社区老年居民中高同型半胱氨酸血症与脑卒中发生风险的相关性

刘志新，王惠莉

空军军医大学第一附属医院神经内科，陕西 西安 710032

同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的中间产物，当Hcy 水平超过正常上限时称为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine，HHcy）［1］。 近年来，随着老龄人口增长， HHcy 患病率增加。 据报道显示， HHcy 总体患病率达27.5%。具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险［2］。 同时高水平的Hcy 可损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖，导致心血管疾病发生［3］。 国外研究表明， HHcy 与脑卒中具有相关性［4］。 脑卒中是脑血液循环障碍性疾病，致死、致残率较高［5］。 高表达的 Hcy 会损伤血管内皮细胞，加重凝血过程，导致血栓，且会累及脑部和心脏等器官［6］。 国内相关研究表明， HHcy 是脑卒中的危险因素，且脑卒中患病率随 Hcy 水平增加而上升［7］。 但Hcy 导致脑卒中发生的机理尚不完全清楚。 因此本研究进一步分析老年人群HHcy 患病现状，并分析其与脑卒中的相关性，以期为临床提供参考。 现在报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2020年8月—2022年8月老年人群1 120 名为研究对象，其中男性639 名，女性481名，年龄 60～80岁，平均（72.8 ±6.5）岁，其中年龄在60～69岁者 321 名， 70 ～79岁者 378 名， ≥80岁者421 名。

1.2 纳入与排除标准纳入标准： （1）均为该地区常住居民，全年居住时间 ＞6 个月； （2）年龄≥60岁；（3）自愿接受本项目筛查并签署知情同意书，表达能力正常。 符合以上全部标准的居民纳入本研究。 排除标准： （1）器质性疾病； （2）合并恶性肿瘤者； （3）既往有心肌梗死者； （4）检查前2 周用叶酸、维生素 B12、维生素B6 等影响Hcy 水平的药物； （5）糖尿病严重并发症者。 具有上述任1 标准的居民不纳入本研究。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 调查方法 经培训且考核通过人员采取面对面问卷调查，均医护人员指引下完成。 调查内容包括（1）人口学特征资料：年龄、性别及文化程度； （2）生活方式：吸烟和饮酒史，吸烟者：每天吸烟≥1 支且持续＞6个月；饮酒者：每周饮酒≥1 次且持续 ＞6 个月。 （3）慢性病史：包括高血压、糖尿病、冠心病及高脂血症。 高血压［8］：在未使用降压药情况下，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg；糖尿病［9］：空腹血糖≥7 mmol／L或餐后血糖≥11.1 mmol／L；冠心病［10］：典型心绞痛发作，心电图检查有明显心肌缺血表现；高脂血症［11］：总胆固醇（TC）≥6.2 mmol／L 则为高 TC 血症，三酰甘油（TG）≥2.3 mmol／L。 （4）体格检查：体质量指数（BMI） ＜18.5 kg／m2为体质量过低，BMI 18.5～23 kg／m2为正常， BMI 24.0 ～27.9 kg／m2为超重， BMI≥28 kg／m2为肥胖。

1.3.2 Hcy、叶酸和维生素 B12 水平测定 每位居民均于入组后第2 天空腹抽取肘正中静脉血6 mL，其中将3 mL 置于抗凝管中， 3 000 r／min 离心10 min，然后分离血浆，并置于-70 ℃保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆 Hcy 水平［12］； Hcy 正常参考值为5～15 μmol／L。 轻度： 15 ～30 μmol／L；中度： 30 ～100 μmol／L；重度： ＞100 μmol／L。 取另外3 mL 静脉血， 3 000 r／min 离心10 min，然后分离，取血清并置于-70 ℃保存，采用化学发光免疫分析法［9］测定血清中叶酸和维生素B12 水平。

1.3. 3 HHcy 和脑卒中诊断 空腹 Hcy 水平≥15 μmol／L；脑卒中：符合第四届全国脑血管病学会制定的诊断标准［13］，并经颅脑 CT 证实。

1.4 统计学分析采用 SPSS 20 软件分析。 以均数±标准差（）表示计量资料，比较使用独立样本t检验；以例数和百分率表示计数资料，比较采用χ2检验；对有统计学意义的单因素进行多因素Logistic 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HHcy 分布情况1 120例入选中 HHcy 447例（39.91%），其中 Hcy 轻度增高 241例（53.91%），中度增高186例（41.61%），重度增高 20例（4.47%）。

2.2 HHcy 患病现状分析年龄≥80岁的 HHcy 患病率高于年龄60 ～69岁，男性HHcy 患病率高于女性，吸烟者HHcy 患病率高于无吸烟者，饮酒者HHcy患病率高于无饮酒者，高血压者HHcy 患病率高于无高血压者，高脂血症者HHcy 患病率高于无高脂血症者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 HHcy 患病现状分析［例（%）］

2.3 HHcy 危险因素分析纳入单因素分析中有统计学意义的数据进行多因素赋值（年龄： 60 ～69岁、70～79岁 ＝0， ≥80岁 ＝1；性别：女性 ＝0，男性 ＝1；吸烟：无吸烟 ＝0，吸烟 ＝1；饮酒：无饮酒 ＝0，饮酒 ＝1；高血压：无高血压＝0，高血压＝1；高脂血症：无高脂血症＝0，高脂血症＝1），进入多因素Logistic 回归分析。结果显示：年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压为HHcy 发生的独立危险因素（P＜0.05）。 见表 2。

