T2DM患者血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平变化及其与血液流变学的相关性

陈楚，王洋洋，聂槐冶，赵洁

1.陕西省中医医院检验科，陕西 西安 710000；2.陕西中医药大学检验科，陕西 咸阳 712046

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)近年来在我国的发病率日趋增加，在长期高血糖的刺激下，极易对各个组织、器官造成损伤，影响预后[1]。研究显示，糖尿病患者普遍存在血液流变学紊乱，导致血液黏度增加，增加微血管病变发生风险，从而增加致残、致死率[2]。尿酸(UA)是机体嘌呤分解代谢的重要产物，主要反映机体核酸的分解代谢速度、肾脏排泄能力等，同时在T2DM的发生和发展过程中占据着重要地位[3]。空腹胰岛素(FINS)主要指在空腹状态下胰腺生成胰岛素的水平，可评估T2DM患者的胰岛功能。C肽(CP)的分泌主要来自胰岛β细胞，也能有效反映机体胰岛细胞功能。甲状腺激素是全身代谢及能量消耗的重要物质，已有较多报道发现，糖代谢异常会对甲状腺功能造成不同程度的影响，同时甲状腺激素也会影响到糖代谢，促使T2DM病情发生、发展，两者具有相互协同相互促进的关系[4-5]。因此，本研究通过观察T2DM患者血清UA、FINS、CP及甲状腺激素水平的变化，并分析其与血液流变学的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021年4月至2022年4月陕西省中医医院收治的90例T2DM患者作为观察组。纳入标准：(1)符合T2DM诊断标准[6]；(2)年龄40～80岁；(3)理解能力正常。排除标准：(1)1型糖尿病；(2)伴有糖尿病严重并发症，例如酮症酸中毒、高渗状态等；(3)既往合并甲状腺激素、风湿免疫系统疾病等；(4)近期服用过糖皮质激素；(5)合并其余组织器官功能障碍、恶性肿瘤等；(6)合并外伤、感染、胰腺炎等情况；(7)伴有血液系统疾病；(8)认知系统、精神状态异常。选择同期我院接受体检的90例健康人员作为对照组。本研究经我院伦理委员会批准实施，所有受试者均签署研究知情同意书。

1.2 检测方法采集两组受试者清晨空腹静脉血8 mL，离心处理15 min，转速3 000 r/min，分离血清后置于低温冷冻箱(-20℃)中储存备检。其中血清UA、FINS、CP水平及甲状腺激素[促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]的测定采用罗氏全自动电化学发光免疫仪C8000型测定；采用全自动血液黏度测定仪SA9800型(北京赛科希德公司)测定血液流变学，包括全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1。

1.3 观察指标(1)比较两组受试者血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4水平。(2)比较两组受试者全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1的表达。(3)比较观察组患者中血液黏度升高及正常患者的血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4水平。血液黏度升高判定标准为[7]：①全血黏度200＞4.32 mPa·s；②全血黏度30＞5.45 mPa·s；③全血黏度5＞8.53 mPa·s；④全血黏度1＞17.91 mPa·s；以上标准符合2项或者以上则表示血液黏度升高。(4)分析血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4和血液流变学之间的相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS26.0软件包进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关性分析法分析血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4和血液流变学之间的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的一般资料比较两组受试者的性别、年龄、体质量指数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但观察组患者的空腹血糖水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受试者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组受试者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数90 90男55(61.11)50(55.56)女35(38.89)40(44.44)年龄(岁)58.39±7.02 57.70±8.15 0.609 0.544体质量指数(kg/m2)23.21±2.67 22.97±2.80 0.588 0.557空腹血糖7.86±0.52 4.89±0.61 35.151 0.001性别0.571 0.450

2.2 两组受试者的血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较观察组患者的血清UA、FINS、CP、TSH水平明显高于对照组，FT3明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组受试者的FT4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组受试者的血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较(±s)

表2 两组受试者的血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数90 90 UA(μmol/L)330.23±27.64 219.23±32.71 24.590 0.001 FINS(mU/L)13.76±2.03 8.02±1.65 20.816 0.001 CP(μg/L)1.69±0.21 1.20±0.19 16.415 0.001 TSH(μmol/L)3.27±0.36 1.49±0.23 39.528 0.001 FT3(pmol/L)4.18±0.52 4.63±0.69 4.941 0.001 FT4(pmol/L)13.81±1.53 13.76±1.62 0.213 0.832

2.3 两组受试者的血液流变学比较观察组患者的全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组受试者的血液流变学比较(±s，mPa·s)

表3 两组受试者的血液流变学比较(±s，mPa·s)

组别观察组对照组t值P值例数90 90全血黏度200 4.23±0.63 3.01±0.46 14.837 0.001全血黏度30 5.39±0.73 4.17±0.69 11.522 0.001全血黏度5 8.31±1.09 6.28±1.17 12.043 0.001全血黏度1 16.39±1.61 12.81±1.65 14.732 0.001

