奥美拉唑联合莫沙必利预先给药对咽喉反流合并OSAHS患者行悬雍垂腭咽成形术的影响

王军，高刚，秦阳，沈倪美

咽喉反流（laryngopharyngeal reflux，LPR）又被称为反流性咽喉炎，是由于胃中内容物反流到咽部，导致咽部黏膜被损伤而引起的声音嘶哑、咽痛、咽干等症［1-2］。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一种睡眠呼吸疾病，常表现为夜间睡眠时出现打鼾伴呼吸暂停的现象，严重者会导致脑血管疾病、高血压甚至出现夜间猝死［3-4］。既往研究显示［5］，OSAHS 与LPR 共患率较高，且OSAHS 会导致反流次数增加。因此如何增强两病共治是目前临床治疗中关注的重点。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，常用于十二指肠溃疡、胃溃疡与反流性食管炎的治疗［6］。莫沙必利是一种5-羟色胺4 受体激动剂，可以刺激乙酰胆碱释放促进胃肠道蠕动，改善消化不良［7］。悬雍垂腭咽成形术是耳鼻喉咽科鼾症治疗中常见的术式，可以通过扩大咽腔减少上呼吸道阻力，以减轻OSAHS 临床症状［8］。有研究显示，给予奥美拉唑可以有效改善OSAHS 伴LPR 的临床症状［9］。但目前关于给予行悬雍垂腭咽成形术的OSAHS 合并LPR 患者奥美拉唑联合莫沙必利预先治疗的研究还鲜有报道，因此本研究选取南通市第一医院耳鼻喉头颈外科接诊的82 例OSAHS 合并LPR 患者，探究奥美拉唑联合莫沙必利预先给药对悬雍垂腭咽成形术疗效的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016 年10 月至2021 年10 月南通市第一医院耳鼻喉头颈外科接诊的82 例咽喉反流并OSAHS患者。按数字表法随机分为对照组（41 例）和预先给药组（41 例）。纳入标准：（1）符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南》［10］中OSAHS 的诊断者；（2）阻塞部位在咽部、腭部及扁桃体处；（3）符合《咽部疾病内镜诊断与鉴别诊断》［11］中咽部反流的诊断者；（4）反流症状评分（RSI）［12］＞13 分，反流体征评分（RFS）［11］＞7 分者；（5）发育正常者；（6）初次患病者；（7）患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）颌面部畸形者；（2）患慢性鼻炎鼻腔狭窄者；（3）鼻中隔偏曲者；（4）精神疾病或有理解障碍者；（5）入院前3 个月服用过神经系统药物；（6）长期酗酒者；（7）合并心、脑、血液系统疾病或其他手术禁忌证者；（8）接受治疗前服用过抑酸或促进胃动力药物者；（9）妊娠期或哺乳期者。本研究已通过医院伦理委员会批准。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 LRP 合并OSAHS 患者的一般资料

1.2 方法

1.2.1 对照组 手术前1 d 晚饭前30 min 口服艾司奥美拉唑肠溶片（20 mg×7 片/盒，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379），20 mg/次；枸橼酸莫沙必利片（5 mg×24 片/盒，鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317），5 mg/次。第2 天行悬雍垂腭咽成形术：患者取仰卧位，全身麻醉，采用MCGZ130 美创低温等离子手术系统（上海涵飞医疗器械有限公司），扁桃体刀头，设置切割能量为“7 档”，止血能量“3 档”进行手术。术后用可吸收缝合线缝合切口，术后根据患者情况给予3～5 d 抗生素静脉滴注以预防感染。术后6 h 患者即可饮食、说话，根据医嘱尽早恢复正常讲话沟通与饮食，防止术后瘢痕挛缩。术后患者正常进食前30 min 口服艾司奥美拉唑肠溶片（20 mg/次，2 次/d）与枸橼酸莫沙必利片（5 mg/次，3 次/d），连续服用8 周。

