探讨两种筛查方式在子宫颈癌筛查中的应用效果

刘广英徐霞英

子宫颈癌是一种发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，也是女性生殖道比较常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康[1]。引发子宫颈癌最主要的因素为人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，HPV 属于球形DNA 病毒，可导致人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，出现生殖器疣等临床症状，引发子宫颈癌和肛门癌。侵犯部位主要为皮肤与黏膜，根据危险程度可分为低危型和高危型，抵抗力较强。目前，随着人们健康意识的增强，子宫颈癌筛查成为医院的重点项目，早期筛查不仅能够区分癌前病变与癌变，还能够帮助患者尽早进行正确治疗[2-3]。在子宫颈癌筛查中，高危型HPV 检测和新柏氏液基细胞学检查（Thinprep cytologic test，TCT）检查是常见的两种筛查方式，但是具体筛查效果有待进一步明确[4]。下面观察两种方式在子宫颈癌筛查中的应用效果，旨在为临床诊断子宫颈癌提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2019 年9 月—2020 年9 月在莆田学院附属医院进行子宫颈癌筛查的38 例患者视为研究对象，患者年龄25 ～41 岁，平均（35.97±0.22）岁，孕产次1 ～4 次，平均（2.07±0.02）次，婚姻状况：未婚4 例，已婚26 例，离异8 例。

纳入标准：（1）均为子宫颈癌筛查患者；（2）同意参与研究并在知情书上签字；（3）莆田学院附属医院医学伦理委员会批准研究进行，伦理批号为20190768；（4）存在性生活史；（5）短时间内没有进行子宫颈癌筛查；（6）不存在宫颈部位疾病史。

排除标准：（1）患有严重的精神类疾病；（2）存在其他妇科疾病；（3）已经确诊为子宫颈癌；（4）孕妇；（5）存在重大器官功能类疾病。

1.2 方法

分别对所有患者进行高危型HPV 检测和TCT 检查，以病理活检为“金标准”。实施子宫颈癌筛查之前，为保证结果的准确性，提醒患者在筛查前2 ～3 d 内避免性生活，并注意阴道的清洁卫生，清理宫颈分泌物等。（1）高危型HPV 检测步骤：首先对患者讲解高危型HPV 检测的意义和重要性，引导主动配合医护人员。然后采集HPV 标本，用专业刷在宫颈口旋转3 周，采集该部位脱落的上皮细胞，采集完成后，将刷头放置在保存液中，送往实验室检测。对应的保存液需做好标记，如写上姓名，方便后期对照。最后提取HPV-DNA，用PCR 技术扩增HPV-DNA的某一片段，微球显示阳性即判定为阳性。（2）TCT 检查步骤：用宫颈细胞学展开检查，检查前7 d 提醒患者不要对阴道进行用药。检查时，先用干棉球轻柔擦拭宫颈和阴道内分泌物，采取专业毛刷对宫颈部位进行顺时针旋转，旋转次数为5 周，目的是获得宫颈脱落细胞，然后放在细胞保存液瓶中，对样品展开漂洗。把沉积细胞均匀涂在载玻片上，制作直径仅为13 mm的超薄细胞，并用乙醇固定，实施巴氏染色处理，观察显色情况。

1.3 观察指标

以病理活检为“金标准”，比较高危型HPV 检测和TCT 检查的诊断结果。其中结果参照《子宫颈癌诊断与治疗指南（2021年版）》[5]采取宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）分级标准，宫颈部位有炎性病灶，没有细胞异型为炎症；异型细胞对上皮下的浸润面积＜1/3，轻度细胞异型，排列仅有轻微紊乱为CIN Ⅰ；异型细胞对上皮下的浸润面积在1/3 ～2/3，细胞异型显著，排列比较紊乱为CIN Ⅱ；异型细胞对上皮下浸润细胞面积＞2/3，细胞异型十分明显，排列非常紊乱为CIN Ⅲ；异型细胞完全浸润上皮下，能够看见显著癌变为子宫颈癌。病理活检为“金标准”，病理活检确诊为子宫颈癌即本研究中阳性。病理活检检出非子宫颈癌，即本研究中阴性。特异度＝真阴性例数/（真阴性例数＋假阳性例数）×100%，灵敏度＝真阳性例数/（真阳性例数＋假阴性例数）×100%。

