洛铂联合多西他赛一线治疗广西地区中晚期肺鳞癌有效性和安全性临床研究

扈鑫荣 邓 恋 熊艳芳

（广西壮族自治区南溪山医院肿瘤科，广西 桂林 541002）

根据最新全球癌症统计报告，目前肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一，也是男性中发病率最高的恶性肿瘤[1]。目前，处于免疫治疗的时代，化疗联合免疫治疗成为局部晚期及转移性肺鳞癌一线标准治疗方案[2]，但含铂双药化疗仍是目前治疗方案中的基石。因此，如何选择最佳化疗方案联合免疫治疗，在目前仍处在探索过程中。顺铂本身存在肾毒性、耳毒性及消化道毒性，而卡铂骨髓抑制毒性明显，联合免疫治疗后可能增加免疫相关性消化道及骨髓毒性。因此，积极探寻“低毒、高效”的铂类药物是进一步提升中晚期肺鳞癌治疗水平的重要任务[3]。洛铂属于第三代新型铂类抗肿瘤药物，具有抗癌活性强、水溶性好、抗癌谱广及与其它铂类无交叉耐药的特征，且胃肠道反应、肾毒性及神经毒性反应较低，可作为联合治疗方案的优选药物[4]。因此，为了解洛铂同顺铂的疗效差异，本研究分别采用洛铂联合多西他赛与顺铂联合多西他赛治疗中晚期肺鳞癌并进行对比分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年1 月我院60 例临床分期为IIIB 期或IV 期的肺鳞癌患者（根据2009 肺癌TNM 分期），随机分为两组各30 例，年龄18 岁～75 岁，病理组织学或细胞学明确诊断肺鳞癌（不包括腺鳞癌），未接受过任何姑息性放化疗或针对NSCLC 的分子靶向药物治疗（包括单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂等），预期生存时间≥3 个月，ECOG PS：0 或1，无化疗禁忌症。

1.2 方法 实验组为洛铂联合多西他赛方案，即：TXT 75mg/m2，d1，静滴；LBP（海南长安国际制药有限公司生产，规格：10mg/支、50mg/支）30mg/m2，d2，静滴。对照组为顺铂联合多西他赛方案，即：TXT 75mg/m2，d1，静滴；DDP 75mg/m2，d2 静滴。DDP 常规需要水化，如有脱水现象，先纠正脱水。两组化疗前常规使用止吐药物，化疗后24h 使用重组人粒细胞集落刺激因子、白介素-11 保护骨髓。21d 为1 周期，共6 周期，对所有受试者进行随访直至死亡或研究结束。

1.3 评价标准 按照WHO 实体瘤疗效评价标准评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。客观缓解率ORR 为完全缓解率+部分缓解率；1 年生存率为从疾病诊断到1 年内存活率、2 年生存率为疾病诊断到2年时间内存活率；疾病控制率DCR（RECIST 1.1）为完全缓解率+部分缓解率+稳定率；生活质量QOL 评分；安全性（NCI-CTC AE 4.0 版）按照WHO 抗癌药物急性与亚急性不良反应标准评定，分为0-IV 度。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 软件处理，计量数据用（）表示，组间均数比较通过t 进行检验；计数资料以（%）表达，使用χ2检验；P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较近期疗效 与对照组（36.67%）相比，实验组客观缓解率（43.33%）更高，疾病控制率更高P＜0.05。见表1

表1 比较近期疗效/（n=30，%）

2.2 比较不良反应 与对照组（66.67%）相比，实验组不良反应发生率（50.83%）更低，P＜0.05。见表2

表2 比较不良反应/（n=30，%）

2.3 比较生活质量和生存率 与对照组相比，两组治疗前QOL 评分无变化，P＞0.05，治疗后实验组显著较高，P＜0.05。与对照组（43.33%、30.00%）相比，实验组1 年生存率、2 年生存率（50.00%、36.67%）均较高，P＜0.05。

3 讨论

免疫治疗成为标准治疗前，肺鳞癌治疗经历十余年无明显进展，靶向药物及抗血管生成治疗均在肺鳞癌中折戟沉沙，无法提升肺鳞癌治疗效果。不同化疗间的临床试验也无差异性结果[4-5]。免疫治疗的出现，成为了晚期肺鳞癌的救命稻草，但随着免疫治疗的广泛应用，化疗与免疫治疗的不良反应也越来越受到大家重视[6]。因此，本研究探索了不同铂类化疗方案的疗效及安全性差异，希望能探索出免疫治疗的最佳搭档。

本研究结果表明，与对照组相比，实验组客观缓解率及疾病控制率更高，P＜0.05；与对照组相比，实验组不良反应发生率更低，P＜0.05；与对照组相比，两组治疗前QOL 评分无变化，P＞0.05，治疗后实验组显著较高，P＜0.05。证实洛铂联合多西他赛在肺鳞癌中效果更佳，疾病控制率及不良反应均优于顺铂联合多西他赛。多西他赛作为二线标准治疗方案在肺鳞癌中应用广泛，在部分患者中一线治疗也获得一定疗效[7]。多西他赛作为新型半合成紫杉醇类似物，能通过结合微管蛋白的亚单位，促进与诱导微管蛋白聚集成稳定的微管蛋白，进而对其分解起到抑制作用，使癌细胞终止在G2 期与M 期，从而发挥抗肿瘤作用。洛铂属于第3 代铂类，具有低毒、无交叉耐药及高效等特征。部分研究证实[8]，洛铂能经由下调Bcl-2 而诱使癌细胞凋亡，进而对癌细胞的增值起到抑制效果；其次洛铂具有抗瘤谱广、水溶性好及抗瘤活性强等优势，能有效缓解晚期肺鳞癌疾病表现，使患者降低痛苦。两者治疗中晚期肺鳞癌的效果更为理想，药物毒性反应较小，使患者生活质量得到有效提升。

综上，与多西他赛联合顺铂相比，多西他赛联合洛铂治疗晚期肺鳞癌的效果更理想，联合免疫治疗可能效果更好，有待进一步研究证实。