232株热带念珠菌感染的临床特点及菌株耐药性分析

赵旭初 胡爱玲 王东 衡媛 王娜

(秦皇岛市第一医院药学部，秦皇岛 066000)

近几十年来，热带念珠菌已成为不同地域的恶性肿瘤、中性粒细胞减少症和长期药物治疗患者中排名一、二的病原性非白念珠菌[1]。热带念珠菌对临床常用的抗真菌药物耐药率高，因此常导致抗真菌治疗无效，给临床治疗带来了阻力。研究我院热带念珠菌对常用抗真菌药物的耐药性特点，可以为临床合理用药提供参考，现对我院2018—2021年间临床标本中分离出的232株热带念珠菌临床分布和耐药性进行回顾性分析，报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

筛选秦皇岛市第一医院 2018年1月—2021年12月的住院患者病例，统计患者标本中分离的热带念珠菌共计232株，同一患者同一菌株作1次计算。

1.2 仪器与试剂

标本的接种、培养、分离严格按照《全国临床检验操作规程》(第3版)进行。采用法国生物梅里埃公司VITEK 2 COMPACT全自动微生物生化鉴定仪进行鉴定，药敏试验使用微量肉汤稀释法，试剂盒来自生物梅里埃法国股份有限公司，通过肉眼对5-氟胞嘧啶、两性霉素、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑5个抗真菌药物进行敏感、中介或耐药的结果判断。药敏结果按照2017年CLSIM60标准判读。质控菌株为由卫部临床检验中心提供的热带念珠菌(ATCC750)。

1.3 患者资料

将来自呼吸内科、肾脏内科、血液科、神经内科、全科、急诊综合、老年病科、风湿免疫科、内分泌科、综合内科、内科监护病房等患者纳入内科进行资料分析；来自整形烧伤科、神经外科、普通外科、心血管外科、骨科、妇科、产科、耳科、泌尿外科、外科重症监护室等患者纳入外科进行资料分析；将外科重症监护室及内科重症监护室纳入重症监护室(ICU)进行资料分析，将上述其余病房纳入普通病房进行资料分析。

1.4 统计学方法

使用 Excel 对数据进行录入，SPSS 11.5进行数据分析，计数资料采用χ2检验和Fisher确切概率法，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 热带念珠菌的年龄构成比

2018年1月至2021年12月间，从我院临床标本中分离出232 株热带念珠菌， 其中男性156 例(67.2%)，女性 76例(32.8%)，年龄7～96岁，平均年龄(68.5±16.5)岁。按年龄分组，>60岁的患者有169例(72.8%)，这些患者多为长期住院并使用抗菌药物、免疫抑制剂、激素治疗者，并有导尿管插管等易导致尿路感染的危险操作因素， <50岁的患者仅有22例(9.5%)，如表1所示。

表1 年龄构成比Tab.1 Age composition ratio

2.2 热带念珠菌的标本来源分布

2018年1月至2021年12月间，我院临床标本中分离的热带念珠菌主要来自于尿液标本(134株占57.8%)，其次为全血标本(39株，占16.8%)和分泌物标本(22株，占9.5%)，如表2所示。

表2 热带念珠菌标本来源分布及构成比Tab.2 The source distribution and composition ratio of Candida tropicalis specimens

2.3 热带念珠菌的科室分布

2018年1月至2021年12月间，我院临床标本中分离的热带念珠菌主要来自于ICU(102株，占44.0%)，其次为呼吸内科(39株，占16.8%)和肾脏内科(14株，占6.0%)，如表3所示。

表3 热带念珠菌科室分布及构成比Tab.3 The distribution and composition ratio of Candida tropicalis