1.4 统计学处理

利用统计学软件SPSS 22.0 进行分析对比，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验或Fisher 确切概率法，计量资料表示为（±s），P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理活检诊断结果分析

在病理活检诊断中，阴性为12 例，阳性为26 例。

2.2 高危型HPV 检测和TCT 检查的诊断结果比较

高危型HPV 检测灵敏度和特异度分别为80.77%、58.33%，TCT 检查的灵敏度和特异度分别为84.62%、66.67%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

目前，随着宫颈细胞学筛查的广泛应用，尽管子宫颈癌与癌前病变与之前相比可较早发现，使得患病率与死亡率显著下降。但是，在病毒感染以及其他生物学因素影响下，子宫颈癌对女性生命健康依然有严重威胁性。受多种因素影响，子宫颈癌患者年龄逐渐降低，具有年轻化趋势，我国子宫颈癌患者年龄多为40 ～50 岁，20 岁以下较少[6]。根据病理类型，子宫颈癌大多分为鳞癌、腺鳞癌以及腺癌，只有极少数为小细胞癌和透明细胞癌等。鳞癌按照组织学分化为Ⅲ级，在子宫颈癌中较常见，其中Ⅰ级属于高分化鳞癌，Ⅱ级属于中分化鳞癌，Ⅲ级属于低分化鳞癌[7-9]。腺癌在所有子宫颈癌中占15%～20%，组织学类型主要包括2 种，一种是黏液腺癌，来自宫颈管柱状黏液细胞，腺上皮细胞增生呈现出多层，异型性增生比较明显，可看见核分裂象，通常分为高、中、低3 种类型的分化腺癌[10-11]。另一种是恶性腺瘤，临床上称为微偏腺癌，是一种高分化宫颈管黏膜腺癌，癌性腺体较多，一般大小不一，形态呈多样化，腺上皮细胞没有异型性，但有淋巴结转移。腺鳞癌在子宫颈癌中较少见，主要通过储备细胞同时向腺细胞与鳞状细胞分化发展形成，所以癌细胞中有腺癌与鳞癌两种成分[12]。早期子宫颈癌没有明显的临床症状与体征，甚至部分患者的宫颈十分光滑，导致很难与宫颈柱状上皮异位区分，极易出现漏诊和误诊情况，在病情的进一步发展下，可出现阴道流血、阴道排液、尿急和下肢肿痛等症状。当癌肿压迫或者是累及输尿管时，还会引发肾盂积水、尿毒症等疾病[13]。因此，为保障女性健康，定期实施子宫颈癌筛查具有重要意义。

