先天性心脏病的综合多组学表征

心脏是第一个发育的器官，它经历复杂的形态形成，当有缺陷时会导致先天性心脏病（CHD）。采用目前的治疗方法，超过90%的CHD患者可以存活到成年，但经常因心力衰竭（HF）和非心脏原因过早死亡。为了深入了解知之甚少的疾病进展，研究人员进行了单核RNA测序（snRNA-seq）并分析了来自供体和CHD患者的157 273个细胞核，这些患者的疾病包括左心发育不良综合征（HLHS）和法洛四联症（TOF），两种常见的紫绀型CHD病变，以及扩张型（DCM）和肥厚型（HCM）心肌病。研究人员在心肌细胞（CMs）中观察到CHD特定细胞状态，这些状态有胰岛素抵抗的迹象，并且FOXO和CRIM1表达增加。HLHS的心脏成纤维细胞（CFs）绝大多数呈现活化CFs所特有的低HIPPO和高YAP细胞状态。成像质谱流式（IMC）揭示了与CHD免疫缺陷状态相一致的空间血管周围微环境。外周免疫细胞分析提示CHD中单核细胞免疫缺陷，这与CHD对感染和癌症的偏好相一致。此研究全面的CHD表型分析为未来CHD的个体化治疗提供了路线图。

（来源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04989-3 赵林编译）