心通口服液联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛疗效及对脂代谢、炎症因子的影响

高刺丽，王海霞，赵春晓

(张家口市第五医院，河北 张家口 075000)

心绞痛是一组由于心肌缺氧和供氧之间暂时失去平衡而发生心肌缺血的典型表现，临床上可分为稳定型心绞痛(SAP)和不稳定型心绞痛(UAP)[1-2]。UAP特征是静息时发作并出现严重、持续、频繁或新发的心绞痛[3]。UAP与较高的急性心肌梗死和猝死风险相关，目前该病的治疗策略主要包括抗缺血、抗血栓形成和抗血小板聚集或介入手术。尼可地尔具有钾离子开放和类硝酸酯作用，既可增加心肌氧供，又可降低心肌耗氧，效果优于传统硝酸酯类药，但长期服用易导致厌食、恶心、呕吐和腹泻等不良事件的发生风险增加[4-5]。中医认为UAP发病是由于气阴两虚、痰瘀痹阻所致[6]。心通口服液具有益气活血、化痰通络之效，其治疗UAP具有较好的疗效与安全性，可有效扩张冠状动脉，改善微循环[7]。目前关于心通口服液联合尼可地尔治疗UAP的研究报道少见，基于此，本研究探究了二者联合治疗UAP的疗效，并观察了对血液流变学、脂代谢及炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①UAP西医诊断参照《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[8]且根据常规心电图、冠脉CTA或造影、心肌酶学等检查确诊。②中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]标准属于气虚痰瘀痹阻型：主症为胸部刺痛、绞痛，胸闷；次症为倦怠懒言、失眠多梦、头晕心悸、痰多、身体困重；舌淡紫，苔薄白、白腻，脉弦滑、弦细。③年龄40～75岁。④无严重并发症和急性疾病。⑤患者对研究知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①合并严重肝肾功能异常、糖尿病者；②伴心肌病、心脏瓣膜病等其他心脏病者；③对研究药物不耐受者；④不能按要求用药，或资料不全，或正在参加其他研究者。

1.3一般资料 本研究遵守《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求，入组2020年3月—2021年3月在张家口市第五医院治疗的90例UAP患者。将患者随机分为2组：对照组45例，男25例，女20例；年龄43～75(62.3±4.2)岁；UAP病程0.5～10(4.8±3.4)年；伴高血脂33例，高血压22例。研究组45例，男23例，女22例；年龄40～75(60.8±5.2)岁；UAP病程0.5～11(4.5±2.8)年；伴高血脂34例，高血压20例。2组患者年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.4治疗方法 2组患者均给予对症治疗及以下西药口服：拜阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)，100 mg/次，1次/d，若患者不耐受拜阿司匹林，可替代为硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字J20180029，规格：75 mg/片)，75 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044)，47.5 mg/次，1次/d；单硝酸异山梨酯缓释片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19991039)，40 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)，20 mg/次，1次/d。对照组同时口服尼可地尔(默克雪兰诺制药公司，生产批号：11J090z，规格：5 mg/片)，5 mg/次，3次/d。研究组在应用尼可地尔治疗同时口服心通口服液(鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z10920014，规格：10 mL×6支)，每次1～2支，每日2～3次。2组疗程均为4周。

1.5观察指标

1.5.1中医症状积分 治疗前后对2组患者气虚痰瘀痹阻型主症和次症进行评估，评分标准参考文献[9],按照症状轻重主症记0～6分，次症记0～3分，计算总分。

1.5.2心绞痛发作情况 记录2组患者治疗前后心绞痛发作频率、发作时间。

1.5.3实验室指标 2组患者分别于治疗前后清晨空腹静脉采血，采用赛航SH-212B全自动血流变检测仪检测血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容)，采用日立7100型全自动生化分析仪检测脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平，采用ELISA法检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.4临床疗效 治疗4周后，参考文献[10],根据患者症状、心绞痛发作情况、心电图、中医症状积分进行临床疗效评价。显效：临床症状基本消失，心绞痛发作明显减少，心电图正常，中医症状积分减少≥70%；有效：临床症状显著改善，心绞痛发作有减少，心电图基本正常，中医症状积分减少≥30%且<70%；无效：症状未见明显改善甚至加重，心绞痛发作及心电图均无明显变化，中医症状积分<30%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.5不良反应 统计2组患者治疗期间药物相关不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后中医症状积分比较 治疗后，2组患者中医症状总积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组不稳定型心绞痛患者治疗前后中医症状积分比较分)

2.22组治疗前后心绞痛发作情况比较 治疗后，2组患者心绞痛发作频率均较治疗前明显降低，持续时间较治疗前明显缩短，且研究组心绞痛发作频率明显低于对照组，持续时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组不稳定型心绞痛患者治疗前后心绞痛发作情况比较

2.32组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组不稳定型心绞痛患者治疗前后血液流变学指标比较

