心血管疾病危险因素对眼压影响的研究进展▲

2022-12-30王霜宁周卫为

广西医学 2022年21期

王霜宁周卫为

(广西医科大学第二附属医院眼科，广西南宁市 530007)

【提要】青光眼是全球第二大致盲因素，而高眼压是青光眼发病及病程进展的高危因素，降低眼压是治疗青光眼最有效的方法。近年来,眼压与心血管疾病危险因素关系的临床研究日益增多，本文就此研究进展进行综述，以使得临床眼科医生在进行青光眼诊治时更重视内科疾病对眼压的影响。

青光眼是全球第二大致盲因素，预计到2040年，全球青光眼患病人数将达到1.118亿[1]。研究表明，眼压与青光眼发病率、青光眼病程进展有极大的关联性[2-3]。既往研究报告，经药物和/或手术降低眼压后，眼压控制在正常范围内(10～21 mmHg)的偏低眼压青光眼患者，其视野缺损风险低于正常范围内的偏高眼压青光眼患者[4]。这说明降低眼压十分必要，且降低眼压是目前治疗青光眼最有效的方法。病理性眼压升高是青光眼发病及进展的重要危险因素[4]，但是其机制尚未完全明确。近年来，眼压与心血管疾病危险因素关系的临床研究日益增多，本文就此研究进展进行综述，以使得眼科临床医生在进行青光眼诊治时更重视内科疾病对眼压的影响。

1 眼压的定义及其决定因素

眼压是眼球内容物作用于眼球内壁的压力总称，眼压的决定因素包括房水生成量、小梁网外流途径、葡萄膜巩膜外流量和表层巩膜静脉压，眼压的平稳依赖于房水产生、循环及排出的平衡[5]。

2 心血管疾病危险因素对眼压的影响

随着人口数量增加及老龄化加剧，全球心血管疾病患者数量剧增，从1990年的2.71亿例增至2019年的5.23亿例[6]。常见的心血管疾病危险因素中，年龄是不可改变的因素。随着年龄的增长，心血管疾病的发生风险随之升高[7]。高血压病、糖尿病、高血脂症、高体质指数及抽烟是可改变的心血管疾病常见危险因素，控制血压、血糖、血脂水平，降低体质指数和减少吸烟可降低心血管疾病的发生率[8]。代谢综合征包含有多种代谢异常(腹型肥胖、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗及葡萄糖耐量异常)，亦是心血管疾病的危险因素，与心血管疾病的发生密切相关[9]。已有研究证实心血管疾病危险因素与眼压有关[8]。

2.1 年龄年龄是心血管疾病发生的危险因素，心血管疾病的发生风险随着年龄的增长而升高[7]。目前，国内外学者在年龄与眼压之间相关性的问题上未能达成共识。无论是在横向研究还是纵向研究中，大多数欧美学者认为眼压会随着年龄的增长而升高[10]。但我国学者孔祥斌等[11]对7 348例年龄为(59.1±10.3)岁的体检人群进行调查，发现眼压与年龄呈负相关。日本学者Yokomichi等[12]调查了20 007例平均年龄为54.3岁的体检人群后发现，年龄每增长10岁，眼压降低0.59 mmHg，这与孔祥斌等[11]的研究结论相似。周文宗等[13]对河北沧州市8～14岁健康儿童进行眼压调查，发现眼压随年龄增长有增高趋势，这与中国台湾学者的研究结果[14]相似。以上研究结论的差异可能与研究对象种族、年龄段不同有关。日本一项随访时间达10年的纵向研究显示，2 330例年龄为(35.9±6.8)岁的健康中青年男性的眼压与年龄呈负相关[15]。瑞典北部的一项随访时间达21年的前瞻性研究显示，眼压随年龄的增长而升高[16]。Hoehn等[8]对眼压分布及其与眼部特征和心血管危险因素的关系进行了研究，并分析了不同的纵向研究中眼压与年龄的相关性。结果表明在非亚洲地区的研究中，眼压和年龄之间的正相关性可能归因于诸如高血压、糖尿病、高体质指数或腹型肥胖等混杂因素，这些疾病的患病率随着年龄的增长而升高；与白人相比，日本人的高血压患病率较低，平均体质指数也较低，这可能就是心血管疾病和代谢综合征患病率较低的民族其眼压随着年龄的增加而降低的原因[8]。

2.2 高血压病眼内正常的血液循环是房水循环的基础，而眼灌注压是眼内血液循环的驱动力。研究表明，平均眼灌注压=2/3[舒张压+1/3(收缩压-舒张压)]-眼压，表明平均眼灌注压与血压密切相关[17]。高血压会使患者的眼内睫状动脉压升高，促进房水超滤生成增加，从而引起眼压升高[18]。此外，高血压病可增加睫状体血容量，减少房水排出，从而引起眼压升高[19]。Yokomichi等[12]的研究显示，在代谢综合征患者中，收缩压、舒张压每升高10 mmHg，眼压分别升高0.090 mmHg、0.085 mmHg。Yoshida等[20]开展的纵向研究结果表明，与舒张压相比，收缩压与眼压具有更强的正相关性，而其在横断面研究中也发现收缩压、舒张压与眼压的正相关性均具有统计学意义(均P<0.05)。上述研究均表明，血压与眼压呈正相关性。青光眼病因复杂，其不仅与眼压有关，还与眼内缺血有关[21]，眼压及眼内血液循环与眼灌注压有密切关系[17]。在合并青光眼的高血压病患者中，降低血压水平会改变眼灌注压，这对青光眼的治疗是否有益尚需进一步研究证实。

