降脂保肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察及其对血清瘦素、脂多糖、肠道菌群的影响

沈月华，刘加新

(浙江中医药大学附属湖州中医院·浙江 湖州 313000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由非酒精原因损害导致的以肝细胞脂肪变性为特征的代谢性综合征，是目前常见的慢性病之一[1]。随着人们生活及饮食习惯的改变，NAFLD发病率在我国不断上升，且发病人群越来越年轻化[2]。研究显示，我国成年人中NAFLD患病率为17.95%～22.31%，青少年患病率为2.6%[3-4]。本病早期无自觉症状，若不给予合适的治疗，约40%患者发展为非酒精性脂肪性肝炎，约25%患者发生肝纤维化，近1.5%～8.0%患者继发肝硬化，部分患者甚至发展成为肝癌，严重危险患者的生命安全[5]。目前针对NAFLD并无特效治疗方案，主要给予控制体质量、改变饮食及生活习惯等对症治疗，同时给予降脂、保肝类药物，但其总体疗效一般，且长期服药易增加肝脏的负担,引起肝功能损伤；因此，在临床上寻求一种能够提高NAFLD疗效且安全性高的方法对患者至关重要。近年来研究发现中医中药治疗NAFLD具有显著优势[6]。本文选取2020年12月—2021年12月在本院就诊的58 例NAFLD患者采用降脂保肝汤治疗，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年12月—2021年12月在本院就诊的NAFLD患者116 例，按随机数字表法分为2组，每组各58例。观察组男32例，女性26例；年龄23～58岁，平均(40.5±3.6)岁；BMI为26～34 kg/m2，平均(29.2±0.6)kg/m2；合并基础疾病：糖尿病4例，高血压8例，肥胖13例；脂肪肝程度：轻度36例，中度16例，重度6例。对照组男30例，女性28例；年龄20～60岁，平均(41.0±3.8)岁；BMI为25～35 kg/m2，平均(29.3±0.7)kg/m2；合并基础疾病：糖尿病6例，高血压9例，肥胖14例；脂肪肝程度：轻度37例，中度17例，重度4例。2组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 符合非酒精性脂肪性肝病诊断标准[7]；中医辨证为痰湿内阻型[8]；年龄18～60周岁；所有患者资料完整者；患者对治疗知情同意。

1.3 排除标准 合并其它肝病者；伴有其它系统严重疾病者；哺乳期或孕期妇女；精神异常或沟通障碍者；对本研究所用的药物过敏者；服用其他药物影响本研究结果判断者；治疗过程中停药或退出治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法 对2组患者进行健康宣教，指导其进行合理饮食、适当运动。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲制药公司，批号：H20059010，规格：228 mg×36粒)口服，每次2粒，3次/天，服用12周。 观察组：多烯磷脂酰胆碱胶囊(同对照组)+降脂保肝汤治疗。组方：陈皮15 g、苍术10 g、茯苓12 g、半夏8 g、柴胡10 g、郁金10 g、香附12 g、山楂30 g、鸡内金10 g、甘草5 g，每天1剂，水煎取汁200 mL,早晚2次口服,服用12周。

2.2 疗效标准 显效：症状及体征消失,肝功能、血脂、B超检查显示肝脏实质、形态均基本正常；有效：症状及体征明显改善,肝功能、血脂及B超检查显示肝脏实质、形态均明显改善；无效：症状、体征及肝功、血脂等均未明显改善[9]。

2.3 观察指标 1)肝功能指标：采用Ci82000型生化分析仪检测2组患者治疗前后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平。2)血脂水平：采用Ci82000型生化分析仪检测2组治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。3)血清瘦素(LEP)、脂多糖(LPS)水平：采用放射免疫法检测2组患者治疗前后血清LEP、LPS水平变化，试剂盒由Abcam公司提供。4)肠道菌群[10]：采用荧光定量 PCR方法检测2组治疗前后患者粪便中肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等指标变化。

3 结果

3.1 2组患者疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较(例)