表2 HHcy 危险因素分析

2.4 HHcy 患者并发脑卒中的单因素分析合并脑卒中组高血压比例、糖尿病比例和血浆Hcy 水平高于未合并脑卒中组，血清中叶酸、维生素B12 水平低于未合并脑卒中组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 2 组年龄、性别、 BMI、吸烟比例、饮酒比例、高脂血症比例和TC、TG 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3（续）

2.5 HHcy 患者并发脑卒中的危险因素分析纳入单因素分析中有统计学意义的数据进行多因素赋值，赋值表见表4，进入多因素Logistic 回归分析显示，高血压、糖尿病、血浆Hcy 水平升高及血清中叶酸、维生素B12 水平降低为HHcy 患者并发脑卒中的独立危险因素（P＜0.05）。 见表 5。

表4 影响因素赋值表

表5 HHcy 患者并发脑卒中的危险因素分析

3 讨论

本研究共调查社区老年人群1 120 名，HHcy 发生率39.91%，与邓秋琼等［14］统计相近，提示老年人群发生HHcy 风险较高，故社区应按时对老年人群进行筛查。 张影等［15］提出，年龄、性别均可影响 HHcy 发生。本研究发现， HHcy 患病率男性高于女性，且随着年龄增加而升高，与上述研究相符，考虑与男性吸烟、饮酒等不良生活习惯及男性体内肌酸浓度较高，雌激素较低有关。 而老年患者器官功能减退，消化和代谢功能亦减退，胃肠蠕动减慢及体力活动减少，对营养成分吸收利用下降，导致Hcy 水平增高；且随着年龄增长维生素缺乏发生率增加，代谢因子活性降低，易致体内 Hcy 的蓄积［16］。 同时多因素 Logistic 发现，吸烟、饮酒为HHcy 发生的独立危险因素，分析原因为：烟草中的焦油、尼古丁及氢氰酸等物质可增加氧自由基，影响Hcy 再甲基化，使维生素B 和酶活性降低，导致Hcy不能及时代谢而蓄积，造成HHcy；而酒精可损伤胃肠黏膜，降低B 族维生素吸收，影响Hcy 代谢途中酶合成，导致 Hcy 蓄积［17］。 且多因素 Logistic 回归分析显示：高血压为HHcy 发生的危险因素，这是由于高血压常合并肾功能减退，可降低蛋氨酸合成酶等代谢因子活性，使 Hcy 蓄积，发生 HHcy。 张萍等［18］发现， Hcy代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与高脂血症相关，而该突变可致Hcy 代谢障碍，形成HHcy。 而本研究显示，高脂血症与HHcy 发生无关，考虑与中心性肥胖有关。

艾民等［19］研究表明， Hcy 呈高表达是脑卒中发生的危险因素，且与脑卒中的发生呈正相关。 但Hcy 致脑卒中发生机理尚不完全清楚，故本研究进一步分析发现，高血压、糖尿病、血浆Hcy 水平高表达为HHcy患者并发脑卒中的独立危险因素，原因可能为：增高的血压可使动脉血管内壁收到高压血流的冲击形成微动脉瘤，发生动脉壁纤维样坏死，进而导致脑卒中；高血糖可产生较多自由基，损伤血管内皮细胞，使血管基底膜增厚，并增高血小板聚集力，产生高凝状态，最终发生脑卒中。 而高表达的Hcy 患者自身过氧化、脂质过氧化及钙离子调节紊乱，可破坏神经细胞凋亡和血脑屏障，导致卒中发生［20］。 此外，本研究创新点为：分析血清中叶酸和维生素B12 水平与HHcy 患者并发脑卒中的关系发现，血清中叶酸、维生素B12 低表达为HHcy 患者并发脑卒中的独立危险因素，分析其原因可能为：叶酸和维生素B12 为代谢中的辅助因子，可协助经甲基化作用转变为蛋氨酸，而2 者缺乏可使Hcy 堆积在体内，导致 Hcy 升高，致使脑卒中发生［21］。 因此本研究认为，临床应对监测血浆 Hcy 水平，及时补充叶酸和维生素B12，以预防或降低脑卒中发生。 同时应对HHcy 患者进行针对性护理：嘱咐患者多吃富含叶酸的食物，避免吸烟，戒酒、戒烟，定时复查Hcy，根据检查结果调整方案。 此外，针对并发脑卒中患者，护理人员应注意其意识状态变化，定期予以翻身、叩背、雾化等护理，并讲解该病发生原因、进程、治疗及预后，给予鼓励和安慰，介绍病情控制满意的病友交流经验，以提高治疗信心，同时制定康复计划，按时指导患者练习，以促进其康复。

但本研究也存在一定不足：纳入例数较少，对结果存在一定偏倚，下一步将扩大样本量进一步论证，并观察患者预后。

综上，社区老年人群HHcy 患病率较高，且与年龄、性别、吸烟、饮酒及高血压密切相关；同时高表达的血浆Hcy 水平可增加脑卒中的发生率，因此临床应监测血浆Hcy 水平，并实施针对性干预，以降低脑卒中发生。