盐酸氨溴索注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染的临床疗效及安全性

戚春辉，施国华，于佩雯

上海市青浦区中医医院内科，上海 201799

慢性阻塞性肺疾病又称慢阻肺，是1 种常见的呼吸系统疾病，其发病群体多为40岁以上的中老年人群，且发生率可随环境污染的加剧及患者年龄增长而呈上升趋势［1-2］。 肺部感染是老年慢阻肺患者常见并发症，现阶段临床多采取吸氧、抗感染、扩张支气管、止咳化痰等治疗措施，虽然可适当改善临床症状，但预后质量并不十分理想，尤其是肺功能改善方面。 盐酸氨溴索作为黏痰溶解剂，不仅可提高气道黏膜上的纤毛运动功能，降低痰液黏度以缩短黏性分泌物的滞留时间，还对促进肺表面活性物质生成并发挥一定程度的抗炎作用，在常规治疗基础上联合应用此药可增强临床的抗感染效果，更快促进患者改善临床病症［3-4］。 本次研究观察盐酸氨溴索在临床上的实际应用效果与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性纳入2019年4月—2021年4月上海市青浦区中医医院住院的老年慢阻肺伴肺部感染患者86例的临床资料，以其治疗方案的不同分为对照组和观察组，每组43例。 其中观察组中男性29例，女性14例；平均年龄（75.4 ±5.3）岁；慢阻肺病程平均值（9.48 ±2.75）年；临床肺部感染评分平均值 （5.59 ±1.31）分；合并基础疾病：高血压 20例、冠心病 18例、其他5例。 对照组中男性 28例，女性 15例；平均年龄（75.6 ±5.3）岁；慢阻肺病程平均值（9.51 ±2.87）年；临床肺部感染评分（CPIS）平均值（5.53 ±1.27）分；合并基础疾病：高血压19例、冠心病17例、其他7例。 2 组研究样本的男女占比、年龄、慢阻肺病程、临床肺部感染评分及合并基础疾病构成比差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准纳入标准： （1）所有病例既往均已明确诊断为COPD，有呼吸困难加重、痰量增多、脓性痰等症状，经肺部听诊、实验室、肺功能和胸部X 线，符合COPD 急性加重（AECOPD）的临床诊断标准，且临床分级属于Ⅰ-Ⅱ级； （2）所选研究样本均经临床影像学、气道分泌物细菌培养、实验室检查等确诊合并存在肺部感染，排除合并肺癌、肺结核、肺脓肿、支气管扩张、肺栓塞、支气管哮喘、闭塞性支气管炎等疾病者； （3）所选病例年龄均≥60岁，且临床研究资料均无缺漏； （4）所选研究样本及其家属知悉本次研究内容并自愿配合相关治疗方案，患者对研究知情并签署知情同意书。 符合以上全部标准的患者纳入本研究。 排除标准： （1）合并存在肺结核、肺癌等肺部严重功能障碍的研究样本； （2）合并存在心、脑、肝、肾等重要器官严重功能衰竭、恶性肿瘤、凝血功能障碍、免疫系统疾病、血液系统疾病或其他严重感染性疾病的研究样本； （3）合并存在精神分裂症、智力低下、阿尔茨海默病、双相情感障碍、视听说障碍等疾病的研究样本； （4）入组前3 个月接受过糖皮质激素等药物治疗的研究样本； （5）属于易过敏体质或对本次研究应用药物产生过敏反应的研究样本； （6）治疗依从性不高或中途脱离研究的研究样本。 具有上述任1标准的患者不纳入本研究。

1.3 方法对照组和观察组例均按照慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年修订版）制定常规治疗方案，吸氧、止咳、解痉平喘、纠正酸碱失衡、支气管控制、糖皮质激素、机械辅助或体位排痰等治疗。 观察组在上述基础上加用盐酸氨溴索：将30 mg 盐酸氨溴索注射液（国药准字为H20183533，生产厂商为石家庄四药有限公司，规格为4 mL∶30 mg）与100 mL 0.9%氯化钠溶液混合行静滴，滴注1 次／d。2 组疗程均为7 d。

1.4 观察指标和方法（1）临床治疗有效率与不良反应发生率：临床疗效分为无效、有效及显效，其中经过治疗后，患者喘息、气促、咳嗽、咳痰、呼吸困难等临床症状与肺部湿啰音等体征均无明显变化，甚至严重程度有所加重，临床肺部X 线片、实验室等检查结果无改善迹象为无效；经过治疗后，患者临床症状与体征均明显改善，肺部X 线片检查结果显示病灶明显吸收，吸收率达1／2以上，痰涂片检查结果阴性为有效；经过治疗，患者临床症状及体征基本消失，肺部X 线片检查结果显示病灶吸收率达95%以上，痰涂片检查结果阴性为显效。 不良反应包括口干、心悸、胃肠道反应。 （2）临床症状相关观察指标：康复效果相关观察指标包括症状消失时间（退热时间、胸闷消失时间、咳嗽消退时间、咳痰消退时间、肺部湿啰音消失时间、呼吸困难消失时间）和住院时间。（3）治疗前后血氧饱和度（SaO2）及炎症因子水平： 对入组患者治疗前后分期行3 mL 静脉采血，采血后将患者的血液标本进行离心分离，离心转速为3 000 r／min，离心时间为10 min，获得所需血清。 应用电化学发光法检测患者血清中PCT 值与IL-6 值，应用免疫比浊法检测患者血清中的CRP 水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据。 符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数和百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床治疗有效率和不良反应发生率比较观察组总有效率高于对照组，P＜0.05；2 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 2 组临床治疗有效率和不良反应发生率比较［例（%）］

