儿童单纯疱疹病毒性脑炎的临床特征和预后分析

裴艳莹

（佳木斯市中心医院儿科，黑龙江 佳木斯 154002）

单纯疱疹病毒（herpes simplex virus）属于疱疹病毒科a 病毒亚科，病毒质粒大小约180 nm，呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜及囊膜组成，由单链的RNA 或双链DNA 组成的一种病毒性颗粒[1，2]。该病毒引起的脑炎是一种急性脑炎，会引起脑组织出血性坏死，甚至出现变态反应性脑损害[3]。单纯疱疹病毒性脑炎容易发展成重症，对脑部产生不可逆的损害，目前临床上的治疗手段通常是抗病毒类的药物[4]，结合免疫抑制剂、干扰素或转移因子等[5-7]。该病无典型的季节性或地域性，呈现发散状态，可出现在各个年龄段，全世界范围内都能找到病例[8]。虽然目前单纯疱疹病毒性脑炎在我国属于可治愈的疾病，但是重症单纯疱疹病毒性脑炎致死率极高，且重症治愈后依然会有严重的神经系统后遗症，对儿童的预后生存和生活质量有极大的威胁。因此单纯疱疹病毒性脑炎需要早发现、早治疗，及时给予抗病毒药物来改善预后[9，10]。探讨单纯疱疹病毒性脑炎患儿的早期临床特征和病原学诊断指标，对单纯疱疹病毒性脑炎预后具有重要指导意义。本研究主要分析单纯疱疹病毒性脑炎的临床表现、影像学和生物学特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月-2021 年9 月佳木斯市中心医院收治的80 例儿童单纯疱疹病毒性脑炎患者为研究对象，按照症状程度分为轻症组和重症组，每组40 例。轻症组男28 例，女12 例，年龄3个月～2 岁7 个月，平均年龄（21.07±18.98）个月；重症组，男29 例，女11 例，年龄4 个月～2 岁3 个月，平均年龄（20.34±14.58）个月。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，患儿监护人或家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经实验室指标及影像学检查，均确诊为单纯疱疹病毒性脑炎患者；②无先天性大脑功能不全或发育不全者；③临床资料完整。排除标准：①治疗无效或未愈死亡者；②具有小儿癫痫或其他原因导致脑功能损害者；③不配合检测者。

1.3 方法

1.3.1 头颅MRI 采用SIEMENSN0VUS1.5T 磁共振成像系统，使用脊柱线圈。两组患者分别取仰卧位，双腿放平，接受头颅部位常规矢状面扫描和横断位扫描。

1.3.2 脑脊液检查 患者取左侧卧位，屈颈抱膝，常规消毒铺巾在腰4/5 或者腰3/4 进行穿刺，穿刺针垂直进入，有突破感后拔出针芯，此时应有脑脊液流出。采集脑脊液常规化验，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检查脑脊液中单纯疱疹病毒（HSV）特异性抗体IgM 和IgG。

1.4 观察指标 ①记录两组临床症状，包含全身高热、精神症状、神经系统症状和胃肠道系统症状，具体症状选取典型症状如发热、头痛、呕吐、惊厥、癫痫发作；②头颅MRI：根据MRI 影像观察两组患者的大脑信号有无异常，观察病灶区域大小变化；③脑脊液检查：比较两组白细胞数量变化，是否有红细胞或细菌感染，HSV 特异性抗体IgM 和IgG 是否呈阳性；④预后随访：随访并记录治愈后年两组单纯疱疹病毒性脑炎患者脑损害情况、复发情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 23.0 统计学软件分析本次统计数据，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状比较 轻症组发热、惊厥、癫痫症状少于重症组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组头痛和呕吐症状比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床症状比较[n（%）]

2.2 两组头颅MRI 比较 重症组头颅MRI 出现异常信号和脑内出血的发生率高于轻症组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组头颅MRI 比较[n（%）]

2.3 两组脑脊液检查结果比较 两组脑脊液特异性抗体IgM 抗体阳性率均大于IgG 抗体阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。两组脑脊液中白细胞数均升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；两组其它生化指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表3 两组脑脊液特异性抗体阳性率比较[n（%）]

表4 两组脑脊液检查结果比较（）

表4 两组脑脊液检查结果比较（）

2.4 两组预后情况比较 随访期间，两组患者均有不同程度的后遗症症状，轻症组4 例（占10.00%）存在轻度后遗症，1 例（2.50%）有中度后遗症；重症组13例（占32.50%）有轻度后遗症，8 例（20.00%）有中度后遗症，4 例（10.00%）有重度后遗症。轻症组预后优于重症组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

疱疹病毒有Ⅰ型和Ⅱ型之分，疱疹病毒Ⅰ型是引起儿童单纯疱疹病毒性脑炎的主要病毒类型，而疱疹病毒Ⅱ型则主要引起无菌性脑膜炎[11，12]。大量研究发现[13]，疱疹病毒对大脑额叶、颞叶等部位造成损害，有时会造成扣带回、海马体等部分局灶性损伤。儿童单纯疱疹病毒性脑炎临床表现不特异，偶有轻度精神症状，有时并没有任何精神症状，但发热通常是早期症状之一[14]。本研究也证实了发热是典型症状之一，本次研究发现，轻症组和重症组中有80%以上的患儿有发热症状，另外还有其他和发热相关的症状，如发热伴随头痛、呕吐等。重症组还发生了惊厥等较为严重的临床症状，这说明发热是该病的首要判断指标。

早期诊断单纯疱疹病毒性脑炎时，头颅CT 不如MRI[15]。这可能与两种影像技术原理有关系，CT本身不如MRI 容易发现隐藏性病变。本研究运用MRI 对单纯疱疹病毒性脑炎进行诊断，结果显示重症组头颅MRI 出现异常信号和脑内出血的发生率高于轻症组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示MRI可以作为单纯疱疹病毒性脑炎的诊断方法，而且可以区分轻症和重症。对于重症患儿脑内出血这一结果，可认为是由于脑内出血造成一系列严重症状，如惊厥、癫痫等。本研究显示，两组脑脊液特异性抗体IgM 抗体阳性率均大于IgG 抗体阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），且两组脑脊液IgM 抗体阳性率均超过90%，这说明脑脊液IgM 抗体阳性是诊断单纯疱疹病毒性脑炎的依据。剩余IgM 抗体阴性的患者，不代表这些患者脑脊液中不含有IgM 抗体。这有可能和检测时间有关，如连续多次检测脑脊液抗体阳性率，这些患者亦有可能出现IgM 抗体阳性。本研究显示，重症单纯疱疹病毒性脑炎患儿的预后后遗症严重程度大于轻症患儿，提示轻症中偶见预后中度后遗症，轻症预后发生中度后遗症的原因目前认为与个体有关，轻症患儿总体不易出现中重度后遗症，但这一推断可能源于案例较少，也可能与随访时间较短有关。重度后遗症可能对患儿造成较严重的大脑损害，可能造成癫痫反复发作，严重其影响预后生存。

本研究不足之处：仍需进一步随访观察重症单纯疱疹病毒性脑炎患儿的预后情况，重点关注后遗症的恢复情况和大脑相关神经系统功能的改善。

综上所述，单纯疱疹病毒性脑炎的临床症状与其他病毒性脑炎区别不大，头颅MRI 结合脑脊液特异性抗体在早期诊断单纯疱疹病毒性脑炎中有较高的价值。