肠内营养对肝癌患者动脉化疗栓塞术后营养指标、免疫功能及肝功能的影响

于艳，史代萌，曹立颖

(南阳市第一人民医院 肝胆病诊疗中心，河南 南阳 473000)

我国是肝癌患者占全世界总患者的50%左右[1]。肝作为人体最大的分泌器官，正常情况下发挥30%的功能即可满足人体正常代谢需求，因此手术治疗被认为是肝癌的首选治疗方法。但临床中大部分肝癌患者确诊时已处于疾病中晚期，且还可能存在乙肝病毒感染及肝硬化等现象，手术风险高，需探索其他治疗方法。动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是临床中用于胃肠外科、乳腺外科、肝胆外科疾病的主要治疗方法，其对减缓疾病进程，改善患者预后有重要作用。经该手术治疗后的患者需接受营养支持。肠内营养支持作为目前应用最广泛的营养支持方式，且有研究指出肠内营养支持对促进患者术后恢复具有重要作用[2-4]。癌症患者免疫功能低下，免疫功能、肝功能是评估接受TACE的肝癌患者康复和预后情况的重要指标。为探讨肠内营养在TACE患者中的应用效果，本研究对82例接受TACE治疗的肝癌患者的临床资料进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料分析2020年7月至2021年12月于南阳市第一人民医院接受TACE手术的82例肝癌患者的临床资料。根据患者接受的营养支持方法分为观察组(43例)和对照组(39例)。观察组男28例，女15例；年龄44～75(53.2±6.2)岁；体质量指数(body mass index，BMI)(21.50±2.81) kg·m-2；病理类型原发性肝细胞癌35例，胆管细胞癌8例；TNM分期Ⅱ期30例、Ⅲ期13例；Child-Pugh 分级A级33例，B级10例。对照组男22例，女17例；年龄43～76(52.6±6.5)岁；BMI(21.58±2.88)kg·m-2；病理类型原发性肝细胞癌33例，胆管细胞癌6例；TNM分期Ⅱ期30例，Ⅲ期9例；Child-Pugh 分级A级32例，B级 7例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①经病理检测确诊为肝癌；②临床资料完整；③预计生存时间>1 a；④临床分期Ⅱ～Ⅲ期。(2)排除标准：①3个月内接受过化疗、放疗或是靶向药物治疗；②Child-Pugh 分级C级；③患有严重急慢性病或其他身体器官功能障碍；④有精神、心理疾病或长期服用此类疾病治疗药物；⑤肿瘤体积<3 cm3或>7 cm3。

1.3 方法

1.3.1常规治疗 两组术后24 h内接受静脉置管滴注营养液，手术24 h后开始持续5 d输注非蛋白质热量脂肪乳与葡萄糖。

1.3.2对照组 在常规治疗的基础上接受传统饮食指导，进食流质食物，如水、牛奶、米汤；3 d后过渡至半流质食物，如粥、面条、鸡蛋羹、酸奶等。其他治疗遵医嘱。

1.3.3观察组 接受肠内营养支持，术前置流质螺旋形鼻肠管，术中将鼻肠管置于小肠屈氏韧带远端，术后12 h输注肠内营养乳剂(TPF-T)(费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，国药准字H20040723)，热氮比131∶1，营养液温度控制在40 ℃左右，输入量20 kcal·kg-1·d-1，输注时间20 h以上。肠内营养输注期间观察患者胃肠功能，若出现腹胀、腹泻等不良反应，报告其主治医生后根据情况调整肠内营养药物用量。

1.4 观察指标于术前、术后1、3、5 d时抽取患者静脉血5 mL，共3管。采用全自动生化检测仪检测血清总蛋白(total protein，TP)、人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin，IBIL)水平。采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

2 结果

2.1 营养状态和肝功能指标TP、HSA、AST、ALT、DBIL、IBIL时间效应与处理效应的交互作用有统计学意义(P<0.05)。两两比较显示：术后两组TP、HSA呈上升趋势，AST、ALT、DBIL、IBIL呈下降趋势(P<0.05)；术后3、5 d观察组TP、HSA水平高于对照组，AST、ALT、DBIL、IBIL水平低于对照组(P<0.05)。见表1～6、图1～6。

