艾司奥美拉唑、伊索拉啶、莫沙必利联合治疗反流性食管炎的疗效观察

陈 任 书

（福安市医院 福安 355001）

反流性食管炎（RE）是因胃内容物反流使得食管发生炎症性改变，内镜下可见食管黏膜红肿、糜烂及溃疡等，表现为烧心、反酸等症状，若未及时、有效治疗，可并发出血等并发症[1]。RE发病机制复杂，可能与食管体部功能紊乱、食管黏膜组织退化及胃排空延缓等密切相关。临床对RE治疗多采用药物方案，艾司奥美拉唑为常用质子泵抑制剂，可减少胃酸分泌，以减轻反流物对食管的刺激，但是本身并不能减少胃食管反流。莫沙必利是5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，促进胃排空[2]，可能减轻胃食管反流。伊索拉啶可修复消化道损伤，对上皮细胞剥离起到抑制作用，有利于溃疡愈合。单一的抑酸、保护黏膜或促胃动力药物，并不能达到理想的治愈RE的目的[3-5]。这三种药联用对RE的治疗效果尚不明确。本文研究艾司奥美拉唑、伊索拉啶和莫沙必利联合治疗对RE的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

RE的诊断标准：参照《中国胃食管反流病专家共识意见（2014）》的RE诊断标准，并经电子胃镜检查证实存在食管炎，RE的内镜分类标准参照洛杉矶分类标准。纳入标准：（1）出诊的RE患者；（2）近3个月未服用抑酸剂、促胃动力药物等。排除标准：（1）合并糖尿病、高血压、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化系统恶性肿瘤、幽门螺杆菌（Hp）感染、消化道手术史等；（2）对本研究药物过敏者。

1.2 方法

符合标准的患者按随机数字表法进行分组，对照组给予艾司奥美拉唑（重庆莱美药业股份有限公司；国药准字H20130095）20mg/次，餐前30min口服，每日2次，联合莫沙必利（鲁南贝特制药有限公司；国药准字H19990317）5mg/次，每日3次，连续治疗8周。研究组在对照组的基础上加用伊索拉啶（齐鲁制药有限公司；国药准字H10980048）2mg/次，每日2次，餐前30min口服，连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判断

治疗8周后参照Savary-Miller标准，结合内镜下表现评估疗效：①显效：烧心、嗳气、反酸及胃灼痛等症状消失，内镜检查显示食管黏膜溃疡、水肿等消失或改善≥2级；②有效：症状明显好转，内镜检查显示食管黏膜溃疡、水肿等改善≥1级；③无效：未达到显效或有效标准。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 血清学指标

治疗前后采集患者3mL清晨空腹静脉血，离心（3000r/min，10min）取上清液待检；以放射免疫法测定血清胃动素（MOT）、胃泌素（GAS）水平，以酶联免疫吸附法测定血清胃蛋白酶原-I（PG-I）、胃蛋白酶原-Ⅱ（PG-Ⅱ）水平。

1.3.3 炎性因子

治疗前后采集患者3mL空腹静脉血，离心（3000r/min，10min）取上清液待检；以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.4 不良反应

记录皮疹、腹泻、头晕、呕吐发生情况，计算发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

纳入2020年3月—2021年12月符合研究标准的RE患者127例，两组的基本资料见表1。2组的年龄、性别、RE洛杉矶分级的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组一般资料比较

2.2 临床疗效

研究组的总有效率为95.31%，对照组为77.78%，两组差异有统计学意义（χ2=8.419，P=0.003），见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.3 两组血清学指标对比

研究组治疗后GAS、PG-I水平与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后GAS、PG-I水平与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后GAS、PG-I水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清学指标比较(±s )

表3 两组血清学指标比较(±s )

组别 例数 GAS（μmol/L） MOT（ng/L） PG-I（μg/L） PG-Ⅱ（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 73.15±7.33 83.26±8.33 97.56±9.58 98.63±9.22 82.63±10.57 103.58±12.16 26.36±4.36 20.47±3.66研究组 64 73.44±7.21 92.64±9.57 97.27±9.62 97.87±9.57 82.54±10.33 121.44±11.39 26.98±4.07 14.52±3.23 t 0.822 5.887 0.170 0.455 0.048 8.543 0.828 9.717 P 0.224 ＜0.001 0.865 0.649 0.961 ＜0.001 0.408 ＜0.001

2.4 两组炎性因子水平对比

研究组治疗后IL-2、IL-1β及IL-6水平与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后IL-2、IL-1β及IL-6水平与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后IL-2、IL-1β及IL-6水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎性因子水平比较(±s )

