苍术在瘟疫防治中应用的研究进展

2023-01-04冯玉琴柯颖川陈锡培梁映兰

当代医药论丛 2022年3期

冯玉琴，柯颖川，陈锡培，梁映兰

（1. 广东省东莞市麻涌镇社区卫生服务中心，广东东莞 523420 ；2.柯颖川东莞市名中医药专家传承工作室，广东东莞 523133）

2019 年底至2020 年初，新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）疫情暴发，相关防治方案相继出台。临床上在治疗此病时多强调加强中西医结合治疗，以提高治疗的有效性，改善患者的临床症状[1-2]。传染病是指由各种病原体引起的能在动物与动物、人与动物、人与人之间相互传播的一类疾病。此类疾病在中医理论中被称为“疫病”或“瘟疫”。此类疾病通常具有传染性强、起病快的特点，严重威胁人类健康[3-4]。新冠肺炎是一种典型的瘟疫。有研究指出，进行中医辨证论治能够在瘟疫流行早期对其进行有效的控制，是防治疫情的重要方法。笔者发现，多个防治瘟疫的中药方剂中均含有苍术。在本文中，笔者主要是对苍术在瘟疫防治中应用的研究进展进行综述。

1 含苍术方剂的相关研究

李梦乾[5]查阅了中医大辞典及大量医籍与方书，筛选出了治疗瘟疫的主要方剂。通过进行数据处理发现，甘草、川芎、黄芩、苍术、桔梗等是上述方剂中最常见的中药材。治疗瘟疫中药材的药性以温为主，药味以辛为主。瘟疫是一个大概念，包括多数传染性疾病。因此，治疗瘟疫方剂中药材的应用离散度较高，治疗呼吸系统传染病和消化系统传染病的药材种类有一定的差异。但有研究发现，治疗瘟疫方剂的核心药物基本都有败毒的作用。骆云丰[6]在研究中指出，新冠肺炎属于中医理论中“瘟疫”的范畴。此病的发生与邪湿、湿热夹杂有关，故可将其命名为“湿热疫”。此病是由伏邪所致，病位在肺，又因湿热为病，受之口鼻，直趋中道，故常肺胃同病，因此单纯从六经、卫气营血、三焦角度进行辨证论治都是偏颇的。骆云丰认为，应该采用“三系一体”的辨证论治方式治疗此病。在发病初期，此病患者多存在比较明显的低热、肢体酸痛症状，此时应采用卫气营血辨证法对其进行治疗。可选择羌活、藿香、苍术等具有化湿作用的药物及银翘散、桑菊饮等解毒凉血方剂来控制患者病情的进展。在此病患者的病情进展至中期后，应采用肺胃同治法对其进行治疗，以促进其病情的转归。若此病患者的病情发展成重症，患者的正气损耗严重，病入血络，可采用三阴辨证法、温阳、凉血、解毒等诸法对其进行治疗。钟木英[7]在临床研究中以治未病思想为指导，运用“内病外治”理论，选用艾叶、石菖蒲、苍术、白芷等中药，制成了中药防流感香囊，并将其运用于新冠肺炎的预防中。中药香囊作为一种非物质文化遗产，其历史悠久。苍术性温、味辛苦，具有健脾益气、燥湿化浊、祛风散寒的功效。研究显示，苍术具有抗炎、杀菌、促进胃排空、抗肿瘤、保肝的作用。廖芳菊[8]在研究中指出，辟瘟囊（含有羌活、大黄、柴胡、苍术、吴茱萸、细辛等药物）具有扶正辟邪的功效，用其防治疫病可取得良好的效果。苍术入足太阴脾经，具有燥湿健脾、辟秽化浊的功效。有研究指出，苍术芳香之性可除“恶气”“山岚瘴气温疾”。吴茱萸性热、味辛，入厥阴肝经。此药可温肝散寒、温中燥湿、行气止痛。中药香囊用于预防流感的效果较好。在流感流行期间佩戴中药香囊，可作为接种疫苗之外的首选防疫措施。

