补益脾胃元气法治疗支气管哮喘缓解期的研究进展

王红敏，谌向忠

(1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430065；2.湖北中医药大学附属新华医院 湖北省中西医结合医院，湖北 武汉 430015)

0 引言

支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种气道慢性炎症性疾病，以喘息、气促、胸闷、咳嗽等为主要症状，病程长且易反复发作。其发生与多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子等密切相关，西医治疗主要以药物治疗为主，常采用抗胆碱能药物、皮质类固醇、H1-抗组胺和抗白三烯等药物，多为对症治疗，且长期使用有较多副作用。近年来，中医治疗哮喘方法众多，其中，补益脾胃元气法在哮喘缓解期的应用颇广，疗效甚佳。哮喘属于中医学中“哮病”范畴，中医学认为宿痰是哮喘发作的关键病理因素，而痰与脾胃元气密切相关，补益脾胃元气，既可以推动气的运行和脾的运化功能，对哮病中的宿痰起到明显的治疗作用，同时也可增强机体抗邪能力，控制哮喘的发作。中医补益脾胃元气的手段有口服中药汤剂、穴位贴敷、艾灸、推拿等。其中补益脾胃元气方剂以参苓白术散、补中益气汤为代表。

1 脾胃元气虚损与支气管哮喘发病

李东垣在《脾胃论》中提出：“元气之充足，皆由脾胃之气无所伤，而后能滋养元气。若胃气之本弱，饮食自倍，则脾胃之气既伤，而元气亦不能充，而诸病之所由生也。”也提出“内伤脾胃，百病从生”的观点。他尤为强调脾胃元气，认为“病从脾胃所生，养生当实元气”，脾胃乃一身之根本，脾胃之气虚弱，生化无权，必然导致元气虚损，百病由生。修宗昌等[1]认为脾虚时机体免疫系统功能低下，表现为免疫器官萎缩、功能细胞减少等改变，所以容易导致疾病的发生。《金匮要略》指出：“膈上病痰，满喘咳吐，……其人振振身剧，必有伏饮。”将哮喘归属于痰饮病中的“伏饮”证。朱丹溪也指出哮喘病理因素主为痰。总之，哮病乃宿痰伏肺，而后因外感、饮食、情志、劳倦等引而触发，致痰壅气道，肺气上逆，气道挛急所致。《证治汇补》曰：“脾为生痰之源，肺为储痰之品。”若脾胃元气虚损，则气的运行受阻，脾胃运化水湿功能失调，水湿停聚生痰，痰伏体内，故生宿痰，致使哮病发生。补益脾胃元气可以推动气的运行及脾的运化功能，脾胃健运，脾气得以升转，一方面运化痰湿，另一方面可使痰湿内生无源，从而祛除宿痰。《临证指南医案·哮》指出：“久发中虚，又必补益中气”；《丹溪心法》指出： “哮证…未发则以扶正为要”，且在哮病治疗过程中重视“急则治标，缓者治本”，故哮喘缓解期尤其需要补益元气。中医认为，支气管哮喘缓解期以正虚为主，其中肺脾气虚证尤为多见。姚晓荣[2]分析了152 例小儿支气管哮喘临床缓解期中医证候学特点，发现在哮喘缓解期，肺脾气虚证为最多见的中医证型。狄冠麟等[3]研究显示肺脾气虚证占哮喘缓解期证型的40.0%。这些都表明在哮喘缓解期应注重补益脾肺。补脾治肺病，体现了祖国医学中“培土生金”之义，补益脾胃元气，可以健运脾胃，祛除痰饮，使肺气调和，达到标本同治的目的。

2 作用机制

哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，目前对哮喘的气道炎症机制有Th1/Th2失衡和Th17/Treg 失衡两种认识。高阳等[4]研究发现支气管哮喘患者外周血Th1、Th2与Th17细胞表达水平失衡，导致γ 干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17(IL-17)异常分泌，这些炎性改变与支气管哮喘发病相关。哮喘长期反复发作，可以造成气道重构。而目前有研究[5]发现中医补益脾胃元气法治疗可以改善气道重组和气道炎症反应。

