孕晚期母亲脂质代谢紊乱对早产儿视网膜病变的影响

2022-12-27黄丽群俞生林

国际眼科杂志 2022年1期

张琴，黄丽群，俞生林

0引言

世界卫生组织指出早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是导致发达或中等发达国家儿童致盲的主要病因[1-2]。目前的研究已经证实了ROP主要病理改变为视网膜血管异常增生，主要发病人群为早产及低体质量儿[3]。最新的流行病学显示ROP的发病率接近20%，发展中国家发病率较高，农村的发病率高于城市，可能与其相对薄弱的公共卫生系统相关。若ROP未得到及时的有效治疗，轻则影响患儿的视力，重则导致失明，从而加大患儿家属及社会的负担[4]。在国内，由于二胎的开放及围产期技术的巨大进步，早产儿及低体质量儿的出生率及成活率逐年升高，间接的导致了ROP发生率的上升[5-6]。目前ROP尚无确切有效的治疗方法，故有效的预防措施对提高ROP的3级预防具有重要意义。脂联素是由机体脂肪细胞分泌的内源性生物活性蛋白，其被证实具有调节糖类和脂质代谢的作用，同时也证实脂联素可抑制新生血管形成，从而具有潜在参与ROP的发生发展可能[7-8]。基于此，本研究从产妇的脂质代谢出发，结合脂联素水平，探究孕妇脂质代谢与ROP之间的潜在联系，以期为完善ROP的诊疗提供新的研究靶点。

1对象和方法

1.1对象回顾性分析苏州大学附属儿童医院2017-01/2018-12期间收治的ROP患儿母亲48例为观察组，同时选取同期住院早产非视网膜病变患儿母亲48例作为对照组。入选标准：(1)单胎者；(2)初产妇；(3)完整完成整个孕前产检。排除标准：(1)既往糖尿病史、高血压者；(2)孕前免疫系统疾病者；(3)孕前严重肝肾功能不全者；(4)孕妇存在出生缺陷者；(5)临床资料不全者。本组观察对象均对本研究知情同意并签订知情同意书，本院伦理委员会批准通过该项研究。

1.2方法分娩前取两组孕妇外周静脉血，量约6～8mL，置抗凝管中，然后放入离心机，以3 000r/min的速度离心，分离上清液，然后将上清液放入-80℃保存备用，采用酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，采用单克隆抗体免疫法测定载脂蛋白A1(apoAl)及载脂蛋白B(apoB)等指标。应用酶联免疫吸附法试剂盒(酶联免疫分析仪：Infinite F50)检测脂联素血清含量，具体操作方法按照试剂盒的方法操作。

评价指标：主要评价指标：分析两组产妇血清血脂、脂联素水平及早产儿的一般资料以及潜在的相关性；次要评价指标：多因素分析ROP的危险因素。

2结果

2.1两组早产儿及其母亲相关资料分析两组患儿出生胎龄、出生时体质量、吸氧时间及浓度、患儿母亲妊娠期糖尿病比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而两组早产儿的性别、分娩方式、胎膜早破、患儿母亲妊娠期高血压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 早产儿及其母亲相关资料分析例

2.2两组产妇血脂水平变化观察组产妇血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B高于对照组产妇(均P<0.05)，而高密度脂蛋白、脂联素、载脂蛋白A1的水平低于对照组产妇(均P<0.05)，见表2。

表2 两组产妇血脂水平比较

2.3脂联素与血脂之间的相关性分析观察组产妇的脂联素与高密度脂蛋白、载脂蛋白A1均呈正相关(r=0.942、0.907，均P<0.01)，而与总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B均呈负相关(r=-0.913、-0.924、-0.932、-0.917，均P<0.01)。

2.4ROP发生的单因素及多因素Logistic回归分析单因素分析时发现，除了既往的胎龄、出生体质量、妊娠期糖尿病、吸氧时间及浓度之外，总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B升高，高密度脂蛋白、载脂蛋白A1含量降低也是ROP发生的相关因素。多因素Logistic回归分析结果显示上述指标变化是早产儿视网膜病变发生的危险因素，见表3、4。

表3 ROP单因素分析例

3讨论

目前ROP的主要预防措施仅仅局限于早期筛查，而对于孕期的代谢对ROP影响的研究极少，故研究围产期能量代谢对ROP的预防具有重要的意义[9]。

大数据分析结果显示早产儿及低体质量儿是ROP的主要发病人群及危险因素[10-11]，同时本研究结果也显示了胎龄是ROP的危险因素；而低体质量早产儿则是因为需要氧疗而导致未成熟的视网膜血管中氧分压极高，导致血管收缩引起视网膜血管病变，同时本研究结果也显示早产儿氧疗时间及浓度同样是ROP发生的危险因素，多因素Logistic分析示胎龄及低体质量是造成ROP的危险因素，上述结果一定程度上提示了早产儿及低体质量儿是ROP的早期预警指标，既往也存在类似的研究结论[12-13]。

此外，本研究对ROP危险因素分析结果显示，孕期物质代谢紊乱(糖尿病及脂联素含量水平的表达异常)是其危险因素。其潜在机制包括：异常的血糖水平直接导致了血管内皮的损伤，此外，妊娠期糖尿病还可导致孕妇早产；而脂联素是体内脂质代谢的主要调节物质，其主要作用是维持血糖及血脂的稳定，故其含量降低会引起物质代谢紊乱，潜在机制包括：脂联素与对应的受体AdipoR相结合后，调控葡萄糖的摄取与能量代谢，同时脂联素及其信号通路可引起胰岛素抵抗，从而引起血糖异常[14]。而本研究的结果显示妊娠期糖尿病是ROP的危险因素，同时也观测到了脂联素在ROP母亲外周血中含量表达的下降，佐证了既往的文献关于脂联素可引起孕期血糖异常的研究报道[15]。

本研究在进一步探究脂联素对脂质代谢的影响时结果显示，脂联素与脂质水平具有明显的相关性，即：脂联素的降低引起了部分心血管不良事件相关血脂水平增高(总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、载脂蛋白B水平)，可能与脂联素通过相关通路减少血脂合成来源,增加血脂中脂肪酸的氧化,从而降低血脂水平，一旦脂联素水平降低则会引起高脂血症，而高脂血症具有和高血糖类似的血管损伤生物学效应，通过母体的作用，导致了视网膜血管的损伤，引起了视网膜病变，初步证实了脂联素与视网膜病变之间存在相关性的研究结论[16]。而Logistic分析证实了血脂代谢异常(包括总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B升高，高密度脂蛋白、载脂蛋白A1降低)均是ROP的危险因素，进一步证实了既往研究结果[17]。