子宫颈癌筛查是女性预防子宫颈癌的重要手段，可以及时发现癌变症状，提高诊断准确率，帮助确诊。在具体诊断过程中，因为宫颈良性病变从外观上与早期子宫颈癌没有明显区别，导致难以区分，需要接受宫颈细胞学或者是宫颈组织活检明确。常见的宫颈良性病变有宫颈结核以及宫颈息肉等，另外，宫颈良性肿瘤同样会给诊断带来一定难度，如子宫颈乳头瘤、宫颈黏膜下肌瘤等。通常宫颈良性肿瘤表面比较光滑，与周围组织边界较为清晰，生长缓慢，诊断时应该用宫颈组织病理或者是影像检查加以鉴别区分。对于存在其他器官的原位癌转移至宫颈患者，由于临床表现与宫颈原发癌非常相似，可能被怀疑为转移癌，如子宫内膜癌和阴道癌等，应该对患者进行全身检查，避免发生误诊，进而制定错误的治疗方案。TCT 作为一种使用最广泛的宫颈病变筛查技术，不但能够发现子宫颈癌，而且可以有效检出癌前病变，与传统巴氏涂片比较，检出率较高，受到许多临床医师的欢迎[14]。在具体检查过程中，借助液基薄层细胞试剂盒，采集患者宫颈口的脱落细胞，再用全自动薄层细胞制片机进行制片，按照细胞核形态实施细胞学分类诊断，判断有无癌变症状。TCT 检查在子宫颈癌筛查中与一般细胞涂片有所不同，可以将采集器放在装有细胞保存液的小瓶中展开漂洗，更加方便，几乎可获得所有的细胞样本[15]。全自动的细胞检测仪可以把样本分散和过滤，以此减轻血液、黏液和炎症组织的痕迹，有效提高检测准确率，减少不合格样本数量。TCT 宫颈防癌细胞学检查对子宫颈癌细胞的检出率高达100%，并且能够及时发现部分癌前病变和微生物感染情况，比如霉菌、衣原体等，现今已被证明是用于妇女子宫颈癌筛查比较先进的技术，标志着医学的进步，有利于保障广大女性的身体健康。在实际应用中，尽管病理学诊断具有较高的权威性，但若TCT 检查表现出明显问题，患者同样应该接受阴道镜或者是病理诊断，不能忽略跳过，否则难以准确判断病情。若TCT 检查结果良好，患者则可以不用再进行阴道镜检查，节省一大笔费用，减轻痛苦，足以看出TCT 检查在子宫颈癌诊断中的优势。本次研究中，高危型HPV 检测敏感性和特异性低于TCT 检查。临床上根据HPV 致癌危险性的不同，将其分为低危型和高危型两种类型，高危型HPV 不止能够导致生殖器疣病，还可引发生殖器癌、子宫颈癌以及高度宫颈上皮内瘤变，危险性远高于低危型HPV。由于HPV 能够通过性接触传播，因此，性生活过早开始、多个性伴侣等都是导致子宫颈癌的危险因素[16]。一般情况下，人体免疫系统可清除HPV 感染，只有少部分女性可能发生持续性高危型HPV 感染，引起子宫颈癌前病变，并逐渐发展成子宫颈癌[17]。所以，免疫功能低下同样会引起子宫颈癌。通常HPV 感染没有显著症状，因此，对HPV 病毒感染进行检测能够提高子宫颈癌前病变筛查的敏感性，从而降低死亡率。高危型HPV 检测对诊断子宫颈癌有较高的灵敏性，可以有效防止误诊或漏诊子宫颈癌高危人群。有研究[18]表示，子宫颈癌和HPV 感染存在密切联系，HPV 已经被证明是人类肿瘤发病中唯一能够确认的致癌病毒。HPV 经过在宫颈上皮细胞内整合、复制并增生，可先造成癌前病变，即宫颈上皮内瘤样病变，再发展为宫颈浸润癌，由HPV 感染到子宫颈癌，至少需要8 ～10 年时间。如果能够在这段时间内早期发现HPV 感染，则可以有效控制病变，使病情良好发展。所以，高危型HPV 检测对诊治子宫颈癌存在一定临床价值。一般情况下，HPV 感染者很难及时发现自身被感染，必须进行相关检查，而大多数HPV 感染者可发展为轻度宫颈损伤，并不是所有感染者都会发展为子宫颈癌，只有少数感染者可在一定时间内发展为重度宫颈损伤。轻度宫颈损伤能够自动恢复，只有重度宫颈损伤有可能发展为子宫颈癌，对生命造成威胁，需要采取必要的治疗措施。因此，高危型HPV 检测对象实际为具有子宫颈癌高风险的HPV 感染者，大大缩小检测范围，针对性更高，是诊断与防治子宫颈癌的重要措施[19-21]。但本次研究依然存在不足，如样本数量过小、调查设计不具有前瞻性等，需要进行深入研究。

综上所述，高危型HPV 检测及TCT 检查在子宫颈癌筛查中都具有一定应用效果，在实际应用过程中，可将两者结合，便于获取更准确的诊断数据，减少误诊和漏诊率，通过明确高危型HPV 检测和TCT 检查在筛查子宫颈癌中的效果，帮助在实际筛查时将两者方法联合应用，以提高临床价值，为后期《子宫颈癌诊断与治疗指南》标准的修订提供参考，尽量避免使用一种方法筛查。