扩张型心肌病与缺血性心肌病致慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果差异

刘志奋

（福州市长乐区医院，福建 福州 350200）

心力衰竭与心脏结构改变或心室充血和（或）射血功能受损相关，主要表现为呼吸困难、日常体力活动受限等症状。近年来，由其他疾病发展为心力衰竭的患者越来越多。随着医学的发展和科技的进步，有关心力衰竭的临床研究取得了很大的进步，相关临床治疗效果也得到很大提升[1]。扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）与缺血性心肌病（ischemic cardiomyopathy，ICM）均会随着病情的发展转变为慢性心力衰竭。DCM心力衰竭患者主要针对改善心脏重塑情况和减少心脏前后负荷进行治疗[2]；ICM心力衰竭患者主要针对改善心脏缺血和纠正心力衰竭进行治疗[3]。沙库巴曲缬沙坦可以舒张血管平滑肌，增加心脏供血，改善心脏重构情况[4]。目前临床针对以病因分组研究沙库巴曲缬沙坦治疗效果差异的研究较少，本文使用沙库巴曲缬沙坦治疗DCM与ICM致慢性心力衰竭患者，旨在分析沙库巴曲缬沙坦治疗不同病因引起心力衰竭患者的效果差异，为临床治疗心力衰竭患者精准用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年11月至2021年12月本院收治DCM致慢性心力衰竭患者57例，ICM致慢性心力衰竭患者57例，分别设为DCM组和ICM组。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指 南2018》[5]，并通过冠状动脉造影鉴别诊断为DCM或ICM且病程不短于1年；纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级不低于Ⅱ级；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；患者或家属对本次研究知情。排除标准：对本次研究使用药物过敏者；收缩压不高于 90 mm Hg者；伴有先天性心脏病或心功能受损者；肝、肾功能受损者。本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 两组患者对症给予利尿剂、β受体拮抗剂等药物治疗（所用药物及剂量一致）和生命体征监测等常规护理，在此基础上给予沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字HJ20170362），初始剂量为每次25 mg，每日口服2次，随后根据患者情况逐步增加剂量到患者可耐受最大剂量（不超过200 mg），并维持该剂量治疗 3个月。

1.3 观察指标 ①NYHA心功能分级[6]：比较两组患者治疗前后NYHA心功能分级变化情况。日常活动不受限制，评为Ⅰ级；日常活动可出现轻微症状，休息时无症状，评为Ⅱ级；日常体力活动受限制，低于平时正常活动量即出现心力衰竭症状，评为Ⅲ级；日常体力活动严重受限，休息时也出现心力衰竭症状，日常活动后症状加重，评为Ⅳ级。②超声心动图情况：比较两组患者治疗前、后左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、LVEF变化情况，通过心脏彩超检查测定。③6 min步行试验（6-minute walking test，6MWT）[7]：比较两组患者治疗前后6MWT情况。分别记录两组患者治疗前、治疗后在6min内能在平坦道路上来回行走的距离。④N末端B型脑钠肽前体（N-terminal precursor of B-type brain natriuretic peptide，NT proBNP）：比较两组患者治疗前后NT proBNP水平变化情况，采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测。⑤不良反应发生情况：分别记录两组患者低血压、头晕、心悸、肾功能受损、血管神经性水肿等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。年龄、病程、LVEDD、6MWT评分等计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；性别、糖尿病、不良事件等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；等级资料如NYHA心功能分级等采用秩和检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者一般资料信息在性别、平均年龄、平均病程、吸烟史、糖尿病史、高血压史、基础用药方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组患者治疗前后NYHA心功能分级变化情况比较 治疗前，两组患者NYHA心功能分级情况差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，ICM组患者NYHA心功能分级情况明显优于DCM组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、后NYHA心功能分级变化情况比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前、后LVEDD、LVESD、LVEF变化情况比较 治疗前，两组患者LVEDD、LVESD、LVEF情况差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者LVEDD、LVESD均降低、LVEF均升高，与DCM组相比，ICM组患者LVEDD、LVESD数值明显低，LVEF明显高，且变化幅度更大（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前、后LVEDD、LVESD、LVEF变化情况比较（）

