滋肾壮骨膏治疗儿童全面性发育迟缓临床观察

乔 伟

全面性发育迟缓(GDD)是一种慢性神经系统疾病，MRI常显示大脑轻微异常[1]，具统计发病率在3%左右[2]。患儿为5周岁以内生长发育早期伴有肌肉松软无力、肌张力异常等症状的儿童，在运动、认知或语言中往往有2项甚至2项以上标志性的发育指标(坐、立、行和语言)低于相应年龄阶段应有的正常水平。在GDD发病早期，由于神经异常症状并不明显以及家长对GDD了解的欠缺，导致部分患儿得不到及时有效的治疗，在语言表达、肢体协调运动、感觉统合等方面的能力明显落后于正常儿童[3]，导致智力发育落后，给广大患儿的家庭造成了负担，也给社会带来了严重影响。目前对于儿童全面性发育迟缓尚无完善且临床应用价值较高的治疗方案，大部分医疗机构仍以康复训练为主，疗效并不理想。随着中国中医药技术的广泛发展及应用，结合多年的临床实践，从中医的角度考虑该病的病因病机，采用辨证论治的思维方法，以孔圣枕中丹为基础方依据，以龟板胶、鹿角胶为君药，以龙骨、牡蛎为臣药，配伍石菖蒲、远志等，依据患儿具体病情进行加减开具中药配方颗粒调配成膏方，即滋肾壮骨膏，结合综合康复训练应用于儿童全面性发育迟缓的治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取泰安市妇幼保健院2020年1月—2021年1月接诊的60例全面性发育迟缓的患儿为本次研究对象，随机分为试验组(30例，口服滋肾壮骨膏配合综合康复训练组)和对照组(30例，综合康复训练组)。试验组中患儿最小年龄为出生后6个月，最大年龄为4岁，平均年龄为(19.30±10.23)个月；对照组中患儿最小年龄为出生后7个月，最大年龄为4岁，平均年龄为(21.77±11.27)个月。采用独立t检验，2组患儿的年龄差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患儿中女性12例，男性18例；对照组患儿中女性15例，男性15例。采用χ2检验，2组患儿性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。试验组中15例患儿有新生儿窒息病史，另外15例为早产儿；对照组中13例患儿有新生儿窒息病史，另外17例为早产儿。2组患儿在病史方面经χ2检验，差异无统计学意义(P>0.05)。综上所述2组患儿的基本情况存在可比性。

1.2 诊断标准参照《美国精神疾病诊断与统计手册》[4](DSM-5)中GDD的诊断标准。

1.3 纳入标准①5周岁以内发育早期的儿童；②有2个或2个以上的发育里程碑低于正常年龄水平。

1.4 排除标准①未严格遵循医嘱进行治疗或中途停止治疗者；②合并器质性损伤或者严重心、肺、脑、肝等重要脏器疾病者。

1.5 方法对照组给以常规综合康复训练，由专业的康复医师针对患儿各年龄段神经和心理的发育特点以及自身发育异常情况制定个体化治疗方案，进行一对一的指导训练，包括感觉、肌肉的训练、日常生活能力训练、言语功能训练、运动功能训练、引导式教育等。每次治疗60 min，每周5次，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

试验组给予常规综合康复训练的同时，口服滋肾壮骨膏治疗。滋肾壮骨膏组成如下：龟甲胶、鹿角胶、龙骨、牡蛎、远志、石菖蒲。根据患儿病情在此基础上进行加减，脾胃虚弱者加茯苓、山药；阴虚火旺者加生地黄、知母；肝肾不足者加熟地黄、山萸肉；肝胃郁热者加黄连、龙胆草。按疗程做成膏方，每天1剂，2次/d，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标将2组患儿在治疗前、治疗后的Gesell量表的DQ总分，以及适应性、粗大运动、精细运动、语言、个人-社交能各项的DQ评分进行比较，观察患儿临床疗效。

1.7 统计学方法将试验数据录入SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料进行χ2检验，计量资料进行配对t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Gesell量表各项DQ评分治疗前，采用配对t检验，将2组患儿Gesell量表中适应性、粗大动作、精细运动、语言、个人-社交能各项DQ评分进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，2组患儿各项DQ评分和治疗前相比皆有所提高，其中在适应性、粗大运动、语言、个人-社交能力方面，试验组DQ评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；在精细运动方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗前后Gesell量表各项DQ评分比较 (分，

2.2 Gesell量表DQ总分经配对t检验，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后，将试验组和对照组与治疗前各自Gesell量表DQ总分对比，皆有所提高，差异具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后比较2组患儿Gesell量表DQ总分，试验组明显高于对照组，经检验，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后Gesell量表DQ总分比较 (分，

