推动浙江原料药产业高质量发展的若干建议

文/戎良 唐婧怡 曹诣宇

从优化产品结构、鼓励原料药制剂一体化发展、提升产业绿色化及数字化水平、创新监管机制等方面入手，进一步推动浙江原料药产业高质量发展，提升核心竞争力

原料药是药品的基础原料和有效成分，处于医药产业链上游，是保障下游制剂生产、满足临床用药需求的基础。浙江原料药产业发展迅速，自2008年以来原料药出口规模始终位居全国第一，在全国乃至全球已经形成了一定的影响力和竞争力，但同时也面临着国际市场竞争日趋激烈、上下游两端挤压、环保安全要求趋严趋紧等新形势。

总体情况

规模效益显著，出口全国第一。浙江是原料药生产大省，2020年规模以上原料药企业实现营业收入650.9亿元，占全国1/5左右，占全省药品营业收入42.7%，比全国平均水平高出将近25个百分点；实现利润总额124亿元，同比增长36.7%；出口交货值263.2亿元，占全国30.6%，连续13年位居全国第一。2021年，浙江原料药产业继续保持平稳发展，规上化学原料及化学制品制造业增加值同比增长6.2%。

制造体系完备，技术国内领先。经过多年发展，浙江已形成了较为完备的原料药工业制造体系，合成、发酵等工艺技术接近世界先进水平，不少产品属国内独家生产，大吨位产品具有规模化、系列化和区域协作优势，许多技术指标和市场占有率处于国内领先地位。目前，浙江共有原料药批准文号将近1000个，维生素类、心血管类、氨基酸类、抗肿瘤类、抗感染类、激素类等产品具有较强竞争力。

主体实力强劲，创新走在前列。目前，浙江拥有药品原料药生产资质企业120余家，其中上市企业20余家、中国医药工业百强企业7家，拥有新和成、九洲药业、美诺华等一批原料药龙头企业，华东医药、华海药业、普洛药业等一批原料和制剂一体化龙头企业，默沙东、赛诺菲等跨国制药巨头。8家原料药企业获批国家级企业技术中心，90个品规成功通过一致性评价，数量居全国第三。

集聚优势突出，园区全国知名。近年来，浙江原料药产业呈现加速集聚态势，台州、绍兴和金华等市的原料药产量占到全省的50%、35%和10%。台州医药产业集聚区是全国唯一的国家级化学原料药出口基地，也是国内化学原料药和医药中间体产业最早和最大的集聚区，出口总量占全省1/3、全国1/10左右；上虞工业园区是全国最大的氟喹诺酮抗生素生产基地，产量占全国的50%左右。

面临形势

国际市场竞争日趋激烈。当前，世界百年未有之大变局进入加速演变期，新冠肺炎疫情大流行影响广泛深远，经济全球化遭遇逆流，印度、泰国、巴西等国家带“疫”开放，开始发力抢滩市场，浙江原料药产业后发优势以及成本优势减弱。以印度为例，劳动力、环境成本等方面比较优势显著，企业国际化程度较高、营销网络较广，且在出口退税、专利许可、出口贸易等方面享有优惠，对浙江原料药的出口造成较大威胁。

上下两端双重压力加剧。从上游看，原油、金属、矿石等原料价格上涨、市场供需关系改变、疫情后宽松的货币政策等多种因素共同影响，导致国际原材料价格不断上涨，企业生产制造成本显著增加，2021年部分企业原材料成本同比上涨30%以上。从下游看，经过五批六轮的国家组织药品集采，以及地方联盟、省级采购后，入围第四、五批国家集采的药品平均降价率达52%和56%，药品厂家的利润空间被大幅挤压，并传导到上游原料药企业。

环保安全要求趋严趋紧。随着浙江原料药行业准入门槛的不断提高以及安全环保监管审批的持续收紧，有力促进了原料药企业的清洁化、安全化和规范化生产，但政策实施过程中诸多矛盾仍然存在，如部分位于化工园区外的原料药企业存在技术改造难、后续项目审批难、新建项目落地难等问题。同时，国内首次使用的技术、工艺等批次划分仍不明确，缺少相关指南或法规支持。对于合同研发生产服务（CDMO）等新业态，在审批监管柔性化方面仍需探索。