3.2 2组患者治疗前后肝功能及血脂指标比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能及血脂指标比较

3.3 2组患者治疗前后血清LEP、LPS水平比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后血清LEP、LPS水平比较

3.4 2组患者治疗前后肠道菌群变化比较 见表4。

表4 2组患者治疗前后肠道微生态指标比较

4 讨论

目前，NAFLD发病机制尚未完全明确，“二次打击”“多平行打击”学说被广泛认可，认为NAFLD发病与遗传因素、胰岛素抵抗、铁代谢、内质网应激、饮食因素、炎症细胞因子、肠道微生物等多种因素相关[11-13]。现代医学对NAFLD治疗主要以健康教育、改变生活方式及饮食习惯、增加适量运动、降血脂等对症治疗为主，但总体疗效一般。本研究中采用多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂，其主要成分为多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰胆碱等，能结合肝脏细胞膜，从而保护肝细胞及促进肝细胞再生，还能影响机体磷脂代谢，加速分解肝脏内脂肪[14-15]。本研究中，对照组总有效率为77.6%，说明多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD有一定疗效。

中医古籍中无NAFLD病名，据本病的症状可纳入“肝痞”“积聚”“胁痛”“肝癖”等范畴。多因嗜食肥甘厚味之物、劳倦内伤、情志失调等导致中焦脾胃损伤，脾失健运、水湿内停，痰浊内生，以致水湿、痰浊、脂膏聚积于胁下而发病。故治疗上以健脾利湿、化痰降浊、理气疏肝为原则。降脂保肝汤中陈皮、苍术、茯苓健脾理气、利水燥湿，半夏燥湿化痰、消痞散结，柴胡、郁金、香附疏肝解郁、行气止痛，山楂、鸡内金消食健胃，甘草调和诸药。。实验发现柴胡、郁金能促进胆汁分泌、改善肝功能、抗氧化、减少炎性因子等功能[16-17]；茯苓能提高小鼠肝细胞再生能力，改善肝功能[18]；半夏可修复受损肝细胞[19]。本研究显示，观察组患者使用降脂保肝汤后，症状改善明显，疗效明显提高。

ALT、AST是检查肝功能的最常见指标，当肝细胞损伤时，会造成血清ALT、AST升高，且ALT、AST水平的高低与病情的严重程度呈正比[20]。TG、TC可作为患者血脂水平及观察疗效的重要评估指标[21]。观察组治疗后ALT、AST水平及TC、TG水平均显著低于对照组；提示降脂保肝汤可明显降低血脂，改善肝功能。

研究发现NAFLD患者肠道LPS释放明显增加，进入血液后在肝脏内代谢，可释放TNF-α等细胞因子,导致免疫反应,使肝细胞受损，加重患者胰岛素抵抗及炎症反应，加速患者病情的进展[22]。多肽类激素LEP是由脂肪组织分泌，NAFLD患者因胰岛素抵抗加强,血清LEP水平明显升高，易使脂肪在肝脏沉积,形成脂肪肝，甚至肝脏纤维化过程加快[23]。本研究中，观察组治疗后血清LEP、LPS水平显著低于对照组；说明降脂保肝汤能明显降低NAFLD患者血清LEP、LPS水平。

研究发现NAFLD患者存在不同程度的肠道菌群失衡，影响肠道内脂肪的吸收；而且使肠道通透性增加，大量代谢物质吸收后进入肝脏，引起肝脏炎症反应[24-25]。因此，患者肠道菌群的改变在NAFLD发生及发展过程起到重要作用。本研究中，观察组治疗后肠球菌显著减少，乳酸杆菌、双歧杆菌显著增加，均优于对照组；提示降脂保肝汤可明显改善NAFLD患者肠道菌群，有利于患者的恢复。

综上所述，在常规使用多烯磷脂酰胆碱胶囊的基础上采用降脂保肝汤治疗，可明显降低NAFLD患者血清LEP及LPS水平，调节血脂和肠道菌群，保护肝功能，改善症状，值得推广应用。