复脉汤加减对慢性心力衰竭患者血管内皮功能及心功能影响研究

徐 龙

(衡水市人民医院，河北 衡水 053000)

慢性心力衰竭(CHF)是一种因心脏相关疾病持续恶化，致使心脏功能异常，不能维持器官和组织需求的一种心血管综合征，临床以预后差、高病死率为主要特征，严重影响患者健康和生活质量。研究发现，CHF患者存在内皮功能障碍，血管内皮舒缩功能明显受损，且血管内皮功能障碍与CHF病变的发展密切相关[1]。目前，临床多采用强心剂、利尿剂、血管扩张剂、改善微循环等药物综合对症支持治疗CHF，但治疗效果不理想。中医认为，CHF患者多为因心病日久，致使阳气亏虚，阴血不足，气血阴阳失调导致水湿停聚，瘀血阻滞脉中，临床应以养阴复脉、益气温阳，兼顾活血化瘀、通络利水为治法[2]。复脉汤是一种补益剂，将益气药与养阴血药配伍使用，以滋阴养血、益气温阳、复脉定悸，临床多用于治疗心律不齐、冠心病等心血管疾病，其用于CHF的治疗相关研究报道相对较少。为此本研究观察了复脉汤加减治疗CHF的疗效，旨在探讨中医特色治疗对CHF患者血管内皮功能及心功能的影响，为临床合理治疗总结经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2018)》[3]中的相关诊断标准，且经临床表现、影像学、心电图检查确诊；②均有心血管疾病病史，参考美国纽约心脏病协会制定的心功能分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅲ级；③临床表现为不同程度呼吸困难、双下肢水肿、口唇发绀，伴有肺部啰音，伴有或不伴心室增大、胸腔积液、急性肺水肿、瘀血性肝肿大等；④经心电图、胸片检查显示心脏结构和(或)功能异常，超声心动图检测显示左心室射血分数(LVEF)<40%；⑤中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中阳虚血瘀型的诊断标准，症见心动不安、胸闷气短、喘息、心悸、水肿、四肢发冷、畏寒、嗜睡困倦，舌质紫黯、有瘀斑或瘀点，舌光少苔，舌质干且瘦小，脉结代；⑥年龄51～80岁；⑦病程1～10年；⑧患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴严重心肝肾功能障碍、血液系统疾病、自身免疫系统疾病者；②伴恶性肿瘤、急性心肌梗死、严重高血压、严重心律失常、NYHA分级为Ⅳ级、心源性休克者；③肺源性心脏病、先天性心脏病、心肌病等其他病因所致的心力衰竭者；④近期接受冠状动脉介入治疗、颅脑手术及其他重大外科手术治疗者；⑤合并急慢性全身性感染性疾病者；⑥有精神疾病史及意识障碍者；⑦参与其他研究者；⑧对本研究用药存在严重变态反应者；⑨经其他治疗方案治疗而影响本研究疗效判定者；⑩治疗期间病情恶化，出现严重并发症而终止治疗者。

1.3一般资料 遵守《赫尔辛基宣言》，根据纳入和排除标准，选择2020年7月—2021年6月在衡水市人民医院治疗的120例CHF患者作为研究对象，按随机平行法将患者分为2组：观察组60例，其中男35例，女25例；年龄51～79(63.6±2.2)岁；病程1～9(3.02±0.87)年；NYHA分级：Ⅱ级39例，Ⅲ级21例；基础病因：冠心病28例，高血压性心脏病15例，风湿性心脏病9例，其他8例。对照组60例，其中男37例，女33例；年龄52～80(65.4±2.6)岁；病程2～10(3.16±0.85)年；NYHA分级：Ⅱ级41例，Ⅲ级19例；基础病因：冠心病30例，高血压性心脏病14例，风湿性心脏病10例，其他6例。2组患者各基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 予以常规西医治疗，包括β受体阻滞剂、ACEI类药物/ARB类药物、硝酸酯类、强心剂、利尿剂、扩张血管等药物治疗，根据患者病情调整用药种类、药物剂量、给药方式，并积极进行病因治疗，同时给予吸氧支持，嘱患者充分休息，严格限制钠盐摄入，监测血压、尿量、血钾水平，给予相应对症支持治疗。

1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加用复脉汤加减治疗。方药组成：丹参30 g、生地黄24 g、炙甘草18 g、生白芍18 g、桂枝10 g、人参10 g、阿胶(烊化)10 g、麦冬10 g、麻仁9 g、泽泻9 g、生姜9 g、大枣10枚，白酒少量(后下)。随证加减：湿盛者加苍术、厚朴各10 g；阴虚甚者加五味子15 g；阳虚甚者加桂枝、制附子各10 g；纳呆者加神曲、麦芽各10 g；胸闷重者加瓜蒌、枳壳各12 g。将上述诸药加清水500 mL浸泡30 min，大火煮沸，小火煎煮至300 mL，于早晚餐后1 h温服。2组均连续治疗12周。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 参考《实用心脏病学》[5]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]评定临床疗效。显效：临床症状及体征完全或基本消失，NYHA分级改善2级或以上，6 min步行距离>550 m，中医症状积分减少≥70%；有效：症状及体征有所改善，NYHA分级改善1级，6 min步行距离150～550 m，中医症状积分减少40%～69%；无效：治疗后临床症状及心功能无明显改善，甚至病情加重，6 min步行距离<150 m，中医症状积分减少<40%。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2血管内皮功能 治疗前后采集2组患者外周静脉血，采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)水平,采用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮(NO)水平，采用发光免疫法检测血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，采用放射免疫法检测血浆内皮素-1(ET-1)水平。所有试剂盒均由美国ADR公司提供，严格按说明书操作。

