骨痛散治疗膝骨性关节炎临床观察

罗序国

(九江市中医医院骨伤科，江西 九江 332000)

膝骨性关节炎(KOA)为临床常见病，主要特征为膝关节软骨慢性累积性磨损变性和骨折增生，伴膝关节疼痛、步履困难，主要集中于中老年人群中，是中老年人致残的重要原因之一[1]。现代医学对KOA的研究较为深入，临床涌现出诸多治疗方案，尤以药物治疗最为突出，非甾体抗炎药是常用药物，可有效缓解关节疼痛症状，但长期应用会因掩盖疼痛症状而导致关节持续劳损，从而使软骨组织损伤加重，且停药后易反复发作[2，3]。中医学关于KOA的治疗积累了丰富的经验，其整体论治、辨证论治理论可对于疾病的治疗具有良好的效果，深受临床的认可。从中医学角度分析，该病与风寒湿邪凝结而瘀阻脉络有关，治疗当以活血化瘀、祛风除湿为原则。骨痛散具有散寒止痛、祛风除湿、活血化瘀之效。基于此，本研究探讨KOA患者应用骨痛散加减治疗的效果。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年6月—2021年12月收治于九江市中医医院的68例KOA患者，采用随机数字表法分为2组，各34例。对照组男20例，女14例；年龄43～75岁，平均年龄(58.12±5.09)岁；体质量指数(BMI)19～29 kg/m2，平均BMI(23.72±1.35)kg/m2；病程1～8年，平均病程(4.75±1.06)年；病情分级：13例Ⅰ级，15例Ⅱ级，6例Ⅲ级。观察组男18例，女16例；年龄46～72岁，平均年龄(58.20±5.04)岁；BMI 19～30 kg/m2，平均BMI(23.64±1.33)kg/m2；病程2～7年，平均病程(4.67±1.09)年；病情分级：12例Ⅰ级，14例Ⅱ级，8例Ⅲ级。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，获医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》[4]：近一个月方法出现膝关节疼痛；晨僵≤30 min；膝关节液(至少2次)黏稠、清亮，白细胞计数(WBC)<2000个/mL。中医诊断符合《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[5]中风寒湿痹型：关节疼痛，关节僵硬，关节肿胀，膝软无力，活动不利，遇寒加重；舌苔白腻，脉迟缓或弦紧。

1.3 入选标准 纳入标准：年龄>40岁；符合上述诊断标准；患者知情同意；临床资料完整；语言、认知功能正常。排除标准：病情分级Ⅳ级及以上者；对本研究所使用药物过敏者；关节严重畸形者；其他疾病导致关节强直者；患肢有血管神经疾病者。

1.4 治疗方法 对照组予以盐酸氨基葡萄糖胶囊(山西中远威药业有限公司，国药准字H20020306)，每次0.48 g，每日3次。观察组加用骨痛散加减治疗，方药组成：威灵仙、艾叶、密陀僧各20 g，川芎、透骨草各30 g，川牛膝、苏木各15 g。水煎取汁400 mL，分早晚温服，每日1剂。2组均连续治疗4周。

1.5 观察指标 (1)临床疗效：中医证候积分减少≥95%，关节活动正常，关节疼痛等症状消失为临床控制；中医证候积分减少70%～94%，关节活动不受限，关节疼痛等症状明显改善为显效；中医证候积分减少30%～69%，关节活动轻度受限，关节疼痛等症状有所改善为有效；未达上述标准为无效。(2)中医证候积分：对患者关节疼痛、关节僵硬、关节肿胀、膝软无力、活动不利、遇寒加重6项症状进行评估，按照症状无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，于治疗前、治疗4周后评估。(3)炎症因子水平：行膝关节穿刺抽取关节液，并采集5 mL空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测关节液肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平及肘静脉血基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平，检测时间取治疗前、治疗4周后。(4)膝关节功能：采用安大略西部和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评估，包含僵硬(2个条目)、疼痛(5个条目)和日常活动能力(17个条目)，每个条目采用5级评分法(0～4)，评分表越低，膝关节功能越好，评估时间取治疗前、治疗4周后。(5)血液流变学指标：采用血液流变检测仪(北京普利生仪器有限公司，型号LBY-N6C)检测红细胞聚集指数、全血黏度(高切和低切)及血浆黏度，检测时间取治疗前、治疗4周后。(6)不良反应：恶心呕吐、头晕、腹泻。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比，临床总有效率94.12%(32/34)观察组较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组膝骨性关节炎患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 中医证候积分 2组治疗后中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组膝骨性关节炎患者中医证候积分比较 分)