2.3 糖尿病在房水生成方面，糖尿病患者血糖升高会引起血浆渗透压升高，渗透梯度造成流入眼内的液体增多，进而引起眼压升高[22]。持续高血糖水平可刺激大量的晚期糖基化终产物产生，诱发一系列促炎、促凝血反应，生成大量活性氧簇，进而诱导小梁网细胞凋亡。当前房角小梁网受损，其胶原纤维及弹性纤维发生变性，导致小梁网增厚硬化，房水排出通道阻力增加，从而引起眼压升高[23]。Yokomichi等[12]的研究显示，代谢综合征患者的空腹血糖水平每升高1 mmol/L，其眼压升高0.091 mmHg。Luo等[24]的横断面研究表明，HbA1c水平与眼压呈正相关。有研究报告，中央角膜厚度(central corneal thickness，CCT)与眼压呈正相关[25]。因此，在研究糖尿病与眼压的关系时有必要考虑到CCT的影响。Inoue等[26]发现，糖尿病患者的平均角膜内皮细胞密度较正常人群下降4%，且内皮细胞的代谢泵功能减弱，导致CCT增厚。Luo等[24]和Altay等[27]的研究表明，HbA1c与CCT相关。其中，Altay等[27]的研究显示，CCT随HbA1c水平的降低而降低；而Luo等[24]的研究提示，糖尿病患者眼压升高并不是由于CCT增厚直接引起，CCT增厚导致的眼压升高所占比例小于20%。在糖尿病患者中，控制不佳的血糖水平或高水平的HbA1c可引起眼压升高及CCT增厚。有研究发现，CCT会影响眼压的测量结果，较薄的CCT会导致眼压测量结果低于真实眼压，反之较厚的CCT会导致眼压测量结果高于真实眼压[25]。在探讨糖尿病患者眼压升高是否是由于糖尿病直接引起时，应尽量排除CCT干扰，以免影响结果的可靠性。

2.4 高脂血症 Wang等[28]发现，高脂血症与原发性开角型青光眼的发生风险及病程进展密切相关，但不影响正常眼压性青光眼的发生风险。Yokomichi等[12]的研究表明，高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平每升高1 mmol/L，眼压则分别升高0.42 mmHg、0.092 mmHg。高脂血症患者过高的血脂水平会引起血液黏度增加、血管功能障碍，导致巩膜静脉压升高，进而引起眼压升高。因此，高脂血症能增加原发性开角型青光眼的发生风险，而对正常眼压性青光眼的发生风险则无影响，其原因可能与血脂水平与眼压呈正相关有关[28]。

2.5 高体质指数及吸烟研究显示，高体质指数人群的眶内脂肪组织增多会引起眶内压升高，增加房水流出通道阻力，降低房水排出量，并且高体质指数人群的血液黏度增加，巩膜静脉压也随之升高，房水排出减少，从而引起眼压升高[29]。Yoshida等[20]开展的横向研究和纵向研究均表明，体质指数与眼压呈正相关，随着每天吸烟数量的增加眼压有升高趋势。Lee等[30]的研究显示，在调整了心血管疾病危险因素的影响后，并无证据表明吸烟是眼压升高的独立危险因素。虽然有研究证实体质指数与眼压呈正相关性[20]，但高体质指数是否是青光眼发病的独立危险因素，以及高体质指数与青光眼患病风险之间的关系，目前尚不明确，吸烟数量与眼压是否有相关性亦无定论，均需要进一步研究。

2.6 代谢综合征及其他危险因素心血管疾病的危险因素众多，其中代谢综合征是一组心血管疾病的高风险因素[31]。Son等[31]的研究显示，代谢综合征组的眼压高于非代谢综合征组，眼压与代谢综合征组分的不同组合有关，其中合并腹型肥胖、高三酰甘油血症和高空腹血糖这3种代谢综合征组分的组合的患者眼压最高。Chang等[32]的研究结果表明，代谢综合征组分的数量越多，眼压越高。

C反应蛋白升高是心血管疾病的危险因素[33]，同时也是眼压升高的独立危险因素，且在代谢综合征患者中，其对眼压升高起促进作用[30]。高尿酸血症也是心血管疾病的危险因素[34]，目前尚未见其与眼压关系的文献报告。尿酸是一种水溶性的游离基清除剂，具有抗氧化作用。Li等[35]的研究结果表明，血尿酸基线水平升高可以延缓青光眼病程进展；但如果血尿酸水平过高，可促进血小板黏附、聚集并沉积于血管壁，损伤血管内皮，引发炎症反应，损害血-房水屏障，改变房水流量；长期的高尿酸血症会导致动脉粥样硬化斑块形成，表层巩膜静脉压升高、流畅系数降低，从而引起眼压升高。长期高盐饮食、嗜酒、运动量过少、精神压力大等心血管疾病发生的危险因素与眼压的关系尚需进一步研究以证实。