表3 两组患者治疗前、后LVEDD、LVESD、LVEF变化情况比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗前、后6MWT情况比较 治疗前，两组患者6MWT情况差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者6MWT情况均改善，ICM组患者6MWT情况明显优于DCM组，且变化幅度更大（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后6MWT情况比较（m，）

表4 两组患者治疗前后6MWT情况比较（m，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 两组患者治疗前后NT proBNP水平比较 治疗前，两组患者NT proBNP水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者NT proBNP水平均降低，ICM组患者NT proBNP水平明显低于DCM组，且变化幅度更大（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后NT proBNP水平比较（pg/mL，）

表5 两组患者治疗前后NT proBNP水平比较（pg/mL，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.6 两组不良反应发生率比较 ICM组患者不良反应发生率显著低于DCM组（P＜0.05）。见表6。

3 讨论

DCM由不明原因心脏扩大，心室功能受损引起，主要临床症状为进行性乏力，进行性活动量下降，不同程度的呼吸困难，临床主要针对改善患者心脏重塑情况和减少心脏前后负荷进行治疗[8]。ICM由冠状动脉粥样硬化引起的心肌长期缺血导致，主要临床症为劳力性呼吸困难、心绞痛，临床主要针对改善患者心脏缺血情况和纠正心力衰竭进行治疗[9]。二者均可发展为慢性心力衰竭。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和ARB缬沙坦2种药剂组成。沙库巴曲具有利钠利尿、舒张血管等功效。缬沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）升高。二者联合使用可发挥较好的协同作用。

孙洁等[10]研究表明，针对导致心力衰竭的不同病因使用同种药物治疗，临床疗效会存在差异。本研究结果显示，治疗后，ICM组患者NYHA心功能分级情况、6MWT情况、NT proBNP水平均明显优于DCM组，也证实了这一点。DCM发病与遗传、病毒性心肌炎、Ca2+超载等有关，易引发心肌细胞肥大、变性，且心肌细胞收缩能力受损，恢复困难。ICM与心肌长期缺血、心肌纤维化有关，若能及时恢复正常血供，受损的心肌细胞可慢慢修复。沙库巴曲缬沙坦经口服进入患者体内后可抑制脑啡肽酶活性，降低利钠肽降解的速率，提高患者体内利钠肽含量，利钠利尿，扩张血管，恢复心脏血液供应，缓解患者心力衰竭症状[11]；同时还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻碍心肌细胞肥大、纤维化。对二者抑制的协同作用可有效改善ICM致慢性心力衰竭患者心功 能[12]。作为首个Ang II受体-脑啡肽酶抑制剂，可减少患者心脏后负荷和左心室充盈压力，改善心脏血液供应情况和肌肉效率，提高患者身体功能和身体对运动量的耐受性，改善患者心肺功能[13]。本次研究结果还显示，与DCM组相比，ICM组患者LVEDD、LVESD数值明显低，LVEF明显高，表明沙库巴曲缬沙坦可有效改善ICM致慢性心力衰竭患者心室重构情况和提高心脏射血能力。这得益于沙库巴曲缬沙坦可改善心肌细胞缺血缺氧情况，慢慢恢复心肌细胞收缩能力，有利于改善心室重构同时舒张血管，降低血管外周阻力，减少心脏负荷，从而提高患者心脏左心室射血能力[14]。ICM组患者不良反应发生率显著低于DCM组，说明沙库巴曲缬沙坦治疗ICM致慢性心力衰竭患者安全性更高。此外，药物治疗效果还与患者药物耐受量、服用时间有关，因此还需更严谨的研究讨论沙库巴曲缬沙坦的药用安全性和临床疗效。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可有效改善DCM和ICM致慢性心力衰竭患者心功能，抑制心室重塑，且对ICM所致慢性心力衰竭患者疗效更加显著，安全性更高。