酒黄精现代研究进展

刘艳艳，蒋琳，杨婷宇，田景怡，周霞

（西南交通大学生命科学与工程学院，四川 成都 610031）

黄精为百合科植物滇黄精PolygonatumkingianumColl.et Hemsl.、黄精PolygonatumsibiricumRed.或多花黄精PolygonatumcyrtonemaHua.的干燥根茎。按形状不同，分为大黄精、鸡头黄精、姜形黄精。生黄精有麻舌感和咽喉刺激性，故需炮制后使用，酒黄精是一种常用炮制品。2020年版《中国药典》一部记载，100 kg黄精用20 kg黄酒，照酒炖法或酒蒸法炖透或蒸透，稍晾，切厚片，干燥即得[1]。该过程通常含有润制、炖或蒸制、闷制、干燥等过程。本文就酒黄精的炮制工艺、化学成分、药理作用、临床应用进行分析阐述，为酒黄精的相关研究提供参考。

1 酒黄精炮制工艺研究

传统酒黄精炮制方法为“九蒸九制”，2020年版《中国药典》中的酒制方法属于单蒸法。传统炮制方法较为繁琐，且耗能多，故酒黄精的炮制方法在不断优化，可分为常压蒸制、负压蒸制、加压蒸制。

1.1 常压蒸制

酒黄精的炮制主要采用常压蒸制，炮制过程中润制时间、蒸焖的次数和时间、干燥温度和时间等因素对酒黄精的化学成分均有一定程度的影响[2]。肖晓燕等[3]基于正交试验及AHP-综合评分法，优选酒黄精炮制工艺参数为：加入黄酒闷润10 h，隔水蒸20 h，60℃干燥。在黄精的炮制中，还可加以其他辅料。周改莲等[4]取多花黄精进行黑豆制、蜜制和酒制，对浸出物、还原糖、多糖、小分子总糖、总皂苷含量进行综合评价，结果显示酒制优于黑豆制和蜜制。

1.2 负压蒸制

负压蒸利用药材被抽真空后，药材组织间隙中的水分及空气被迅速抽出，水蒸气进入后能迅速、均匀地渗入到药材组织中而达到软化药材的目的。付静等[5]优选酒黄精的负压炮制工艺为：采取淋洒式将黄酒与黄精充分接触，两者质量比为1:2.5～1:8，润药0.5～8 h；蒸制温度为80～130℃，蒸制时间为0.5～8 h，蒸制压力为-0.08～-0.02 MPa；干燥时采用80℃以下的梯度升温干燥。该法与传统的酒制法相比，参数明确，耗时较短。但负压液浓度和负压时间可能会影响酒黄精饮片的外观性状。低压蒸制设备的性能要求相应降低[6]，负压蒸制或将成为中药炮制的一种实用方法。

1.3 加压蒸制

近年来，随着高压蒸制设备普及和高压技术成熟，越来越多研究采用现代高压蒸制工艺代替古代传统煮制、蒸制等工艺。高压蒸制与传统工艺相比，具有工艺简单、效率高、成本低等优点[7]，但对设备材质有较高的耐压要求。张婕等[8]采用正交试验法优选黄精的炮制工艺，得到优化炮制工艺为黄精100 g，10%黄酒闷润，120℃高压蒸60 min，取出，切3 mm厚片，干燥。需要注意的是，虽然加压蒸制可大幅缩短炮制时间，但也会导致酒黄精中低聚糖、氨基酸含量的大幅降低[9-10]，而低聚糖、氨基酸类成分具有一定的药理活性。此外，在黄精的蒸制过程中，蒸制次数会在较大程度上影响酒黄精饮片质量及药效，包括色泽、化学成分的结构、抗氧化活性等[11-15]。

2 酒黄精化学成分研究

酒是良好的有机溶媒，药物的有效成分如苷类、脂类、挥发油、生物碱及其盐类、有机酸等均可溶于酒中，故酒制有助于药物有效成分的溶出。用黄酒炮制是黄精最常用的炮制方法。酒制不仅可减轻刺激性，还可增强其补脾润肺，实现减毒增效。