表4 两组炎性因子水平比较(±s )

组别 例数 IL-2（ng/L） IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 52.25±6.23 42.36±6.66 63.57±10.69 47.96±6.33 54.96±6.33 41.29±5.33研究组 64 52.66±6.18 31.48±4.21 63.48±10.27 34.56±6.77 54.26±6.87 29.57±4.33 t 0.372 11.022 0.048 11.517 0.596 13.610 P 0.710 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.551 ＜0.001

2.5 两组不良反应对比

研究组不良反应发生率15.62%、对照组为12.70%，两组的 差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

RE指多种因素共同作用下导致胃内容物和（或）胆汁反流至食管造成黏膜损伤，发病机制与患者食管黏膜屏障功能破坏、抗反流屏障功能低下及食管廓清能力降低等有关，此外，胃十二指肠功能失常也可诱发该病[6]。资料显示，我国RE发病率为10%左右，约有30%患者可发生严重并发症如Barrett食管、食管狭窄及上消化道出血等[7-9]。艾司奥美拉唑是RE治疗常用质子泵抑制剂，其主要代谢酶包括CYP3A4、CYP2C19等，可通过抑制H+/K+-ATP酶，以达到抑制胃酸分泌目的。莫沙必利可对乙酰胆碱释放产生促进作用，以刺激胃肠道，发挥出促胃动力作用，且不会对胃酸分泌产生影响[10]。伊索拉啶对实验性胃黏膜损害如阿司匹林、乙醇及盐酸等所致有着保护作用，可通过抑制中性粒细胞浸润等，以对抗黏膜炎性反应。由此，可考虑将上述药物联用于RE治疗。

本研究发现，研究组的总有效率为95.31%，对照组为77.78%，两组差异有统计学意义；研究组治疗后GAS、PG-I水平与对照组比较，差异有统计学意义；研究组治疗后IL-2、IL-1β及IL-6水平与对照组比较，差异有统计学意义；提示艾司奥美拉唑、伊索拉啶联合莫沙必利治疗RE，有利于疗效提高，减轻炎症反应，并改善胃肠激素表达。分析原因，莫沙必利有着促胃动力作用，对胃肠道蠕动有着促进作用，以缓解RE患者胃肠道症状，且可经人体快速吸收，有利于快速发挥药效[11]。艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，可有效与胃内部的酶结合，促使其失去活性，可对胃酸分泌产生抑制作用，促使患者机体胃内达到弱酸或无酸状态，且不良反应少。伊索拉啶对急慢性溃疡有着改善作用，用药后可增加胃黏膜内的环磷酸腺苷含量，强化胃黏膜上皮细胞的联结，以增加黏膜血流量，达到促进黏膜再生目的。此外，伊索拉啶可对中性粒细胞中超氧化物产生起到抑制作用，发挥出抗溃疡效果，且不对尿素酶活性产生抑制，不影响胃酸分泌。三药联用可发挥协同效果，莫沙必利可通过促进胃肠平滑肌动力，起到控制反流目的，而质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，以减轻溃疡，而伊索拉啶可起到黏膜保护作用，以加速患者康复，从而缩短患者症状消失时间。本研究还发现，研究组15.62%不良反应发生率与对照组12.70%差异无统计学意义；提示三药联合治疗并不会增加不良反应。分析原因，马来酸伊索拉定与艾司奥美拉唑、莫沙必利联合治疗，可起到修复及预防非甾体类抗炎药所致的消化道损伤的作用，不会对机体产生其他影响，且可避免奥美拉唑、莫沙必利所引起的副作用，同时，伊索拉定可起到保护胃黏膜作用，与其他药物联合治疗，并不会增加药物不良反应。胃蛋白酶原（PG）由泌酸腺主细胞合成及分泌，可反映胃黏膜功能及形态。研究发现，PG-I、PG-Ⅱ等表达异常，常提示患者胃吸收功能出现障碍[12]。本研究中三药联合治疗，可对PG-I、PG-Ⅱ、GAS及MOT表达产生调节作用，有利于患者症状改善。RE是一种炎症性疾病，炎症因子水平异常是该病的常见病因，也是疾病治疗的潜在靶点。本研究中三药治疗后，患者炎性因子水平包括IL-2、IL-1β及IL-6水平下调，提示药物联合治疗RE，可通过调节炎性因子，发挥出治疗效果。

综上所述，艾司奥美拉唑、伊索拉啶联合莫沙必利用于RE治疗，有利于减轻炎症反应，调节胃肠激素，且不良反应少。