1.2.2 预先给药组 术前8 周开始服用艾司奥美拉唑肠溶片（20 mg/次，2 次/d）和枸橼酸莫沙必利片（5 mg/次，3 次/d），连续服用8 周。停药第2 天行悬雍垂腭咽成形术，手术过程及术后事项同对照组，术后不再服用艾司奥美拉唑肠溶片与枸橼酸莫沙必利片。

1.3 观察指标

1.3.1 围术期及术后并发症情况 统计2 组患者手术时间、术中出血量以及术后并发症。

1.3.2 睡眠监控 监测术前8 周、术前1 d 及术后8 周患者睡眠呼气暂停低通气指数（AHI）。

1.3.3 疼痛评分 采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）［12］在术后1、3、7 d 进行疼痛评价；VAS 评分表法满分为10 分，0 分为无痛，评分越高提示疼痛越剧烈。

1.3.4 咽喉反流评估 根据咽喉RSI 和咽喉RFS对术前8 周、术前1 d 及术后8 周咽喉反流情况进行评价；RSI 量表共包含9 项内容，每项0～5 分，总分45 分，得分越高提示咽喉反流症状越严重；RFS量表是根据电子喉镜检查结果对患者体征进行打分的量表，满分26 分，得分越高提示反流体征越明显。

1.4 统计学处理

所有数据均用SPSS 21.0 软件分析与处理。其中计数资料以百分比表示，行χ2检验；计量资料用±s表示，行t检验；重复测量资料比较，采用重复测量方差分析，差异有统计学意义则进行两两比较，行SNK-q检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 LRP 合并OSAHS 患者围术期及并发症情况

预先给药组LRP 合并OSAHS 患者的手术时间短于对照组（P＜0.05），术中出血量少于对照组（P＜0.05），术后出血、发热、伤口感染等并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者手术时间、术中出血量及并发症情况

2.2 LRP 合并OSAHS 患者的睡眠监控情况

术前8 周，2 组LRP 合并OSAHS 患者的AHI频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术前1 d，预先给药组患者AHI 频率低于对照组（P＜0.05）；术后8 周，2 组患者AHI 频率均低于术前8 周和术前1 d，且预先给药组患者AHI 频率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者手术前后的AHI（次/h，± s）

表3 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者手术前后的AHI（次/h，± s）

注：与术前8 周比较aP＜0.05；与术前1 d 比较bP＜0.05。LRP为咽喉反流，OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，AHI 为睡眠呼气暂停低通气指数

组别对照组预先给药组F 值P 值例数41 41术前1 d 50.34±5.03 41.17±4.21a术后8 周30.17±2.88ab 22.35±2.49ab术前8 周50.17±4.18 50.87±4.37 F 组间=15.174，F 时间=14.741，F 交互=12.176 P 组间＜0.01，P 时间＜0.01，P 交互＜0.01

2.3 LRP 合并OSAHS 患者的VAS 评分

术后1 d，2 组LRP 合并OSAHS 患者的VAS 评分经比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与术后1 d相比，术后3 d 和7 d 后的VAS 评分均降低，且预先给药组的VAS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者VAS评分（分，± s）

表4 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者VAS评分（分，± s）

注：与术后1 d 比较aP＜0.01；与术后3 d 比较bP＜0.01。LRP为咽喉反流，OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，VAS 为视觉模拟疼痛量表

组别对照组预先给药组F 值P 值例数41 41术后1 d 9.18±0.54 9.21±0.66 F 组间=10.142，F 时间=11.417，F 交互=9.108 P 组间＜0.01，P 时间＜0.01，P 交互＜0.01术后3 d 4.65±0.71a 2.31±0.55a术后7 d 1.54±0.51ab 0.71±0.21ab

2.4 LRP 合并OSAHS 患者的术后反流评估

术前8 周和术后8 周，2 组LRP 合并OSAHS患者的RSI 与RFS 评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；术前1 d，预先给药组患者的RSI 与RFS评分均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者的术后反流评估（分，± s）