欧则民等[16]研究发现，黄精酒制可改变药性，增强其上行、行散作用。黄精主要含多糖、皂苷、蒽醌等化学成分[17]，这些成分与药效关系密切。黄精酒制前后化学成分变化主要集中在黄精多糖、皂苷、5-HMF等。多糖是黄精的主要活性成分之一，黄精经过酒制后，多糖含量下降，D-蔗糖、棉子糖等寡糖含量亦降低，而D-葡萄糖、D-果糖等单糖含量明显增加，表明炮制可促使寡糖水解转换为单糖[18]。黄精皂苷具有调节免疫、改善记忆、抗抑郁等作用[19]。任洪民等[20]基于UPLC-Q-TOF-MS对多花黄精酒制前后的甾体皂苷类差异性成分研究，发现不同相对分子质量级别的成分炮制后响应程度均呈现出上升或下降的趋势，说明在酒制过程中甾体皂苷类成分可能会发生相互转化，亦可能水蒸气回流液带走而流失。黄精中的蒽醌类化合物主要包括游离型蒽醌与结合型蒽醌，后者更稳定[21]。黄精经过酒制后，游离型蒽醌含量降低，结合型蒽醌因水解导致含量下降，故蒽醌总量下降。曾林燕等[22]研究发现，黄精在酒制过程中发生Maillard反应，产生两种新成分，分别为5-羟甲基麦芽酚（DDMP）、5-HMF，DDMP并非反应的最终产物，在不同温度和pH值条件下，它可继续转化为5-HMF。随着炮制时间的延长，5-HMF含量呈上升趋势。张洪坤等[23]研究发现酒蒸黄精5-HMF含量明显高于清蒸黄精的含量，且在一定范围内，5-HMF含量随蒸制次数的增加逐步升高。同时推测炮制后挥发性成分和水溶性多糖的减少，是黄精刺激性减弱的原因之一[24]。

由上可见，黄精经过酒制，化学成分含量发生了较大变化，从而影响临床疗效，提示对化学成分的深入研究将有助于进一步优化酒黄精的炮制工艺。

3 药理作用研究

3.1 调节血糖血脂

酒黄精中的多种化学成分具有降血糖血脂的作用。酒黄精的降低血糖、胆固醇、甘油三酯作用与黑豆制黄精相当，而降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白作用弱于黑豆制黄精[24]。刘露梅等[25]研究发现，用不同剂量的黄精炮制品对2型糖尿病大鼠进行干预，使用中剂量降糖降脂效果最佳，高剂量反而会起到反作用。黄精蒸制后，体外α-糖苷酶抑制作用增加，且不同极性部位的药理活性不同，乙酸乙酯部位的活性最强[26]。Luo等[27]研究表明，黄精皂苷具有降血糖作用且可以调节糖尿病小鼠的肠道菌群。王秋丽等[28]通过实验推测，九蒸多花黄精的粗多糖可以通过保护肝脏来发挥降血糖作用。

3.2 增强免疫

通过建立小鼠免疫抑制模型，研究发现酒黄精组小鼠的体质量、免疫脏器指数、红细胞和白细胞数量等水平均增加，脾脏及胸腺保护作用增强，即黄精酒制后具有显著的增强免疫作用；而生黄精组的小鼠状态不佳，甚至死亡[3]。Liu等[29]研究发现，黄精多糖能够以剂量依赖的方式在环磷酰胺处理后的小鼠中显著逆转血清IL-10的增加以及血清IL-2、IL-8和TNF-α下降至正常范围，从而发挥增强免疫作用。于思文等[30]研究发现，黄精粗多糖可通过增强巨噬细胞的细胞活性，从而增强非特异性免疫功能。余亚英[31]研究表明，当黄精多糖浓度在200～400 pg/mL时，细胞的吞噬能力明显提高，并且有一定的剂量依赖性。

3.3 抗氧化抗衰老

酒黄精具有一定的抗氧化活性。杨婧娟等[32]研究发现，酒制黄精的DPPH自由基清除率、氧化损伤的人脐静脉内皮细胞存活率均高于生黄精。彭修娟等[33]进一步研究发现，酒黄精的DPPH自由基清除能力随浓度的增大而增大；且对ABTS+自由基具有良好的清除能力。黄精的酒制通常含有蒸制过程，黄精蒸制后抗氧化活性增强，且乙酸乙酯相的作用最强[26]。王淳等[34]研究表明，黄精酒制过程发生了Maillard反应，得到的产物具有抗氧化活性；随着炮制时间的延长，抗氧化活性增强；而其中抗氧化作用最强的成分为5-HMF[35]。此外，酒蒸黄精的水提物也有较高的抗氧化活性[36]。