2.42组治疗前后血脂代谢指标水平比较 与治疗前相比，治疗后2组血清TG、TC、LDL-C水平均显著降低，血清HDL-C水平均显著升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比，研究组血清TG、TC、LDL-C水平更低，血清HDL-C水平更高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 2组不稳定型心绞痛患者治疗前后血脂代谢指标水平比较

2.52组治疗前后炎性因子指标水平比较 治疗后，2组血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组不稳定型心绞痛患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.62组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组不稳定型心绞痛患者治疗后临床疗效比较 例(%)

2.72组不良反应发生情况比较 2组患者治疗期间有轻微恶心、呕吐发生，均不需处理，不影响治疗。

3 讨 论

UAP是由于冠状动脉供血不足引起的急性心肌缺血缺氧所致的综合征。发作时，患者常出现胸骨后挤压痛，放射至肩背部，伴有出汗、惊恐、恶心等症状，具有胸痛剧烈、持续时间长、硝酸酯类药效差、易恶化为急性心肌梗死或猝死的特点[11]。UAP好发于中老年人，近年来随着人们生活方式的改变，UAP发病年龄逐渐趋于年轻化，对现代人的生命健康构成极大威胁[12]。现代医学研究表明，UAP的病理基础是冠状动脉局部缺血病变，主要与血管内皮损伤、血小板活化障碍、炎症反应、血管痉挛、血栓形成等相关因素有关[13]。尼可地尔是治疗冠心病心绞痛的西药，不仅可阻止细胞内钙离子内流，扩张冠状动脉，抑制冠状动脉痉挛，而且不影响血压、心率、心肌收缩力，但长期用药可能会出现头痛、心悸等不良反应[14]。

UAP属于中医“胸痹”“心痛”范畴。《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》谓：“胸痹心痛者，以其阴弦故也。”UAP属于本虚标实之证，本虚多见于气虚、阴虚，标实多见于气滞、血瘀、寒凝、痰浊等。由于素体气血阴阳虚损或是老年人多脏器虚衰，气机逆乱或恣食肥甘，或思虑伤脾，运化失司，可生痰湿，水停气滞或气虚无力运行，或阳虚寒凝，血流瘀滞，阻滞心脉不通而致UAP。陈可翼院士强调UAP血瘀和瘀毒的重要性，沈绍功教授提倡从痰分虚实论治，张琪教授认为“行气活血祛痰等仅是治标权宜之法，补益心气方为治本之策”，由此可见益气活血、化痰通络是治疗此病的首要方法[15]。心通口服液成分中黄芪长于补气升阳，益卫固表，偏于温补固护；党参长于健脾益气，两药配伍，可增强补气养血之功，共为主药。麦冬长于养阴润肺；何首乌长于补益肝肾，益精血；当归补血调经，活血止痛；丹参益阴，善活血化瘀；主辅药相配，益气养阴，活血化瘀而通心脉。佐以淫羊藿补肾壮阳，祛风湿；葛根生津止渴；皂角刺消肿托毒；海藻、昆布消痰软坚，利水消肿；枳实行气消积，化痰除痞；牡蛎重镇安神，平肝潜阳，收敛固涩。全方益气养阴、活血化瘀、通络止痛。实验研究显示，心通口服液可减轻急性心肌缺血程度，并可明显缩小心肌梗死范围，且对二磷酸腺苷所诱导的血小板聚集有抑制作用[16-17]。本研究结果显示，治疗后研究组患者中医症状积分低于对照组，心绞痛发作次数、频率少于或低于对照组，总有效率高于对照组，提示心通口服液联合尼可地尔治疗可更好地缓解UAP患者的临床症状及减少心绞痛发作。

UAP患者多存在血液流变学和脂代谢异常，血液处于黏稠状态，容易形成血栓，与心血管事件风险增加相关[18-19]。全血黏度代表血流对血管内膜的摩擦阻力，纤维蛋白原是血小板聚集和血液黏度的主要决定因素，而全血黏度增加可能导致血管内皮的高剪切力，导致斑块不稳定。血脂异常是UAP的既定危险因素，在高龄患者中最为常见[20]。此外研究还表明，炎症反应与UAP的发生也具有密切相关性。UAP引起心肌缺血的主要机制是由于冠状动脉粥样硬化斑块形成，斑块内的一些炎症细胞如TNF-α、IL-6、hs-CRP和炎症介质可使斑块表面纤维帽变薄、斑块内脂质核变大、血管稳定性降低，导致斑块破裂[21]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血液流变学指标、炎症因子水平及血脂指标改善情况优于对照组，提示心通口服液联合尼可地尔治疗可改善UAP的危险因素。

综上所述，心通口服液联合尼可地尔治疗不仅可有效缓解UAP患者症状，减少心绞痛发作，而且可显著改善患者血液流变学、脂代谢异常，减轻炎症反应，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。