2 苍术作用机制的相关研究

曹礼静[9]在临床研究中使用环磷酰胺建立免疫低下小鼠实验模型，将完成造模后的小鼠分为三组，分别给予低、中、高三种药物剂量的中药复方（由黄芪、当归、苍术、甘草、大枣、苦参、金银花、鱼腥草等组成），同时设置空白对照组（不给药），然后通过对比各组小鼠的免疫器官指数、血清溶血素、IgG、IgM 水平、腹腔巨噬细胞吞噬功能来探究上述中药复方对小鼠免疫功能的影响。研究结果显示，使用中药复方小鼠的免疫功能得到了显著的改善，其体重的增长也较空白组小鼠明显。这说明，上述中药复方能有效拮抗环磷酰胺导致的免疫抑制作用。陈天阳[10]在临床研究中将144 只雄性SPF 小鼠分为正常组（24只）和模型组（120 只）。将120 只模型组小鼠采用呼吸道感染甲型流感病毒的方式建立为急性肺损伤模型，然后将其随机均分为五组，分别为模型对照组、利巴韦林治疗组、苍术酮低剂量治疗组、苍术酮中剂量治疗组、苍术酮高剂量治疗组。为利巴韦林治疗组小鼠、苍术酮低剂量治疗组小鼠、苍术酮中剂量治疗组小鼠、苍术酮高剂量治疗组小鼠分别使用利巴韦林、低剂量的苍术酮、中剂量的苍术酮、高剂量的苍术酮进行治疗（每日给药1 次，连续给药5 d），对模型对照组小鼠不进行治疗。5 d 后处死各组小鼠并采集其血清和肺组织。研究结果显示，与正常组小鼠比较，模型组小鼠血清IFN-β、IL-6、TNF-α、IL-1β的水平均较高。治疗后，与模型对照组小鼠比较，利巴韦林治疗组小鼠、苍术酮低剂量治疗组小鼠、苍术酮中剂量治疗组小鼠、苍术酮高剂量治疗组小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β 的水平均较低；苍术酮高剂量治疗组小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β 的水平均低于苍术酮低剂量治疗组小鼠；与模型对照组小鼠相比，苍术酮低剂量治疗组小鼠、苍术酮中剂量治疗组小鼠、苍术酮高剂量治疗组小鼠TLR7 及其下游基因My D88、TRAF6 和IFN-β 的mRNA 表达水平均较高。进行Western印迹分析的结果显示，与正常组小鼠比较，模型对照组小鼠NF-κB p65 蛋白的表达水平较高；与模型对照组小鼠相比，利巴韦林治疗组小鼠、苍术酮低剂量治疗组小鼠、苍术酮中剂量治疗组小鼠、苍术酮高剂量治疗组小鼠NF-κB p65 蛋白的表达水平均较低。这表明，苍术酮能够调节急性肺损伤小鼠体内的TLR7 信号通路，诱导Ⅰ型干扰素的产生，抑制NF-κB p65 蛋白的表达，从而可减轻其肺部的炎症反应。张瀚元[11]用连翘酯苷提取物、苦参提取物、苍术提取物、硫酸小檗碱四种中药提取物的饱和水溶液对鸡大肠杆菌病模型进行了预防性干预。研究结果显示，上述四种中药提取物的饱和水溶液对鸡大肠杆菌病的发病过程均具有较明显的预防性干预作用；接受干预后，鸡大肠杆菌病模型NF-κb、TNF-α mRNA 的表达水平均明显降低，其IL-10 mRNA的表达水平明显升高。这表明，上述四种中药提取物的饱和水溶液均能够干预鸡大肠杆菌病的发病过程，从而可在一定程度上预防鸡大肠杆菌病。于艳[12]在临床研究中采用胃黏膜局部注射乙酸法建立大鼠胃溃疡模型，并比较茅苍术生品和麸炒品的相关抗炎作用。