川红中风胶囊治疗缺血性脑卒中恢复期的回顾性研究

孙 丹,王 月

(1. 长春中医药大学中医学院，吉林 长春 130117；2. 长春中医药大学附属医院，吉林 长春 130021)

脑卒中具有“四高”的特点，其防治面临巨大的挑战[1]。在所有的卒中事件中，缺血性卒中占比最高，达84%[2]。脑卒中逐渐往年轻化的方向发展，成为我国成年人致残、致死的第一病因[3]。随着人口老龄化进程的加快，急性缺血性脑卒中已经成为我国国民的第一死因。急性缺血性脑卒中的处理包括早期的诊治、预防再发以及早期康复，其主要治疗手段包括手术治疗、溶栓、抗血小板治疗、神经保护治疗、稳定动脉粥样硬化斑块等。目前被证实有效的急性缺血性脑卒中早期血管再通的治疗方法主要是静脉溶栓，但由于其具有严格的时间窗限制，获益者不到3%。现代医学对于进入恢复期缺血性脑卒中的治疗策略主要是应用抗血小板药物，以期进行二级预防来防止复发，但有5%～45%患者会产生抗血小板药物抵抗的现象[4]，并不能进行有效预防。在我国，缺血性脑卒中的治疗除了常规的西医治疗方法外，传统中医方法也是数千年来经临床证实的有效手段。缺血性脑卒中属于中医“中风病”的范畴。《内经》有言“血苑于上，使人薄厥”“血脉凝结，血凝泣”，阐明中风病的重要病机是“瘀”，因此应使用活血化瘀法以消散瘀血，通利血脉，促进气血运行，濡养脑髓。国医大师任继学教授创新性地提出“气血逆乱、痰瘀内结、水毒伤害脑髓元神”的病机观点，创制研发了川红中风胶囊，并应用临床30余年，使广大患者受益。本研究回顾性分析了川红中风胶囊治疗缺血性脑卒中恢复期的疗效，旨在为传统活血化瘀中成药的开发提供新的理论依据，更为缺血性脑卒中患者提供一种新的选择。

1 资料与方法

1.1纳入标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]诊断标准；符合2015年《中药新药治疗中风临床研究技术指导原则》[6]中医中风病诊断标准；年龄40～75岁。

1.2排除标准 ①根据头部CT/MRI诊断为其他脑疾患者，如脑出血、脑肿瘤、脑寄生虫病等；②合并严重肝、肾功能损害者；③伴有影响药物评价的其他严重合并症者；④法律规定的残疾患者；⑤怀疑或确有酒精、药物滥用史，根据判断降低入组可能性者。

1.3剔除及脱落标准 ①不符合纳入标准而被误纳入或符合排除标准者；②依从性差，不配合随访，影响有效性判断及复发率等有效信息纳入者。

1.4研究方法 收集2020年1—12月长春中医药大学附属医院脑病中心疗区的缺血性脑卒中恢复期患者的病历资料，通过电话沟通及病历查阅形式，对患者进行1年的随访，按照治疗方法不同分为3组：对照组予西医基础治疗，包括抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷)、抗凝药、改善侧支循环药物等；对于相关合并病均予对症治疗；康复治疗。治疗3个月组给予西医基础治疗加川红中风胶囊口服3个月。治疗6个月组给予西医基础治疗加川红中风胶囊口服6个月。

1.5观察指标 对比3组患者随访期1年内的新发脑血管事件、改良mRS评分、NIHSS评分、BI评分及不良反应发生情况。

2 结 果

2.1基线资料 本研究根据纳入标准共纳入366例患者，其中1例为误纳入，13例依从性差不配合随访，故剔除，共随访352例患者，男性23例占65.6%，女性121例占34.3%；年龄60岁及以上者265例占75.28%。3组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1及表2。

表1 3组缺血性脑卒中恢复期患者性别比较 例

表2 3组缺血性脑卒中恢复期患者年龄比较 例

2.2新发脑血管事件 随访1年，352例患者中共有28例复发，复发率为8.0%。3组缺血性脑卒中恢复期患者复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)，采用Bonferroni方法进行两两比较，治疗6个月组复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 3组缺血性脑卒中恢复期患者随访1年复发情况比较

