疫力低下时，病原体会在肺实质中增殖生长，直至机体无法利用防御能力清除，造成肺泡腔内出现渗出物，引发肺炎。除了感染性因素外，呛咳、误吸异物等理化因素也可导致肺炎的发生。针对不同病因、不同严重程度的肺炎，临床给予的治疗方案也不同，对于重症肺炎患者，应当给予鼻导管或面罩吸氧、引流、抗感染药物治疗等；病情稳定、较轻患者，通常给予抗感染、对症治疗等[11-12]。多数患者经过治疗后，肺功能及结构能够恢复正常，但部分高龄、有心肺基础疾病的患者预后欠佳。

图1 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者联合预测老年社区获得性肺炎患者预后不良的ROC曲线Hcy为同型半胱氨酸，BNP为脑钠肽，hs-CRP为超敏C反应蛋白，CK-MB为心肌型肌酸激酶同工酶，ROC为受试者工作特征

表2 不同预后的老年社区获得性肺炎患者基线资料及Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平比较

表3 Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB及四者联合预测老年社区获得性肺炎患者预后不良的价值分析

本研究结果显示，轻度组Hcy、hs-CRP水平低于重度组，提示重度患者炎症水平较高。Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，既往研究发现其含量升高是动脉粥样硬化的危险因素之一，当其水平达6.3 μmol/L时，发生心脑血管事件的概率极高[13]。同时也有研究提出，Hcy是作为一种致炎因子参与到动脉粥样硬化过程中的[14]。Hcy会对内皮细胞产生损伤，进而刺激内皮细胞趋化因子及黏附因子的表达，而趋化因子及黏附因子会募集T细胞与单核细胞进入病变位置，促进炎症反应，最终导致炎症的发生。此外，有研究还显示，Hcy会刺激单核细胞分泌白细胞介素-8，进一步促进炎症反应[15]。而hs-CRP是临床常见炎性因子，当机体受到外界入侵发生炎症反应时，其含量会在数小时内升高[16]。

本研究结果还显示，轻度组BNP、CK-MB水平低于重度组，提示重度患者心功能受损较为严重。BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽，主要由心室肌细胞合成及分泌，当心功能发生障碍、心脏负荷上升时其含量会大幅升高[17]。CK-MB大部分来自于心肌，对于心肌功能的诊断具有较高的特异度，当出现心肌损伤时其含量显著升高[18]。有研究显示，重症肺炎时，肺间质受到损伤，可引起右心功能不全[19]。同时，重症肺炎还会引起心肌细胞损伤，造成心脏功能障碍或心肌炎[20]。重症肺炎时，会限制患者呼吸功能，造成缺氧，而当心脏缺氧时，心肌细胞则会受到损伤。此外，在缺氧时，机体会通过增加血流量来代偿性提高输氧量，进而缓解缺氧状态。而机体要提高血流量就需要增强心肌收缩力或频率，随着病程延长，心脏在高负荷状态下就会发生功能受损甚至衰竭。而肺炎病原体产生的毒素对心脏造成影响时，也会引起心力衰竭，造成BNP、CK-MB水平升高。

本研究经Spearman相关系数分析及ROC曲线证实Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平与病情程度呈正相关，且上述指标能够用于老年社区获得性肺炎患者预后不良的预测，提示临床可根据患者Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平制定合适的治疗方案并对其预后进行密切关注。

综上，Hcy、BNP、hs-CRP、CK-MB水平与老年社区获得性肺炎病情程度呈正相关，同时可以预测老年社区获得性肺炎患者预后，具有较高的临床应用价值。