香砂六君子汤联合奥美拉唑治疗十二指肠溃疡临床观察

徐慧仙

十二指肠溃疡是常见的消化内科疾病，患者因消化道黏膜屏障功能下降、胃液分泌过多导致黏膜屏障破坏。十二指肠溃疡发生机制较为复杂，涉及多环节、多通路，相关研究指出[1]，胃黏膜及十二指肠黏膜具有一定防御功能，可中和胃酸及胃蛋白酶的腐蚀作用，当胃酸、胃蛋白酶过度分泌或黏膜防御功能减弱时，可导致溃疡形成。研究显示[2]，心理应激、非甾体类抗炎药、遗传、病原体感染等可通过上述机制引发消化性溃疡，对患者生活质量产生较大影响。目前西医在治疗十二指肠溃疡方面主要采用抑酸剂，同时结合黏膜保护剂，疗效显著，但治疗完成后复发率较高且不良反应较多。随着中医的不断发展，中医学在消化性溃疡治疗方面具有独特优势，中医认为十二指肠溃疡属于“吞酸”“胃脘痛”等范畴，主要为脾胃虚寒证，临床表现为胃脘痛、面色发白、乏力、喜暖恶寒、小便清长，治疗时宜采用扶正固本、益气健脾的中药。本研究中对十二指肠溃疡患者采用香砂六君子汤联合奥美拉唑治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经宿迁市中西医结合医院医学伦理委员会批准，选择宿迁市中西医结合医院消化内科2018年2月—2021年3月收治的113例十二指肠溃疡患者作为研究对象，根据患者就诊顺序进行编号，根据编号单双数将患者分为观察组(57例，编号为单数)和对照组(56例，编号为双数)。对照组患者年龄32～68岁，平均(47.82±13.65)岁；男性32例；病程最短1个月，最长9年，平均(3.12±1.15)年；体质量指数(BMI)为19.23～26.26 kg/m2，平均(22.78±2.94)kg/m2。观察组患者年龄30～67岁，平均(47.42±13.43)岁；男性31例；病程最短1个月，最长8年，平均(3.22±1.54)年；BMI为19.63～26.48 kg/m2，平均(22.82±2.96)kg/m2。本研究中所有受试者均知情同意，2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①参考《内科学》[3]中关于十二指肠溃疡的相关标准，且经胃镜检查明确诊断；②病理学检查结果显示为良性。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并胃食管反流、幽门梗阻、胃肠穿孔等其他可能对本研究结果产生影响的疾病者。

1.3 方法对照组患者口服奥美拉唑(北京亚宝生物药业有限公司生产，国药准字H20123096，规格：20 mg×6片)，每次1片，每天2次；口服1 g阿莫西林(海南海力制药有限公司生产，国药准字H20113315，规格：250 mg×12粒)，2次/d；口服200 mg甲硝唑(湖南九典制药股份有限公司生产，国药准字H43020914，规格：200 mg×20片)，2次/d；口服胶体果胶铋，200 mg/次，4次/d。治疗2周为一个疗程。治疗结束后奥美拉挫持续口服4周。

观察组在对照组用药基础上增加香砂六君子汤治疗。方剂组成：木香5 g，砂仁12 g，法半夏12 g，白术15 g，茯苓15 g，陈皮12 g，炙甘草5 g。纳差便溏者加白扁豆10 g，炒鸡内金10 g；烦躁易怒者加浮小麦15 g，柴胡15 g；失眠多梦者加炒酸枣仁15 g，合欢皮15 g。上述饮片均由宿迁市中西医结合医院药房代煎，加水500 ml浸没药剂，煎至300 ml，早晚各1次服用，1周为一个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标①比较2组治疗效果，参考《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[4]中相关标准，根据患者临床症状改善情况及胃镜检查结果，将患者治疗效果分为临床治愈、显效、有效及无效。临床症状全部消失，胃镜检查结果显示溃疡病灶无痕迹愈合或疤痕愈合，幽门螺旋杆菌(Hp)根除，判定为临床治愈；主要临床症状消失，胃镜检查结果显示溃疡病灶达愈合期(H1)，Hp根除，判定为显效；主要临床症状有所减轻，胃镜检查结果显示溃疡病灶达愈合期(H1)，Hp显示减少(+++变为+)，判定为有效；临床症状无明显改善或加重，胃镜检查结果病灶未愈合或扩大，Hp未减少，判定为无效。治疗总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100.00%。②比较2组Hp根除率，Hp根除率=胃镜检查Hp根除例数/总例数×100%。③比较2组治疗前1 d及治疗完成后次日胃液指标(三羟胆酸、氨基已糖、胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白)水平，氨基已糖用改良Boas法测定，三羟胆酸用H离子法测定，胃液分泌性免疫球蛋白用放射免疫分析法测定，胃蛋白酶用麦特氏法测定。④比较2组不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组十二指肠溃疡患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 2组患者Hp根除率比较胃镜检查结果显示，观察组41例患者Hp根除，Hp根除率为71.93%(41/57)，对照组26例患者Hp根除，Hp根除率为46.43%(26/56)，观察组Hp根除率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=7.611，P=0.006)。