2.3改良mRS评分 3组患者治疗前mRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，3组mRS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗3个月组、治疗6个月组的mRS评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 3组缺血性脑卒中恢复期患者mRS评分比较分)

2.4NIHSS评分 3组患者治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，3组NIHSS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗3个月组、治疗6个月组的NIHSS评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 3组缺血性脑卒中恢复期患者NIHSS评分比较分)

2.5BI评分 3组患者治疗前BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，3组BI评分均较治疗前明显升高(P均<0.05),且治疗3个月组、治疗6个月组的BI评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表6。

表6 3组缺血性脑卒中恢复期患者BI指数比较分)

2.6不良反应 对照组发生牙龈出血4例，胃肠道出血2例；治疗3个月组发生牙龈出血1例；治疗6个月组无牙龈出血、胃肠道出血发生。

3 讨 论

中医认为缺血性脑卒中病机多在内伤积损的基础上，因饮食不节、情志不畅等，导致脏腑阴阳失调，气血逆乱，痰瘀胶结，上犯于脑所致。任继学教授在上世纪80年代完善和发展了脑髓理论，认为髓虚毒损是脑病的病机关键[7]，并对脑髓的形、象、功用及与五脏六腑治疗的关系进行了认识和总结[8]。任继学教授提出“气血逆乱、痰瘀内结、水毒伤害脑髓元神”的病机观点，由此创制研发了具有活血化瘀、舒络通经功效的川红中风胶囊，临床上用于治疗中风病。川红中风胶囊的主要药物组成为三七、蒲黄、红花、槐花、豨莶草、地龙、赤芍、川芎。现代药理学研究显示，三七的主要有效成分三七总皂苷,能吸收血肿、保护神经，并且具有抗炎等作用[9]。蒲黄能抗炎、抗氧自由基，可延缓或减轻脑组织再灌注损伤[10]。红花具有扩张血管、抗血小板聚集、抗凝、抑制细胞凋亡等作用[11]。赤芍能凉血散瘀，川芎活血以行气，现代药理学研究发现赤芍具有抗血栓、保护脑神经、抗氧化、抗炎等作用[12]，川芎具有保护神经、抗氧化、抗炎等作用[13]。槐花泻火平肝，地龙平肝熄风，现代药理学研究发现槐花能止血、抗氧化[14]，地龙能抗血栓、降脂[15]。豨莶草能利关节，现代药理学研究证实豨莶草能抗血栓形成、抗炎，并对脑血管具有保护作用[16]。

本回顾性研究结果显示，352例缺血性脑卒中恢复期患者男性占65.6%，这与既往流行病学调查结果一致[17]，60岁以上患者占75.28%，可见患者以中老年人居多[18]。我国缺血性脑卒中年复发率高达17.7%[19]，因此，需要进行有效的预防。进行1年随访后，352例缺血性脑卒中恢复期患者中，对照组复发20例，治疗3个月组复发6例，治疗6个月组复发2例，总复发28例占8.0%。表明西医基础治疗加川红中风胶囊口服6个月，能降低缺血性脑卒中的复发率。3组患者随访1年后的mRS评分、NIHSS评分均较治疗前明显降低，BI评分均较治疗前明显升高，且治疗3个月组、6个月组的mRS评分、NIHSS评分、BI评分改善情况均优于对照组，表明西医基础治疗加川红中风胶囊口服3个月、6个月，均能降低患者残障程度，促使神经功能恢复，并且能够提高日常生活能力。本研究中对照组不良反应稍高，治疗6个月组未见明显的不良反应，说明川红中风胶囊应用安全。

本研究具有一定的局限性，因为是回顾性研究，证据级别中层偏上；另外病例的选择具有区域局限性，来源单一，不能够代表大样本的该疾病患者群。望日后能多中心进行病例选择，增加随机、盲法等前瞻性设计，以更好地评价川红中风胶囊的有效性。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。