中药联合序贯针灸疗法对多囊卵巢综合征患者排卵、性激素和妊娠结局的影响

高金鸟,岳 雯,黄秀锦,李 芳,邱 龙

(海南医学院第一附属医院,海南 海口 570102)

多囊卵巢综合征(PCOS)是以高雄激素血症、月经失调、持续性无排卵为主要特征的生殖内分泌综合征[1]，在育龄期女性中发病率为6%～10%，并且患者无排卵性不孕症发生率高达50%～70%[2]。PCOS可归于中医学“月经后期”“闭经”“不孕”等范畴，认为其发病与肾虚、脾虚、肝郁、冲任损伤、天葵失序、痰瘀胞宫有关[3]，肾虚血瘀是主要病因，其治疗多以补肾填精、调理冲任为主，兼以化瘀祛瘀[4]。针刺可通过对穴位的良性刺激以疏通经络，调畅气机，相关动物实验研究发现电针干预可改善促性腺激素受体表达以影响PCOS大鼠卵泡发育[5]。因此本研究探讨了补肾活血调冲汤联合序贯针灸疗法对PCOS患者排卵、性激素和妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 PCOS西医诊断参考2003年鹿特丹会议[6]，即下列3项中至少符合2项：①连续监测2个或以上自然周期，患者偶发排卵或无排卵；②超声检查可见卵巢呈多囊性改变；③雄激素水平显著升高或者有高雄激素的临床表现，并排除其他疾病导致的高雄激素血症。中医辨证参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]，符合月经后期、闭经的辨证诊断标准以及脾肾亏虚证的诊断标准，主症：月经稀发，婚久不孕；次症：神疲懒言，便溏不爽，脘腹胀满，面色萎黄，夜尿频多，下肢浮肿，腰膝酸软；舌质淡苔白或兼有边有齿痕、脉沉迟。主症至少1项+次症前4项中1项或以上，结合舌脉象即可辨证为本证。

1.2纳入及排除标准 符合上述 PCOS西医和中医诊断及辨证标准，患者同意参加本研究并签署知情同意书；排除非PCOS因素导致的排卵障碍或其他原因导致的不孕症者，有卵巢手术史或者合并子宫内膜异位症、盆腔粘连、肝肾功能或甲状腺功能异常者，入组后未按照既定方案进行治疗或中途退出治疗者，合并肿瘤、艾滋病等严重疾病者，对多种药物过敏或过敏体质者，有精神疾病者。

1.3一般资料 选择2021年2—10月在海南医学院第一附属医院治疗且符合上述标准的120例PCOS患者，按照随机数表法均分为联合组、针灸组、中药组、西药组各30例。联合组年龄23～38(29.5±4.3)岁；病程1～5(2.58±0.78)年；体质指数19～28(22.02±2.51)kg/m2；孕次0～4(1.90±0.65)次。针灸组年龄22～37(29.2±4.4)岁；病程1～5(2.60±0.85)年；体质指数18～27(21.85±2.62)kg/m2；孕次0～5(2.08±0.67)次。中药组年龄22～38(29.8±4.2)岁；病程0～5(2.53±0.86)年；体质指数17～28(22.08±2.53)kg/m2；孕次0～4(1.97±0.62)次。西药组年龄22～39(30.0±4.5)岁；病程1～5(2.40±0.79)年；体质指数18～28(22.14±2.41)kg/m2；孕次0～4(1.94±0.61)次。4组年龄、病程、体质指数、孕次比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经过海南医学院第一附属医院伦理委员会审核通过[2021(科研)第(6)号]。

1.4治疗方法 ①西药组患者在月经周期的第5天开始服用达英-35(Schering GmbH & Co. Produktions KG，国药准字J20140114)，1片/d，连续服用21 d后停止,下个月经周期重复应用。②中药组患者采用补肾活血调冲汤进行治疗，组方：肉苁蓉10 g、紫河车10 g、全当归10 g、红花10 g、川芎10 g、桂枝5 g、赤芍10 g、巴戟天10 g、炒枳壳10 g、炙甘草6 g、吴茱萸1 g，每天1剂，水煎，早晚温服。③针灸组患者采用序贯针灸法治疗，行经期(月经期)取十七椎、命门；经后期(卵泡期)取太溪四组、肾俞、膈俞、三阴交；经间期(排卵期)取气海、关元、子宫、足三里、复溜；经前期(黄体期)取气海、关元、阳陵泉、太冲。操作方法：排空膀胱,取仰卧位。关元、太溪和子宫穴施提插捻转补法，三阴交施提插捻转平补平泻法，太冲施提插捻转泻法，针刺得气后，接G6805-1型电针仪，频率16～18次/min，疏密波，强度以患者感舒适为度，每天1次，每次30 min；于月经干净2 d后进行电针配合疗法，直至排卵期，排卵期后不再用电针仪。妊娠者停止针灸治疗。④联合组患者联合应用上述补肾活血调冲汤和序贯针灸疗法治疗。4组均治疗3个月经周期或至妊娠。

1.5观察指标

1.5.1子宫内膜和排卵情况 治疗前和治疗3个月经周期后行阴道超声检查，记录4组患者增殖期子宫内膜厚度、每侧卵巢内成熟卵泡数目和成熟卵泡径线，计算卵巢体积。

1.5.2性激素水平 治疗前和治疗3个月经周期后，于月经第5天清晨抽取4组患者空腹肘静脉血，采用放射免疫法测定黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。

1.5.3临床疗效 治疗3个月经周期后评估4组治疗效果，评定标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[8]制定，显效：临床症状消失，卵巢体积、形状及血清性激素水平恢复正常；有效：临床症状明显改善，卵巢体积、形状及血清性激素水平明显改善；无效：未达到有效标准。