3 讨论

中医儿科中“五迟”“五软”描述的症状与儿童全面性发育迟缓相符，临床中常将该病归于此范畴。五迟即发育迟缓之意，《张氏医通·婴儿门》提到五迟“皆胎弱也，良由父母精血不足，肾气虚弱，不能荣养而然”。五软即肌肉痿软无力之意，《活幼心书·五软》记载五软病亦为父母精血不足，母体气血衰弱所致。两者病因相似，证候多合并出现，皆与先天禀赋不足，后天失于濡养或病后脏腑损伤，正气亏空有关，一般在婴幼儿期发病[5]，均属虚证。由此可见，全面性发育迟缓的病因与先天不足、后天失养有关。

中医理论认为心主神明，脑为元神之府，统配着人的精神意识、思维情感和情志活动。人体的各项生命活动和思维意识都离不开心神，心神正常，人体阴阳调和，五脏六腑才能互相配合，完成各项生理机能。否则，心神失养，则会阴阳失调，气机逆乱，无法进行基本的生命活动。肾为先天之本，一方面肾主骨生髓、通脑，脑为髓之海，肾气旺盛，髓海得以濡养，大脑才能灵活运转，控制各级神经中枢，进行有效思维，完成机体各项生理活动。另一方面肾在体合骨，肾精充足，骨髓生化有源，骨骼得到濡养，骨质坚韧，才能行动灵活、稳健有力；反之，肾气羸弱，髓海虚空，则大脑无法正常发育，出现神经发育不全、智力低下等问题；若肾精亏空，骨髓无以化生，骨骼失于滋养，便会出现骨骼痿软，肌肉伸展无力，脚体正常活动受限[6]。综上所述，全面性发育迟缓与五脏中的心、肾密切相关，心神得养，肾气充足，经络通畅，则思维灵敏、筋骨强健、肢体灵活。

综合儿童全面性发育迟缓的病因病机以及与五脏的关系，选用滋肾壮骨膏用于该病的临床治疗。方中以孔圣枕中丹为基础方，以龟甲胶、鹿角胶为君药。其中龟甲胶入心、肾经，具有养心血、定神志、安心神、滋肾阴的功效，现代研究表明龟板中含有多种氨基酸、动物胶以及钙、锌等多种微量元素，可以增加免疫功能，中医临床上常用于治疗腰膝酸软、筋骨痿软、小儿囟门不合等[7]。鹿角胶亦入肾经，具有生精髓、益肾阳、补精血、健筋骨的作用。现代药理研究发现鹿角胶含有多种氨基酸、蛋白质，对红细胞的增加有促进作用[8]，还可缩短小鼠的凝血酶原时间和活血凝血酶时间，有活血的作用[9]，此外鹿角胶还有加快软骨细胞增殖、修复软骨组织损伤、预防骨关节炎的作用[10]。两者配伍，一滋肾阴，一益肾阳，阴阳双补，共奏补心肾、健腰膝、养气血之效。臣药以龙骨、牡蛎相配伍,二者具有镇惊安神的作用。其中龙骨入心经，通心阳, 补心血, 滋心阴，具有平肝潜阳，收敛固涩的功效。现代医学研究表明，龙骨中含有多种微量元素，对人体新陈代谢、免疫等功能具有重要作用，还有调节中枢神经系统功能和松弛骨骼肌的作用[11]。牡蛎入肾经，具有敛阴潜阳，软坚散结的功效。现代研究表明牡蛎有抗肿瘤、增强人体免疫力，抗衰老的作用[12]，此外有研究发现牡蛎肉提取物可有效提高大鼠骨中钙、锌等微量元素的含量[13]。两者配伍起到强筋健骨的作用。方中远志归心肾经，宣泄通达，开心气、宁心神，既能交通心肾又能益智强识。石菖蒲归心经，芳香走窜，具有聪耳明目、开心窍、安心神、益心智的作用，临床上可用于治疗心神失养导致的疾病。二者配伍使补中有降，补而不滞。现代药理研究表明，石菖蒲、远志具有改善细胞凋亡和学习记忆的功能[14]。综合上述，全方既补肾强心，健脑益智，又兼顾强筋健骨的功效。

研究结果表明，治疗3个月后，滋肾壮骨膏结合综合康复训练和单纯综合康复训练相比，能更有效地改善全面性发育迟缓患儿在适应性、粗大动作、语言、个人-社交能方面的能力，提高患儿Gesell量表DQ总分，临床疗效显著，但在精细动作方面，二者的临床疗效差异无统计学意义，试验组并无优势。究其原因有以下方面：①精细动作对大脑思维活动以及注意力、感觉统合力的要求较高，活动主体的肌肉和末端关节需要具备较高的灵活度和协调能力。这就意味着患儿需要较长时间的治疗和训练。而本研究治疗周期仅为3个月，可能治疗时间尚短，导致无法明显改善患儿精细动作方面的能力。②疫情等原因，病源流失，出现患儿复诊不及时等情况，无法进行全面定期的随访工作，观察指标仅限于治疗3个月后。后期研究中还需要加强随访，延长治疗周期，不断探索新的治疗方法，进一步完善治疗儿童全面性发育迟缓的临床研究。