2.4 观察组患者中血液黏度升高及正常患者的血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较观察组中，血液黏度升高患者42例，血液黏度正常患者48例；血液黏度升高患者的血清UA、FINS、CP、TSH水平明显高于血液黏度正常者，FT3明显低于血液黏度正常者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者的FT4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 观察组患者中血液黏度升高及正常患者血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较(±s)

表4 观察组患者中血液黏度升高及正常患者血清UA、FINS、CP、甲状腺激素水平比较(±s)

组别血液黏度升高血液黏度正常t值P值例数42 48 UA(μmol/L)359.27±36.02 304.33±21.48 8.914 0.001 FINS(mU/L)14.90±2.13 11.49±1.62 8.608 0.001 CP(μg/L)1.86±0.27 1.40±0.21 9.078 0.001 TSH(μmol/L)3.83±0.42 2.75±0.37 12.971 0.001 FT3(pmol/L)3.82±0.54 4.37±0.60 4.544 0.001 FT4(pmol/L)13.76±1.69 13.85±1.33 0.282 0.778

2.5 血清UA、FINS、CP、甲状腺激素与血液流变学的相关性经Pearson相关性分析结果显示，血清UA、FINS、CP、TSH志全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5、全血黏度1均呈正相关(P＜0.05)，FT3与全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5、全血黏度1均呈负相关(P＜0.05)，见表5。

表5 血清UA、FINS、CP、甲状腺激素与血液流变学的相关性

3 讨论

T2DM是临床上常见的内分泌代谢性疾病。研究显示，糖尿病患者的血液通常处于高黏、高凝状态，可导致局部缺氧、缺血，增加微血管病变的发生率，加重患者疾病负担，继而进一步影响患者预后[8]。因此，明确T2DM患者血液流变学改变的原因，在延缓疾病进展、预防并发症方面占据着重要地位。

UA主要经由机体核酸代谢所生成，当机体代谢发生紊乱时，UA水平可增加，UA水平的增加不仅可导致肾脏损伤，且能增加心血管疾病的发生率。相关报道显示，UA水平异常是T2DM患者发生心血管疾病的重要危险因素[9-10]。FINS、CP均是反映机体胰岛素功能的重要指标，可评估T2DM患者的胰岛素抵抗情况。近年来的研究也发现，胰岛素抵抗也是诱发血管疾病的重要原因[11]。

本研究结果显示，T2DM患者全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1均比健康人群高，提示T2DM患者血液存在着明显的高黏状况；且T2DM患者的血清UA、FINS、CP水平均高于健康人群。主要原因是：T2DM患者具有高水平的胰岛素、胰岛素前体物质，可对肾小管中的钠离子-钾离子交换过程产生刺激，增加氢离子的排泄，加剧UA等阴离子的重吸收过程，导致血液中UA增加[12]；同时FINS、CP的升高也表示T2DM存在着胰岛细胞损伤的情况，在胰岛素抵抗的影响下，也会导致机体嘌呤代谢紊乱，导致UA生成增加。同时，本研究也显示，血液黏度升高患者中血清UA、FINS、CP、TSH水平更高，FT3更低，且血清UA、FINS、CP、均和血液流变学指标具有相关性。主要原因是：(1)UA作为一种弱酸性物质，当其浓度过高时，极易形成结晶并附着于血管壁，造成血管损伤，从而影响到T2DM患者的血液黏度；(2)随着FINS、CP的升高，T2DM患者胰岛素功能损伤更严重，而随着胰岛素抵抗的加剧，可直接对血管内皮造成损伤，刺激纤溶酶原激活物抑制剂生成，导致血液处于高凝状态，增加全血黏度的表达。杜金红等[15]实验中也显示，血清UA、FNIS均是导致T2DM患者血液流变学改变的重要危险因素。

甲状腺功能和T2DM之间的关系近年来也受到了广泛关注。研究显示，高水平的TSH是T2DM患者发生颈动脉粥样斑块的独立危险因素，积极改善患者甲状腺功能在延缓疾病进展中作用关键[13]。本研究结果中也显示，T2DM患者TSH明显升高，FT3降低，显示出患者的甲状腺功能已出现损伤，主要原因是由于高血糖会影响到下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节能力，继而导致甲状腺激素分泌异常，这也与既往研究结果有相似性[14]。且本研究也显示，TSH、FT3均和液流变学指标具有相关性，分析原因是：TSH水平的增加、FT3的降低可刺激内皮素-1、纤溶酶原激活物抑制剂等物质的生成，加重内皮损伤，从而造成血液黏度增加，影响患者血液流变学功能。

然而本研究也有不足，例如未分析各指标和血压、血脂的关系，以及和微血管病变的发生是否相关等，未分析T2DM患者血糖控制情况与各指标的关系等，也没有研究糖尿病控制后这些指标的关系，以及血清中血糖浓度与这些指标之间的关系。今后也有待开展更高质量的试验持续探讨。

综上所述，T2DM患者血清UA、FINS、CP、TSH水平明显升高，FT3降低，且和血液流变学存在明显相关性，临床上应予以密切关注。