3.4 其他作用

陈靓雯等[37]研究表明，根据古法炮制的酒黄精提取液较市售黄精提取液具有更好的延缓疲劳、提高运动耐力、消除运动代谢废物作用。多花黄精凝集素是一种新型抗HIV甘露糖结合凝聚素，具有一定的研究意义与合成价值[38]。黄精多糖具有一定的抗炎抑菌作用，可用于开发天然抑菌剂[39]，且酒制后黄精的滋阴益肾作用得到增强，其中四蒸黄精对肾阴虚模型大鼠疗效最佳[40]。此外，黄精还有促进睡眠、心肌保护、抗动脉粥样硬化、抗阿尔兹海默症等作用[41-42]。

综上，黄精具有调节血糖血脂、增强免疫、抗氧化等多种药理作用，而酒黄精在增强免疫、缓解疲劳、滋阴益肾、抗氧化等多个药理作用方面均强于黄精生品。故药食同源的酒黄精可以开发成更多的保健品、天然药物产品，由此拓展酒黄精的市场。

4 临床应用研究

黄精地龙丸、黄精丸均使用酒黄精，前者可改善脑梗死康复患者的神经功能症状和体征，且未见明显不良反应[43]；后者用于抗阿尔兹海默症（AD）、抗衰老等[44]。《中国药典》亦收载含酒黄精的中成药，如降糖甲片、活血通脉片、健脑安神片、再造生血胶囊、障眼明片等。其中部分中成药在临床上常联合西药使用，且联合用药疗效更为显著。降糖甲片联合二甲双胍治疗糖尿病[45]、活血通脉片联合曲美他嗪治疗冠心病[46]的临床疗效均优于单用西药。健脑安神片和乌灵胶囊均能治疗肝肾不足所致的失眠，但健脑安神片的效果更佳[47]。再造生血胶囊可提高骨髓增生异常综合征低危患者外周血红细胞、外周血红蛋白水平，改善骨髓增生异常综合征患者骨髓病态造血，取得临床血液学缓解，并且具有良好的临床用药安全性，推测长期使用该药会提高红系血液学的改善疗效、减少血液成分输注[48-49]。此外，有研究发现临床使用中等剂量的酒黄精干预效果较好[25]，而将酒黄精加入治疗H型高血压药方中亦获良效[50]。

5 结语

酒制是黄精主要的炮制方法。黄精经过酒制，黄精多糖、蒽醌、皂苷类等成分含量均降低；单糖、5-HMF等成分含量增加；5-HMF、DDMP为新产生的成分。酒制消除了黄精刺激性的副作用，同时增强了抗氧化、滋阴益肾、缓解疲劳等作用。目前，关于酒黄精炮制工艺的研究较多，但还未建立统一的质量控制指标；化学成分方面，对黄精酒制前后糖类成分变化的研究较多，而对其他化学成分变化的研究偏少，如皂苷、蒽醌类成分；多糖是黄精生品抗肿瘤作用的主要有效成分，而酒黄精中亦有多糖成分存在，却鲜有酒黄精抗肿瘤作用的文献报道。新技术的使用或有助于推进相关研究，如利用超声辅助纤维素酶法提取黄精总黄酮[51]，通过构建黄精多糖的功能化硒纳米颗粒来增强该成分的稳定性和抗氧化活性[52]，利用1HNMR技术来研究黄精化学成分在体内的代谢情况[53]等。

黄精生品有“刺人咽喉”的副作用，但生黄精中刺激性成分、以及如何通过炮制“解毒”未见相关报道。黄精已应用于治疗COVID-19的复方中，但治病机制尚不明晰[54]。因此，黄精的刺激性成分，酒制“解毒”机理，酒制前后化学成分及药理作用的变化等可能是酒黄精进一步的研究方向。