资源利用效率有待提升。浙江原料药生产过程中的资源综合利用率较低的问题仍然突出，部分化工园区公共危险化学品仓库、标准化大型设备、公共技术平台、资源循环利用平台等设施供给不足，企业需花费大量土地、资金进行配置，限制了行业资源利用水平的提升。同时，原料药产业的副产物、废弃物处理中的政策协调与去向管理仍需加强，以无机盐类副产物处理为例，浙江没有相关资源化利用平台，必须经分离处理达标后，作为废弃物运往内蒙古处理，造成运输成本增加、资源浪费。

人才创新要素仍需强化。浙江原料药企业高层次人才、双创人才、管理人才、高级技工等均存在不同程度的短缺问题，制约了企业自主创新能力的提升，仍需加大人才引进力度并不断健全人才培养机制。在研发投入方面，2021年浙江原料药上市企业研发投入占营业收入比为3%-6%，仅有少部分企业高于7%，而全球TOP20制药企业的平均研发投入占比在18%左右。可见，浙江原料药企业的研发投入距世界一流水平还存在较大差距。

对策建议

举非常之力加速产业结构优化。按照“大宗原料药做强规模，特色原料药做全品类、专利原料药做精技术”的总体思路，强化创新技术和人才支撑，统筹全省原料药产品体系布局。鼓励大宗原料药企业加强工艺及技术升级，进一步强化产品质量及成本优势，限制低价竞争、产能过剩的品种发展。鼓励特色原料药企业结合市场趋势、国民健康需求以及全球药品专利情况等因素，制定科学灵活的产品组合策略，向恶性肿瘤、神经系统和免疫调节剂等专门领域发展。强化专利原料药创新能力，鼓励企业积极开展新药研发，加大对专利原料药产品开发的政策支持。

行非常之举促进原料药制剂一体化。在国家药品集中采购、原料药备案制度以及药品关联审批监管等政策背景下，向制剂领域一体化发展成为原料药企业提升价值链话语权的重要途径。要加大支持力度，鼓励有能力的原料药企业以新建项目或外部收购的方式向制剂一体化产业布局，丰富产品管线，提升竞争力。积极鼓励中小型原料药企业抱团发展，与下游制剂企业建立长期稳定的战略合作关系，实现以产品为主导的跨企业一体化发展。

论非常之道推动原料药产业绿色升级。围绕提高质量、节能降耗、清洁生产、污染治理、循环利用和生态保护等要求，优化资源配置，依法依规淘汰一批落后技术和产品，突破一批绿色关键共性技术，推广高效提取纯化、绿色酶法合成、微通道反应等绿色工艺，实现行业绿色生产技术替代，进一步提高采用绿色工艺生产的原料药比重。完善绿色化生产标准，建立原料药绿色工厂、绿色园区、绿色管理标准评价体系，提高行业清洁生产水平。鼓励企业申报绿色工厂，以优质企业带动提升行业绿色发展水平。

下非常之功提升原料药产业数字化水平。鼓励原料药企业积极应用大数据、人工智能等数字化手段，制定产品组合策略、开展新药研发。支持企业应用连续生产、自动化控制、模块化生产等智能制造方式，提高生产效率、产品品质及安全生产能力，以适应国际上不断提高的原料药监管标准，争取更多品种通过FDA、COS等专业认证，提升面向规范市场的服务能力。鼓励企业探索数字化能源管理机制，建立可视化、精细化、智能化的能源账单，实现能源数字化综合管理。

谋非常之策优化原料药行业监管体制。借鉴江苏苏州先试经验，探索建立“参照化工园区和监测点认定管理模式，建设高标准医药绿色制造产业园和医药重点监测点”的管理机制，以解决在现行监管标准下原料药项目只能在土地资源稀缺、投资门槛高的化工园区落地的现实问题，推动原料药项目落地。突破目前限制原料药产业发展的政策限制，如明确首次使用的化工工艺范围、出台中试（验证）项目合规性管理标准、探索建立适应定制研发及生产服务（CDMO）的柔性生产项目审核制度、优化工业盐等副产物处理及入市标准等，营造安全规范、低碳环保、柔性智慧的原料药产业发展环境。