1.5.3心功能指标 采用美国Phlips公司提供的iE33型心脏彩色多普勒超声诊断仪测定2组患者心功能指标，包括左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF。

1.6统计学方法 所有研究数据纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。计数资料描述采用例(%)表示，组间比较用2检验；计量资料符合正态分布，采用表示，组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗12周后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组慢性心力衰竭患者治疗12周后疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前2组患者VEGF、NO、NT-proBNP、ET-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组患者NT-proBNP、ET-1水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，VEGF、NO水平均较治疗前明显提高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况较对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组慢性心力衰竭患者血管内皮功能各指标比较

2.32组心功能指标比较 治疗前2组患者LVESD、LVEDD、LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组LVESD、LVEDD均较治疗前明显减小(P均<0.05)，LVEF均较治疗前明显提高(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况较对照组更显著(P均<0.05)。见表3。

组别例数NT-proBNP/(pg/mL)治疗前治疗12周后tPET-1/(ng/L)治疗前治疗12周后tP观察组60988.37±40.98183.62±28.6820.935<0.0598.36±10.2571.89±11.6815.693<0.05对照组60986.25±41.27378.69±25.4912.893<0.0598.68±11.2383.62±10.939.302<0.05t0.8759.1650.9927.692P>0.05<0.05>0.05<0.05

表3 2组慢性心力衰竭患者治疗前后心功能各指标比较

3 讨 论

CHF是一种大多数器质性心脏疾病恶化至终末阶段的复杂综合征，主要表现为心肌损伤、心肌结构发生改变、心室充盈功能降低等，心功能下降致使心脏难以满足机体供血，使局部组织和器官血液灌注不足，患者的病死率较高，现已成为全球重大的公共卫生问题之一。尤其是近年来我国已经进入老龄化社会，老年CHF患者发病率呈不断上升趋势，老年CHF患者5年病死率可高达50%以上，存活患者常伴有肝肿大、全身水肿等并发症，严重威胁我国老年人群生命健康[7-8]。目前西医多根据患者实际情况，采取综合对症治疗，以改善心脏收缩和舒张功能，尽管能取得一定治疗效果，但大多数老年CHF患者的合并症较多，且长期西药治疗可产生不同程度耐药性，致使临床达不到理想的治疗效果[9]。对此，临床亟须探索更为有效的治疗方式，以改善临床预后。

中医认为，CHF属于“心痹”“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，其病位在心，但可损及肺、脾、肾等重要脏器，多为本虚标实之证，本虚多为阴血不足、阳气亏虚，标实为瘀血、水停[10]。患者阴血不足，阳气不振，而心主血脉，心阳不足，则血气运行无力，血脉无以充盈，气血失供日久，会进一步耗伤阴血，阴血阳气虚弱，心脉失养，使机体气血阴阳失调，形成瘀血、水饮，导致心力乏竭而致病[11-12]。因此，临床治疗应以养阴复脉、益气温阳治本，活血化瘀、通络利水治标。本研究采用复脉汤加减治疗，该组方中的丹参活血祛瘀，通经止痛；生地黄、生白芍、麦冬、麻仁、阿胶为补心血、养心阴之药，以充养血脉，能滋阴养血；人参复脉固脱，大补元气，气旺则生血，气旺则阳自强；大枣益气生津，调营卫，人参、大枣配伍可资生脉之来源；炙甘草补益心气，调和诸药；桂枝、生姜温经通脉，且辛温走散，以通心阳；泽泻利水渗湿；白酒助药通脉。该组方中的补气药与滋阴养血药配伍使用，可益心气而养心血；补气药与温里药相伍有益气通脉之功，全方合用，养血敛阴，通阳复脉，且可兼顾祛瘀、化湿之效。现代药理研究证实，人参中的有效成分可保护心肌细胞，调节心肌细胞代谢，且具有显著的正性肌力作用，可增强心肌收缩力，增强心排血量，并可改善机体血液微循环[13]；炙甘草可改善心肌缺血再灌注损伤诱发的心律失常，缩短心律失常持续时间，还具有抗炎、抗变态反应作用[14]；生地黄、生白芍等滋阴养血之药可稳定心肌细胞膜，改善冠状动脉供血，增加心肌供血量，降低压力负荷，缓解血管痉挛[15-16]；丹参可扩张冠状动脉，提高冠脉血流量，改善局部微循环，保护局部缺血心肌，增强心肌收缩力[17]；泽泻有利尿作用，可消除水肿，有助于减轻心脏负担[18]。

CHF患者多伴有血管内皮功能障碍，血管舒张-收缩功能异常，血管通透性增高，致使血浆ET-1、NT-proBNP水平增高，NO、VEGF水平降低，其中ET-1可刺激血管平滑肌增殖，以增强血管收缩作用，且其水平与心力衰竭严重程度呈正相关；NT-proBNP是心血管病理性改变的重要早期生物标记物，其水平增高常提示心室舒缩功能异常；VEGF具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用；NO可调节血管紧张度，抑制血小板聚集[19]。LVESD、LVEDD是衡量心脏结构的重要指标，二者可反映心室重构情况；LVEF是反映左心收缩功能的一个重要指标，其低于50%提示心脏收缩功能减弱[20]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组；观察组治疗后VEGF、NO水平高于对照组，NT-proBNP、ET-1水平低于对照组，LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD小于对照组。提示结合复脉汤加减治疗CHF的疗效明显优于单纯西药治疗，可改善血管内皮收缩、舒张功能，增强心功能。

综上所述，西医联合复脉汤加减治疗CHF的临床疗效更为显著，可改善血管内皮功能，提高心功能。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。