表1 两组术前、术后各时点TP比较

表2 两组术前、术后各时点HSA比较

表3 两组术前、术后各时点AST比较

表4 两组术前、术后各时点ALT比较

表5 两组术前、术后各时点DBIL比较

表6 两组术前、术后各时点IBIL比较

图1 TP时点轮廓图

图2 HSA时点轮廓图

图3 AST时点轮廓图

图4 ALT时点轮廓图

图5 DBIL时点轮廓图

图6 IBIL时点轮廓图

2.2 各时点免疫指标两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平术后呈上升趋势，CD8+T细胞水平术后呈下降趋势。术后各时点观察组CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平高于对照组(P<0.05)，CD4+/CD8+T细胞水平低于对照组(P<0.05)。见表7～10、图7～10。

表7 两组术前、术后各时点CD3+比较

表8 两组术前、术后各时点CD4+比较

表9 两组术前、术后各时点CD8+比较

表10 两组术前、术后各时点CD8+比较

图7 CD3+时点轮廓图

图8 CD4+时点轮廓图

图9 CD8+时点轮廓图

图10 CD4+/CD8+时点轮廓图

3 讨论

肝癌若得不到及时治疗，随着时间推移会进展为肝硬化，肝功能逐渐减退，严重时甚至进展为肝衰竭[5-6]。当肝癌患者不满足手术切除指征时，TACE作为一线治疗方案，可精准地将化疗药物灌注到肿瘤血管处，直接作用癌细胞，使肿瘤组织缺血、坏死，达到治疗目的[7]。

随着疾病的进展，肝癌患者消化道症状越来越严重，营养状况越来越差[8-9]。肝功能不断下降的同时，患者伴有不同程度的营养不良，对疾病预后、并发症预后均存在不利影响[10-11]。因此，对肝癌患者实施有效治疗的同时，需要保持营养状况的平衡。接受TACE手术的肝癌患者，因手术、麻醉药物等因素的多重影响下，术后需要一定的恢复时间，开始时患者进食多以流质、半流质为主且进食量较少。机体摄入的营养物质不足，对患者术后恢复造成消极影响。肠内营养支持干预是目前临床中对接受手术治疗患者营养供给的主要手段，其不仅可以保障人体每日所需营养物质，还可促进胃肠激素分泌，起到保护胃肠屏障功能，避免因胃肠黏膜萎缩造成的机体免疫力下降。

本文中观察组患者接受肠内营养支持干预，术后3、5 d时TP、HSA指标高于对照组。分析原因，TP、HSA是人体重要蛋白物质，具有维持血浆胶体渗透压和运输多种代谢物质的作用，同时也是维持人体免疫、营养平衡的重要指标。肠内营养支持对肝脏功能具有保护作用，可刺激消化道激素分泌，促进胃肠蠕动与胆囊的收缩，恢复机体消化功能，促进营养物质吸收[12]。本研究结果显示，两组术后1 d时肝功能各项指标升高，且术后3、5 d时观察组肝功能各指标优于对照组，更趋向于正常水平。分析原因，TACE手术直接作用于患者肝癌细胞处，手术的应激性刺激使肝功能各指标出现了大幅度升高，但随着手术时间的推移，加之对观察组使用肠内营养支持，肠道血流量与肝血流量增加，肝脏代谢功能增强，多余的有毒有害物质被加速分解、排出，从而促进肝功能的恢复[13-14]。免疫功能的稳定是保障人类生存的重要方面。本研究结果显示，观察组术后各时点免疫指标水平较术前升高，且观察组指标优于对照组。分析原因，肠道营养支持可改善人体营养状态，平衡人体肠道菌群，使肿瘤细胞对脂肪酸吸收减缓，促进蛋白的合成、代谢，机体各项功能逐步恢复后免疫系统有足够的时间修复因癌细胞导致的应激性免疫功能缺失[15]。

综上所述，肠内营养支持可促进经TACE治疗的肝癌患者的营养功能、免疫功能与肝功能的恢复。本研究具有一定的局限性，纳入的样本量相对较少，且本文为回顾性分析，未对其他可能影响结果的稳定、不稳定因素进行排除和考量，结果可能存在一定偏移。后续要加大样本量进行进一步分析研究，为该病患者的治疗、康复提供更全面数据和理论支持。