2.3 2组患者胃液指标比较治疗后，观察组三羟胆酸、氨基已糖水平低于对照组，胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组十二指肠溃疡患者治疗前后胃液指标比较

2.4 2组患者不良反应发生情况比较治疗期间,2组不良反应主要为恶心呕吐、腹胀及食欲下降，经过对症治疗后均缓解，2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组十二指肠溃疡不良反应发生情况比较 (例，%)

3 讨论

十二指肠溃疡是一种常见的消化性溃疡，近年来由于人们生活节奏的加快及方式的改变，十二指肠溃疡发病率呈增加趋势。多项关于消化性溃疡的研究指出[5-7]，Hp感染是引起该病的主要原因之一，多数消化性溃疡患者伴有Hp感染。Hp是一种革兰氏阴性菌，通常在酸性环境存活，进入人体后黏附于胃黏膜上皮细胞，引起胃黏膜直接或间接损伤，清除Hp是控制上消化道溃疡的重要方法。目前研究证实[8]，维持胃液pH在4及以上是防治消化道溃疡的主要措施，因胃蛋白酶在胃液pH值高于4.5时开始逐步失活。基于上述机制，目前指南推荐口服抑酸药治疗上消化道出血，通过抑制胃蛋白酶活性，减轻胃黏膜损伤，使胃黏膜上皮细胞发挥修复作用，进而达到治疗消化性溃疡的目的。

奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂[9]，可与质子泵的巯基发生不可逆结合，抑制H+-K+-ATP酶活性，阻断胃酸分泌，提高胃液pH减轻腐蚀作用。奥美拉唑目前已广泛应用与消化性溃疡患者的治疗，但部分研究证实[10]，单一使用质子泵抑制剂临床疗效存在一定局限性，且长期使用可引起高胃泌素血症。中医在治疗消化性溃疡方面具有一定优势，该病属于中医“胃脘痛”等范畴，其发病与气血亏虚、脾胃虚弱、情志失调及饮食不节所致的脾胃损伤有关，病机为气机不佳所致胃肠黏膜损伤。中医关于消化性溃疡的辨证分型研究显示[11]，该病主要证型为脾胃虚弱，脾主运化，脾气虚弱可致运化失司，横逆乘脾，脾虚木乘，脾失所运进而导致食少纳呆、脘腹胀痛及便溏不爽等症状。本研究中采用香砂六君子汤治疗十二指肠溃疡，方中木香行气导滞、止痛；砂仁主治脾胃气滞、腹痛痞胀，可化湿醒脾；炙甘草、白术补而不滞，健脾养胃、宁心；法半夏、茯苓醒脾化湿、燥湿利水；党参味甘、性平，具有健脾益肺、补中益气之功效，具有增强免疫力、改善微循环、扩张血管、增强造血功能的作用；诸药合用共奏行气化痰、益气健脾的功效。目前研究显示[12]，香砂六君子汤在改善脾胃虚弱所致的不思饮食方面具有较好效果，可明显改善患者脘腹胀痛。现代药理学研究显示[13]，香砂六君子汤能够加快脾虚气滞证功能性消化不良大鼠的胃排空。药理学研究显示[14]，木香主要成分为木香碱及木香内酯，具有持续且温和促进肠道蠕动及收缩的作用，可明显加快胃排空。现代药理学研究证实[15]，党参可促进人体小肠蠕动，其提取物可保护人体胃黏膜组织屏障，可增加胃血流量及前列腺素量，改善微循环。研究显示，白术可使胃肠黏膜细胞组织的增殖速度加快，调节肠道蠕动功能，同时可调节胃肠道激素分泌量[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组Hp根除率高于对照组，治疗后观察组三羟胆酸、氨基已糖水平低于对照组，胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白水平高于对照组。提示在使用奥美拉唑的基础上增加香砂六君子汤治疗十二指肠溃疡可提高患者治疗效果及Hp根除率，同时调节胃液指标。分析后认为与香砂六君子汤中党参、木香、白术等促胃肠道蠕动、调节免疫力及调节胃肠道激素分泌作用有关。本研究中治疗期间2组不良反应总发生率差异无统计学意义，提示联合使用香砂六君子汤不增加用药风险。

综上所述，香砂六君子汤联合奥美拉唑治疗十二指肠溃疡能提高治疗总有效率及Hp根除率，调节胃液指标，安全可靠。