表5 预先给药组与对照组LRP 合并OSAHS 患者的术后反流评估（分，± s）

注：与术前8 周比较aP＜0.01；与术前1 d 比较bP＜0.01。LRP 为咽喉反流，OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，RIS 为咽喉反流症状指数量表，RFS 为咽喉反流体征量表

组别对照组预先给药组F 值P 值例数41 41 RSI术前8 周18.17±3.31 18.32±3.41 F 组间=18.047，F 时间=9.124，F 交互=10.813 P 组间＜0.01，P 时间＜0.01，P 交互＜0.01术前1 d 18.69±2.44 8.17±2.09a术后8 周5.21±2.31ab 4.85±1.07ab RFS术前8 周9.15±1.72 9.23±1.48 F 组间=8.174，F 时间=15.091，F 交互=11.258 P 组间＜0.01，P 时间＜0.01，P 交互＜0.01术前1 d 9.31±1.28 5.51±0.87a术后8 周3.14±1.64ab 2.69±0.74ab

3 讨论

OSAHS 与LPR 的之间密切相关。众多研究表明，两者具有共患性，并且互相影响促进病程发展［14-15］。悬雍垂腭咽成形术已经有十几年的临床应用史，是治疗OSAHS 最常用的术式，在我国应用较多［16］。既往研究显示悬雍垂腭咽成形术不仅可以改善OSAHS 伴LPR 患者呼吸暂停等症状，还可以缓解咽喉反流［17］。此外，给予OSAHS 伴LPR 患者奥美拉唑，也可有效降低患者呼吸暂停低通气指数，增加最低氧饱和度，改善其睡眠质量［18］。

本研究结果显示，预先给药组LRP 合并OSAHS 患者的手术时间短于对照组，术中出血量少于对照组，术后并发症发生率低于对照组。结果提示预先给药可以降低术中出血量、减少并发症的发生。这可能由于LPR 导致患者咽部黏膜受损严重，因此导致术中出血量增加，由于需要频繁止血，因此手术时间也相应延长。而预先给药组患者LPR症状已经受到良好控制，咽部损伤已经修复，因此术中出血量较少。手术8 周后和术前1 d，预先给药组患者AHI 均低于对照组，说明预先给药可以提高手术疗效。这可能由于预先给药可以较好地改善手术区域的炎症，因此有助于提高手术疗效。齐志伟等［19］研究显示，奥美拉唑可以有效改善LPR 患者咽喉炎所引起的系列症状。并且有研究显示，奥美拉唑联合莫沙必利治疗慢性阻塞性肺疾病并LPR 患者疗效确切，可以有效降低RSI 与RFS 指数，改善反流症状［20-21］。本研究结果显示，术前8 周和术后8 周2 组LRP 合并OSAHS 患者的RSI 与RFS 评分比较差异均无统计学意义，说明预先给药和手术后持续给药治疗均可较好地改善患者反流情况。术后1 d，2 组LRP 合并OSAHS 患者的VAS评分比较无差异统计学意义；与术后1 d 相比，术后3 d 和7 d 后的VAS 评分均降低，且预先给药组的VAS 评分低于对照组，提示预先给药可以降低患者术后咽部疼痛感，这可能由于酸性反流物质刺激手术创口，导致疼痛感增加。而预先给药治疗后，反流情况得到良好控制，因此可以很好地缓解患者疼痛感。

综上所述，LRP 合并OSAHS 患者行悬雍垂腭咽成形术前预先给予奥美拉唑联合莫沙必利治疗有助于缩短手术时间，降低术中出血量，减少术后并发症，预先联合治疗还可以有效缓解咽部疼痛，提高临床疗效。但本研究样本量有限，结果或有偏倚，因此需要扩大样本量进行后续研究以证实本研究的结论。