于艳将实验大鼠分为10 个小组，分别为假手术组、模型组、奥美拉唑组、三九胃泰组、茅苍术生品低剂量组、茅苍术生品中剂量组、茅苍术生品高剂量组、茅苍术麸炒品低剂量组、茅苍术麸炒品中剂量组、茅苍术麸炒品高剂量组。将模型组大鼠、奥美拉唑组大鼠、三九胃泰组大鼠、茅苍术生品低剂量组大鼠、茅苍术生品中剂量组大鼠、茅苍术生品高剂量组大鼠、茅苍术麸炒品低剂量组大鼠、茅苍术麸炒品中剂量组大鼠、茅苍术麸炒品高剂量组大鼠采用胃黏膜局部注射乙酸法建立为大鼠胃溃疡模型，对假手术组大鼠不进行造模处理。完成造模后，为奥美拉唑组大鼠、三九胃泰组大鼠、茅苍术生品低剂量组大鼠、茅苍术生品中剂量组大鼠、茅苍术生品高剂量组大鼠、茅苍术麸炒品低剂量组大鼠、茅苍术麸炒品中剂量组大鼠、茅苍术麸炒品高剂量组大鼠分别使用奥美拉唑、三九胃泰、低剂量的茅苍术生品、中剂量的茅苍术生品、高剂量的茅苍术生品、低剂量的茅苍术麸炒品、中剂量的茅苍术麸炒品、高剂量的茅苍术麸炒品进行治疗，对模型组大鼠不进行治疗。研究结果显示，与假手术组大鼠相比，模型组大鼠血清及胃组织中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃组织中IL-8、TNF-α mRNA 的表达水平均较高。治疗后，奥美拉唑组大鼠、三九胃泰组大鼠、茅苍术生品低剂量组大鼠、茅苍术生品中剂量组大鼠、茅苍术生品高剂量组大鼠、茅苍术麸炒品低剂量组大鼠、茅苍术麸炒品中剂量组大鼠、茅苍术麸炒品高剂量组大鼠血清及胃组织中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃组织中IL-8、TNF-α mRNA的表达水平均较治疗前显著降低。与茅苍术生品低剂量组大鼠、茅苍术生品中剂量组大鼠、茅苍术生品高剂量组大鼠相比，茅苍术麸炒品低剂量组大鼠、茅苍术麸炒品中剂量组大鼠、茅苍术麸炒品高剂量组大鼠血清及胃组织中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃组织中IL-8、TNF-α mRNA表达水平降低的幅度均更大。这表明，茅苍术具有一定的抗炎作用，且经麸炒后其抗炎作用会明显增强。龚鹏飞[13]的研究表明，用米泔水漂苍术、苍术麸炒品、苍术生品治疗湿盛困脾型脾虚证均可取得一定的效果，米泔水漂苍术、苍术麸炒品的疗效要优于苍术生品。何龙[14]将80 例支气管扩张缓解期患者分为试验组与对照组。对两组患者均进行西医治疗，在此基础上为试验组患者使用苍术二陈汤（药物组成包括苍术、茯苓、法半夏、陈皮、厚朴等）进行治疗。研究结果显示，治疗后，试验组患者生活质量的评分明显优于对照组患者。这表明，用苍术二陈汤对支气管扩张缓解期患者进行治疗的临床疗效显著。杜帅琳[15]采用AutoDock Vina 软件对散寒化湿宣肺方中的主要化合物与抗新型冠状病毒水解酶和蛋白进行分子对接。研究结果显示，散寒化湿宣肺方中共包含85 种活性化合物与214 个相关作用靶点，其中槲皮素、柚皮素、谷甾醇与瑞德西韦的作用靶点相似。这表明，散寒化湿宣肺方或可成为治疗新冠肺炎的有效药物。姜宇珺[16]分别使用关苍术、朝鲜苍术、茅苍术、北苍术、白术的药粉混悬液对脾虚湿困证大鼠模型进行治疗。研究结果表明，用上述四种苍术和白术对脾虚湿困证大鼠模型进行治疗均可取得一定的效果。