2.1 减轻炎性反应

欧阳学认等[6,7]研究发现，参苓白术散可以显著降低大鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞计数和IL-17水平，升高IL-10、TGF-β1水平，减轻大鼠肺组织支气管管腔增厚程度和周围炎症细胞的浸润程度，提示参苓白术散能改善哮喘模型大鼠的气道炎症。还有研究[8,9]用异功散治疗支气管哮喘模型幼鼠，发现早期应用异功散，可以升高BALF中IL-10的含量，改善哮喘模型幼鼠的气道炎症。李斌等[10]用穴位注射法和穴位贴敷法治疗哮喘缓解期患者，结果表明穴位疗法可明显降低患者ECP、IL-5、IL-10炎症因子含量水平，降低气道炎症。陈丹[11]用穴位贴敷联合耳穴压豆治疗支气管哮喘缓解期儿患儿，结果发现血清IL-5水平明显，IL-10水平升高，表明穴位贴敷联合耳穴压豆治疗改善患儿炎症状态。田福玲等[12]研究发现通过传统的推拿手法治疗哮喘缓解期患儿可以改善患者炎症因子、炎性细胞的表达。

2.2 抑制气道重塑

张文斌等[13]研究发现，健脾益肺汤能明显抑制OVA致敏大鼠NF-κB及其磷酸化(p-NF-κB)水平，同时也降低BALF中IL-4、IL-6和IL-13水平，增加IFN-γ的表达，降低大鼠气管壁及平滑肌的厚度，提示健脾益肺汤能抑制哮喘模型大鼠气道重塑和气道炎症。TGF-β1是影响气道重塑的重要细胞因子，骆志均等[14]研究发现补中益气汤加味可以降低慢阻肺大鼠血清和肺组织TGF-β1水平，表明补中益气汤可以抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠的气道重塑。

2.3 调节免疫功能

IL-2 主要由活化的T淋巴细胞产生，是体内的免疫促进因子，是反映体内免疫功能状态的重要指标之一。高秀兰等[15]研究发现脾虚模型大鼠的外周血中IL-2 偏低，而将不同健脾方分别应用于脾虚模型大鼠两周后，IL-2水平均升高，表明模型大鼠出现脾虚时会使免疫功能下降，健脾则可调节机体免疫功能。刘智慧等[16]运用健脾方灌喂雏鸡，发现雏鸡应用健脾方后，血清中IgA、IgG、IgM的水平均显著升高，表明健脾方可以提高雏鸡的免疫功能。梁一彪等[17,18]建立大鼠气虚发热模型，发现补中益气汤应用于气虚发热大鼠后，体温明显下降，CD4+、CD4+/CD8+及 IgM、IgG 水平均显著升高，提示补中益气汤能提高气虚发热模型大鼠的免疫能力。IgG、IgA 及 IgM 是机体体液免疫的重要组成部分，其中IgA 及 IgG对患儿呼吸道黏膜具有保护作用。王永杰等[19]建立肺脾气虚反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠，发现不同剂量参苓白术散干预后均可以显著升高RRTI模型大鼠血清IgA、IgG和支气管肺泡sIgA水平，其中高剂量参苓白术散还可增加IgM水平，提示参苓白术散能提高肺脾气虚反复呼吸道感染大鼠模型的免疫功能。王媛[20]研究发现用补中益气汤联合西药治疗支气管哮喘患儿可以显著提高患儿IgA、IgG、IgM 免疫球蛋白水平，也提示补中益气汤联合西医治疗能明显改善患者免疫功能。