2.3 炎症因子水平 2组治疗后TNF-α、IL-1β、MMP-3水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组膝骨性关节炎患者炎症因子水平比较 分)

2.4 膝关节功能 2组治疗后僵硬、疼痛、日常活动能力评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 血液流变学指标 2组治疗后血浆黏度、红细胞聚集指数及全血黏度(高切和低切)低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 2组膝骨性关节炎患者WOMAC评分比较 分)

表5 2组膝骨性关节炎患者血液流变学指标比较

2.6 不良反应 治疗期间2组未见明显不良反应。

3 讨论

中医学将KOA归属于“骨痹”的范畴，其好发于中老年人群中，年老体虚，肝肾不足，易感受风寒湿邪，痹阻经络而发病[6-8]。《素问·痹论》中记载：“所谓痹者，各以其时重感于风寒湿之气也”，认为风、寒、湿在本病的发生、发展中发挥着重要的作用，风寒湿痹型是临床常见证型[9，10]。故针对此证型临床应以祛风散寒除湿为基本原则。

研究[11]显示，TNF-α、IL-1β、MMP-3等炎症因子可反映KOA的严重程度。TNF-α可选择性抑制软骨胶原生成蛋白多糖的合成，可促进软骨降解；IL-1β可抑制蛋白多糖和软骨细胞Ⅱ型胶原的合成，对软骨有破坏性作用；MMP-3可裂解蛋白多糖，并可激活MMP-1而加速胶原裂解[12，13]。本研究结果显示，与对照组比，临床总有效率观察组较高，中医证候积分及TNF-α、IL-1β、MMP-3水平观察组较低，僵硬、疼痛、日常活动能力评分及血浆黏度、红细胞聚集指数及全血黏度(高切和低切)观察组较低，表明KOA患者应用骨痛散加减治疗具有良好的效果，可缓解临床症状，减轻炎症反应，改善膝关节功能及血液流变学。究其原因，骨痛散加减方中透骨草为君药，祛风除湿、祛寒止痛，三邪去则诸症愈，川芎亦为君药，为血中气药，具有祛风止痛、活血行气之效，二者合用可增强祛风除湿散寒之效；苏木为臣药，具有消肿止痛、行气祛瘀之效；密陀僧具有祛瘀、燥湿的作用；川牛膝通利关节、逐瘀通经，艾叶温经止血、散寒除湿，共为佐药；威灵仙为使药，祛风湿、通经络，全方共同发挥祛风除湿、散寒止痛、活血祛瘀之效。现代药理研究[14,15]显示，透骨草可抑制炎症渗出物增多，减轻机体炎症反应，并增强机体免疫功能，提高抗病能力；川芎可激活免疫细胞对细菌的吞噬作用，改善肢体水肿，并可改善血液微循环，缓解疼痛；苏木可降低炎症细胞因子分泌，缓解炎症水肿。盐酸氨基葡萄糖胶囊可抑制软骨损伤，延缓的骨关节疼痛的病理过程，但由于KOA病情缠绵，单一应用效果并不理想。中药骨痛散药物组成安全，患者耐受性好，且与本病契合，与西药联合作用，可发挥较好的协同作用，有助于缩短患者康复进程。

综上所述，KOA患者应用骨痛散加减治疗效果确切，利于缓解临床症状，减轻炎症反应，改善膝关节功能及血液流变学，且安全可靠。