2.4 热带念珠菌的耐药情况

热带念珠菌对两性霉素B和氟胞嘧啶的敏感率均为100.0%，但对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的敏感率不高，分别为54.7%、30.7%和56.9%。对唑类药物的耐药率偏高，分别是伊曲康唑(44.9%)、伏立康唑(42.7%)和氟康唑(41.3%)，均高于40.0%，如表4所示。其中对氟康唑的耐药性外科高于内科(χ2=6.645，P<0.05)，且对伏立康唑的耐药性在外科病房和重症监护病房最为严重(χ2=8.010，5.258，P<0.05)，如表5所示。

表4 热带念珠菌对5种抗真菌药物的耐药情况Tab.4 The resistance of Candida tropicalis to five antifungal drugs

表5 热带念珠菌对5种抗真菌药物的敏感率比较Tab.5 Comparison of susceptibility rates of Candida tropicalis to five antifungal drugs

2.5 热带念珠菌的耐药性变化趋势

2018年1月至2021年12月间，我院临床标本中分离出的热带念珠菌对临床常用的5种抗生素的耐药性变化趋势，如表6所示。

表6 热带念珠菌对5种抗真菌药物的耐药性变化趋势Tab.6 The changing trend of resistance of Candida tropicalis to 5 kinds of antifungal drugs

3 讨 论

近几年热带念珠菌感染的发生比例呈现升高的趋势，根据中国医院侵袭性真菌监测网 (CHIF-NET)3年监测以及最新的China-SCAN的研究结果[2-3]，热带念珠菌感染占侵袭性真菌感染的第3位，然而关于热带念珠菌感染的研究及相关临床信息相对较少，对热带念珠菌进行细菌培养及药物敏感性试验，可针对性的选择抗真菌药物进行抗感染治疗，对我院热带念珠菌感染的预防和治疗意义重大。

本研究共分离得到232株热带念珠菌，由表1可见，>60岁患者169例，占总病例数的72.8%，提示老年人是热带念珠菌的易感染人群，感染老龄化考虑与老年人器官功能逐渐老化，机体免疫功能降低，住院时间长等因素相关[4]。男性患者比女性患者高出一倍，高龄男性患者需更加关注。由表2可见，分离的热带念珠菌科室来源主要为ICU(102株，占44.0%)、呼吸内科(39株，占16.8%)、肾脏内科(14株，占6.0%)，这可能与这些科室的患者病情较重，住院时间较长，进行呼吸机、气管插管、气管切开等侵入性操作较多有关[5]。由表3可见，我院分离出的热带念珠菌，主要来自于尿液标本(134株，占57.8%)，这与国内文献报道结果一致。表4药敏结果显示，本次分离的热带念珠菌对两性霉素B和氟胞嘧啶完全敏感，这与姚存影等[6]报道不一致，说明我院还未出现热带念珠菌对两性霉素B耐药的情况，但对氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑敏感性相对低一些，对伊曲康唑的敏感率在5种监测药物中最低，一方面伊曲康唑作为抗真菌药物在临床上使用广泛，另一方面与真菌酶的活性增长相比,伊曲康唑的抗菌效力已经降低[7]，从而造成耐药性的增高。文献报道，耐唑类药物热带念珠菌的分离率呈上升趋势[8-9]，热带念珠菌唑类耐药性机制非常复杂，主要与靶基因ERG11过度表达和突变、编码转录因子的upc2基因过度表达和突变、外排泵基因过度表达及其他相关基因过度表达等有关[10]。表5对药敏结果的统计学分析得出热带念珠菌对伏立康唑的耐药性在外科病房和重症监护病房表现的更为严重这一结论。从表6对临床常用抗真菌药物耐药性变化趋势的统计看，2018年至2020年热带念珠菌对临床常用的3种唑类药物耐药性一直比较稳定地保持在较高的水平，可达50%以上，2021年耐药率有明显下降趋势，这说明我院热带念珠菌耐药性已逐渐改善，这与我院加强临床科室对抗生素使用的管控有关。综上所述，我院临床应持续加强对医院感染和抗真菌药物使用的管控，合理、有效地使用抗生素能够有效减少或延缓耐药菌株的出现，防止耐药菌感染的爆发。