2.2 2 组临床症状观察指标值比较观察组临床症状改善时间及住院时间均少于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 2 组临床症状相关观察指标值比较（ ， d）

表2 2 组临床症状相关观察指标值比较（ ， d）

指标 对照组 （n ＝43） 观察组 （n ＝43） t P退热时间 3.89 ±0.63 2.25 ±0.43 14.099 0.001胸闷消失时间 4.15 ±0.59 3.01 ±0.22 11.872 0.001咳嗽消退时间 2.25 ±0.58 1.32 ±0.34 9.071 0.001咳痰消退时间 2.31 ±0.65 1.34 ±0.33 8.726 0.001肺部湿啰音消失时间 5.23 ±1.51 3.08 ±1.11 7.523 0.001呼吸困难消失时间 2.38 ±0.36 1.24 ±0.12 19.700 0.001住院时间 10.69 ±2.56 7.12 ±1.62 7.727 0.001

2.3 2 组治疗前后血氧饱和度及炎症因子水平治疗前，2 组血氧饱和度及炎症因子水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，与同组治疗前比较， 2 组IL-6 和PCT 水平均显著降低，观察组血氧饱和度明显升高，而CRP 水平明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组血氧饱和度明显高于对照组，而IL-6、 CRP 和PCT 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 2 组治疗前后血氧饱和度及炎症因子水平比较（ ）

表3 2 组治疗前后血氧饱和度及炎症因子水平比较（ ）

注： 与同组干预前比较， *P ＜0.05；与对照组干预后比较， ＃P ＜0.05。

组别 时间 SaO2（%） IL-6 （ng／L） CRP （mg／L） PCT （ng／mL）对照组 （n ＝43） 治疗前 82.27 ±7.11 230.45 ±14.62 9.88 ±1.56 53.91 ±11.21治疗后 86.81 ±8.33 106.25 ±9.56* 8.24 ±1.31 40.56 ±8.91*观察组 （n ＝43） 治疗前 82.25 ±7.16 230.38 ±14.51 9.85 ±1.46 53.89 ±11.14治疗后 93.78 ±8.24*＃ 75.81 ±9.03*＃ 6.51 ±1.25*＃ 27.26 ±8.64*＃

3 讨论

AECOPD 患者的治疗已经成为当前国际社会重点关注的医疗课题。 如何更好地改善患者的临床症状，提高其生活质量变得极为重要。 经过临床深入研究发现，慢阻肺的主要疾病表现特点为“气流的持续受限进行性发展”，即气道通换气功能障碍严重程度随有害气体及颗粒的慢性炎性反应增强而逐步加重，患者可从初始的胸闷、气促、咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等轻微症状逐步进展为低氧血症、高碳酸血症等严重症状，并且可累及其他器官及组织，引发肺源性心脏病、呼吸衰竭、心力衰竭乃至死亡的严重后果［6-8］。与其他年龄阶段的患者相比，老年人本身随年龄日益增加会出现机体免疫系统及心、肺等器官功能下降，在发生支气管疾病后很容易生成炎性物质，而气道长期浸润其中则可致使支气管瘢痕形成与结构重构，日益膨胀的肺泡也会因弹性下降而形成大疱，最终引发慢阻肺。 此外，老年患者多合并患有糖尿病、高血压、冠心病等基础性疾病，它们不仅影响到患者整体治疗效果，导致病情迁延不愈、反复发作，还会增加肺部感染发生风险，导致患者临床治疗难度明显增加［9-10］。

有学者提出，慢阻肺伴肺部感染患者由于气道纤毛运动功能受损，黏性分泌物难以有效排出而长时间积蓄至病灶支气管段，导致疾病迁延不愈且感染程度不断增加，因此，需要在常规治疗基础上联合高效安全的祛痰药物，以尽快促进黏痰排出，保持气道通换气功能正常运行与改善肺功能［11-12］。 本次研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.35%，临床症状改善时间及住院时间均比对照组短，且治疗后炎症反应改善程度均高于对照组，提示常规治疗基础上加用盐酸氨溴索可提升其临床治疗有效率，分析原因，盐酸氨溴索具备以下几点优点： （1）可促使浆液腺分泌来加快痰液中黏多糖蛋白纤维的断裂速度，进而达到降低痰液黏性、溶解痰液的目的； （2）可增强气道上皮细胞含水量及气道黏膜纤毛运动，从而加快痰液排出； （3）可发挥抗氧化作用并对肺部及支气管形成保护； （4）可降低肺泡表面张力，对炎性介质的释放起到拮抗作用，从而增强抗感染效果［13-15］。 盐酸氨溴索经由肝脏、肾脏代谢排出，体内滞留量很少，因此不会对机体造成明显损伤。

总之，盐酸氨溴索可提升老年慢阻肺伴肺部感染患者的临床疗效，使之炎性反应减轻及肺功能改善，疗效确切，用药安全性高。 但是影响其预后的因素较多，本研究样本量较少，故需大样本多中心研究进一步观察其疗效。