1.5.4月经情况和妊娠结局 记录4组患者月经周期、月经量、排卵率、妊娠率。月经第5天开始测基础体温，持续11 d以上，体温升高0.3～0.5 ℃提示有排卵；以尿人绒毛膜促性腺激素检查阳性、超声检查宫腔内见孕囊和原始心管搏动为临床妊娠。

1.5.5不良反应发生情况 记录治疗期间4组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.14组子宫内膜和排卵情况比较 治疗3个月经周期后，4组成熟卵泡径线与治疗前比较、4组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；4组子宫内膜厚度、成熟卵泡个数均明显高于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显高于其他组(P均<0.05)；4组卵巢体积明显低于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显低于其他组(P均<0.05)。针灸组、中药组和西药组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 4组多囊卵巢综合征患者治疗前后子宫内膜和排卵情况比较

2.24组性激素水平比较 治疗3个月经周期后，4组血清E2水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，联合组明显高于其他组(P均<0.05)；4组血清LH、FSH、T水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显低于其他组(P均<0.05)。针灸组、中药组和西药组血清E2、LH、FSH、T水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 4组多囊卵巢综合征患者治疗前后性激素水平比较

2.34组临床疗效比较 治疗3个月经周期后，联合组总有效率高于其他组，但4组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 4组多囊卵巢综合征患者治疗3个月经周期后临床疗效比较 例(%)

2.44组月经情况和妊娠结局比较 治疗3个月经周期后，4组月经来潮时间、月经量、排卵率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗过程中联合组临床妊娠率明显高于其他组(P均<0.05)。针灸组、中药组和西药组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表4 4组多囊卵巢综合征患者治疗3个月经周期后月经情况和妊娠结局比较

2.54组不良反应发生情况比较 4组痤疮、失眠、腹痛、皮疹发生率及总不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表5。

表5 4组多囊卵巢综合征患者不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

PCOS是引发育龄期女性月经紊乱、排卵异常的最主要原因，其发生可导致患者不孕不育，损害身心健康。当前临床治疗PCOS多在改变患者生活方式、控制体质指数基础上，给予调节月经周期、促排卵药等治疗。西医疗法虽见效较快，但停药后容易复发，对PCOS远期并发症改善也并不明显，而长期应用促排卵药存在一定不良反应，甚至导致卵巢过度刺激综合征、多胎等情况，因此寻找其他安全、有效的治疗方案十分必要[9]。

大多数医家均认同PCOS病机与肝脾肾三脏功能关联密切，肝失疏泄可致气机不畅，肝气郁结，日久损伤脾胃，脾胃运化失调则气血生化乏源，致后天失养，冲任失调；久病及肾，肾精不足，则精血无以化生，致血海充盈不足，胞宫不能充养，故出现闭经、排卵异常、不孕等。肾藏精，主生殖，月经产生过程由肾主导，肾阳不足，则胞宫失于温煦，肾阴不足，则卵泡发育不良，中医认为肾虚贯穿PCOS始终，治疗多主张从肾论治[10]。高翠霞等[11]将补肾调经汤联合温针灸督脉用于PCOS治疗，发现能更好地减轻患者临床症状，有效调节性激素水平,促进排卵及妊娠。本研究联合应用补肾活血调冲汤和序贯针灸疗法，其中补肾活血调冲汤的组方中肉苁蓉补肾阳益精血；紫河车温肾补精、益气养血；当归、红花和川芎均可补血活血、调经止痛；桂枝可温通经脉，助阳化气；赤芍可散瘀止痛；吴茱萸可散寒止痛；巴戟天可补肾阳、祛风湿；枳壳可理气宽中、行滞消胀；甘草调节诸药。诸药配伍共奏补肾滋阴、补血活血的功效。现代药理研究显示，肉苁蓉具有类激素功效，可改善丘脑垂体卵巢轴的分泌功能，但不影响自然生殖周期内分泌平衡[12]；紫河车可提升卵巢局部血流，改善子宫内膜容受性，促进排卵和改善黄体功能[13]；巴戟天乙醇提取物具有类雌激素样作用，可减轻子宫萎缩程度[14]；上述主要中药材现代药理与西医治疗PCOS原理相通。

序贯针灸疗法根据月经周期各个阶段的气血阴阳变化而制定相应的治则治法，整体调节肾-天葵-冲任-胞宫轴的功能[15]。序贯针灸疗法中选取的气海可益气，气行则血行，帮助运化代谢，与三阴交、关元发挥益肾作用，太冲以疏肝理气，帮助脾胃运化[16]。关元又名丹田，关为关界、闭藏，元为元气；三阴交者，阳明、太阴也，脐下三寸关元也，为元阴元阳之所，是任脉和足三阴交会穴，可治疗任脉病症，针灸此处能够加强温肾壮阳、温通、调理冲任的功效[17]。而针灸区域的感觉神经分布与受影响的器官相一致，具有调节自主神经和内分泌的作用，同样可调节性激素、促进排卵。

本研究中，虽然4组总有效率差异不明显，但是联合组子宫内膜厚度、成熟卵泡个数、卵巢体积、血清性激素水平改善情况均明显优于针灸组、中药组和西药组，且临床妊娠率更高，不良反应较少。提示补肾活血调冲汤联合序贯针灸疗法治疗PCOS的效果更优，能够明显促排卵、调节性激素、提高妊娠率，安全性较高。本研究纳入的样本量较小，且疗程仅有3个月经周期，还需进行多中心大样本的前瞻性研究进一步验证。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。