3 临床应用

3.1 中医内治法

华文山等[21]运用补中益气汤联合西药舒利迭治疗哮喘缓解期患者，发现治疗组在改善肺功能、减轻哮喘症状、治疗总有效率、降低嗜酸性粒细胞(EOS)数目及减轻炎症反应各方面均优于对照组，提示补中益气汤治疗哮喘缓解期疗效显著。兰进长[22]采用补中益气汤联合布地奈德吸入治疗支气管哮喘患者，结果发现治疗后观察组比对比组患者的肺部湿啰音消失时间[(4.23±1.05)天VS(7.12±1.38)天]、咳嗽及气喘症状消失时间[(5.23±1.18)天VS(8.23±1.08)天]明显缩短，且总效率为91.11%VS77.78%，观察组显著高于对比组，表明补中益气汤加减联合西药治疗对哮喘患者的临床症状改善效果显著。杨晓红[23]应用参苓白术散汤剂联合沙美特罗普卡松吸入治疗哮喘缓解期患儿，结果显示治疗组、对照组总有效率是94.1% VS 84.6%，且观察组减少哮喘发作次数和哮喘发作持续时间、降低呼吸道感染发生率及改善中医症状各方面也均优于对照组。陈珊等[24]应用利肺片联合参苓白术颗粒治疗支气管缓解期患儿，也发现治疗组总有效率、临床控制率、症状改善情况各方面都显著优于对照组，表明参苓白术颗粒联合利肺片治疗支气管哮喘缓解期患儿有很好的临床疗效。靳淑红等[25]发现应用参苓白术散治疗肺脾气虚型哮喘缓解期患儿，能明显缓解患儿症状，减少哮喘发作频率及哮喘发作持续时间。许美[26]临床运用健脾益肺汤联合西药治疗小儿哮喘缓解期，治疗3个月后，发现观察组在控制哮喘发作次数、改善症状积分方面都优于对照组，治疗组治疗后的两项肺功能指标(FEV1:155.57±58.36、PEF%:93.75±11.63)均高于对照组的(13.50±50.8、88.59±11.4)，差异具有统计学意义，表明在儿童哮喘缓解期常规西药联合健脾益肺汤效果更佳，可减少患儿哮喘反复发作。楼兰芳等[27]自拟健脾益肺汤治疗哮喘缓解期患儿，治疗组在给予匹多莫德口服液和顺尔宁片基础上加健脾益肺汤，治疗3个月后，发现治疗组总有效率(88.89%VS71.43%)，显著高于对照组，同时在控制哮喘发作次数和改善症状、肺功能各方面也均优于对照组。

3.2 中医外治法

郑妙瑜等[28]根据“冬病夏治”的中医治未病理论治疗哮喘缓解期患者，选择三伏天给予体表特定穴位外敷，对照组予以常规西医治疗，观察组在西医组基础上予以穴位(天突、膻中、大椎、定喘及肺俞、膈俞、肾俞)外敷进行治疗，结果显示观察组临床总有效率、疗效都明显高于对照组。胡莎[29]对74例哮喘缓解期患儿进行临床观察，观察组和对照组各37例，观察组给予穴位外敷(至阳、足三里、天突等和大椎、肾俞、膻中等两组穴位)交替进行调理，对照组予以常规西医治疗，结果显示中药穴位贴敷疗法可以明显提高疗效，改善肺功能。陈少玲等[30]通过艾灸肺俞(双)、膏肓(双)、肾俞(双)、命门穴位扶正益气固本治疗哮喘缓解期患儿，对照组使用西医治疗，治疗组在予以西医治疗基础上另艾条灸，经治疗2个月后，发现治疗组肺功能改善、控制哮喘发作次数及减少上呼吸道感染次数均优于对照组。杨翠平[31]运用刘氏小儿推拿手法治疗哮喘缓解期小儿，对照组予以常规雾化吸入，治疗组在对照组基础上予以刘氏小儿推拿治疗，刘氏小儿推拿法以补益肺脾、固肾纳气为原则，运用独特“推五经”手法，按揉中脘、足三里、脾俞、肾俞等穴位，有兼症者揉相应治疗穴位，治疗八周后结果显示治疗组的总有效率为93.3%，显著高于对照组的70%，表明刘氏推拿手法联合药物治疗小儿哮喘缓解期具有很好的疗效。

4 总结

脾胃元气亏虚与哮喘发病密切联系，许多有补益脾胃元气功用的方药、针刺、艾灸疗法都可以用于治疗哮喘，通过减少炎性反应，抑制气道重塑，增强机体免疫，从而缓解哮喘患者症状，减少哮喘发作次数，改善肺功能，提高患者生活质量。但是目前多为中药、针刺、艾灸联合西药联合应用治疗哮喘缓解期患者，未来我们需要进行更多单纯中医治疗哮喘的研究，如单用补益脾胃中药、穴位贴附法或针刺疗法，比较其与西药治疗的疗效，同时我们也注意到补益脾胃元气方药临证加减方式众多，中医穴位选择广泛、个人针刺手法力度不同，这些很难有统一标准，难以系统化规范化；而且对于中医治疗哮喘的具体机制，目前研究不够透彻，实验研究较不多，未来，我们不单要着手于单味中药、中药提取物、中药单体的研究，更要探求中医复方、针灸治疗等各方面治疗的作用机制。并且我们还需要进一步优化哮喘小鼠模型，使实验研究更为可靠。同样，我们也需要进行多中心、大样本的临床研究观察，探索更佳的可用于治疗哮喘患者的中医方案，更好地防治哮喘，缓解哮喘症状、减少哮喘发作次数。