方舱医院奥密克戎变异体感染者核酸转阴时间相关影响因素分析

阮祥，赵健楠，傅晓辉，尹磊，俞文隆，张迁，张永杰，朱斌

自2019 年12 月新型冠状病毒发生以来，毒株不断变异，传播力不断增强，近期于上海流行的奥密克戎（Omicron）尤其传播速度快［1］。降低传播系数、减少重症率、病死率是疫情防控的目标。新型冠状病毒奥密克戎变异株是2021 年11 月首次在南非报道，因其高传播率以及早期的症状隐匿性致使此变异株自发现2 个月后成为150 余国家流行的毒株［2］。奥密克戎较德尔塔（Delta）等新型冠状病毒变异毒株，症状隐匿且重症率低，但因其极高的传播速率，仍会出现大规模的有症状感染者［3-4］。方舱医院为早期大批量感染者转运提供了可能，此次上海奥密克戎变异株流行以来，国家会展中心（上海）方舱医院作为目前国内最大的方舱医院，可同时容纳近5 万感染者的隔离收治工作。“大容量”是方舱医院的特点，随之而来的是医患比、医护比的失衡，研究方舱医院奥密克戎感染者的核酸转阴时间对方舱医院的管理甚为重要。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2022 年4 月9 日至2022 年5 月20 日国家会展中心（上海）方舱医院224 个病区单元收治的新冠病毒Omicron 变异株感染者，均为无症状或轻症感染者，所有患者均采集鼻咽、口咽咽拭子，经实时荧光RT-PCR 检测新型冠状病毒（SARS-CoV-2）核酸阳性，符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》的诊断标准。纳入标准：（1）收治于国家会展中心（上海）方舱医院224 个病区单元；（2）病区内感染者符合新型冠状病毒肺炎（Covid-19）诊断；（3）入院后经治疗符合解除隔离标准。排除标准：因基础疾病加重、病情进展或其他原因未达到解除隔离标准而转院的感染者。患者基本临床特征见表1。

表1 国展中心（上海）方舱医院224 个病区的患者临床特征

1.2 方法 患者入院后由志愿者及病区护士辅助患者扫码完成入院前病史电子系统采集，病史采集内容包括首次检测核酸阳性时间、检测地点、疫苗接种情况、基础疾病情况等，入院后次日开始每天连续检测核酸，直至符合核酸转阴标准。核酸转阴标准：轻型病例连续2 次新冠病毒核酸检测N 基因和ORF 基因Ct 值均≥35（荧光定量PCR 方法，2 次采样时间至少间隔24 h）。患者入院后核酸转阴时间：入院时间至连续2 次间隔24 h 核酸阴性的第一次核酸阴性时间。最终病区汇总数据由国家会展中心（上海）方舱医院总指挥部统计。

1.3 统计学处理 用SPSS 22.0 统计软件进行。定量资料采用Shapiro-wilk 检验是否符合正态分布，以±s表示。符合正态分布数据采用Pearson相关性分析，不符合正态分布采用Spearman 相关性分析，对于差异有统计学意义的相关因素进行线性回归后逐层进行多元线性回归分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 核酸转阴时间Pearson 相关性分析 224 个治疗单元核酸转阴时间为（3.39±0.38）d，经SW 检验符合正态分布，Pearson 相关性分析显示，基础疾病人数占比、高血压人数占比、完成加强免疫疫苗接种人数占比与核酸转阴时间呈正相关（P＜0.05），未接种疫苗人数占比与核酸转阴时间呈负相关（P＜0.05），糖尿病占比、吸烟比例、性别与核酸转移时间无明显相关性（P＞0.05）。见表2。线性回归分析显示基础疾病人数占比与核酸转阴时间呈线性正相关（P=0.03，R2=0.02），基础疾病中高血压人数占比与核酸转阴时间呈线性正相关（P＜0.01，R2=0.03），未接种疫苗人数占比与核酸转阴时间呈线性负相关（P=0.03，R2=0.02），完成加强免疫疫苗接种人数比例与核酸转阴时间呈正相关性（P=0.046，R2=0.02）。

表2 核酸转阴时间相关性分析

2.2 核酸转阴时间多因素线性回归分析 多因素线性回归分析显示高血压人数占比是核酸时间延长的正相关影响因素，预测模型为：核酸转阴时间=2.97+3.74×高血压人数占比，R2=0.05。见表3。

表3 核酸转阴时间多因素线性回归分析

3 讨论

病毒载量是评估新型冠状感染者转归的重要指标之一［5］。蒿叶霞等［6］研究指出，（SARS-CoV-2）病毒载量及核酸转阴时间与COVID-19 疾病程度正相关，可预测疾病进展。核酸转阴时间是新型冠状病毒感染者解除隔离的重要条件之一，因此研究轻症及无症状感染者的核酸转阴时间在方舱医院治疗中具有极其重要的意义。

本研究发现，病区中的高血压人数占比与核酸转阴时间呈正相关，提示高血压人群核酸转阴时间较无高血压感染者长。在基础疾病里，新冠合并高血压人群最高，国家会展中心方舱医院中高血压人群占比为（8.47±2.02）%。Roncon L 等［7］在对新型冠状原始毒株感染者人群进行荟萃分析时发现，高血压合并新型冠状病毒感染者症状更重，发生重症风险更高。肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统是参与高血压发病的重要机制，高血压患者通常RAAS 系统表现为过度激活状态。而RAAS 系统的重要成员血管紧张素转化酶（ACE）2，在新型冠状病毒导致的肺损伤中发挥着重要的作用，新型冠状病毒表面的Spike 蛋白可与人体的含ACE2 受体的器官结合进而引起相应器官功能受损。有研究指出，ACEI 及血管紧张素转换酶受体抑制剂（ARB）类药物能改善ACE-Ang II 轴和ACE-Ang（1-7）轴的动态平衡，进而显著减轻急性肺损伤［8-9］。Meng J 等［9］及徐梦丹等［11］研究指出，合并高血压的新型冠状病毒感染者服用ACEI/ARB 情况与院内全因死亡率呈负相关。而Li 等［12］在对1 178 例新型冠状病毒感染者回顾性分析中发现，使用ACEI/ARB 与患者的疾病严重性与死亡率无关。

另外，本研究同时纳入了性别、疫苗接种情况、糖尿病、冠心病等其他影响因素，对于轻症及无症状的方舱感染者，这些因素与各病区的核酸转阴时间无相关性。有研究显示，在新型冠状病毒原始毒株感染时，男性较女性的肺部病变更严重［13］；周玉霞等［14］研究也认为，比起女性，男性更容易感染新型冠状病毒且病情更严重，死亡率更高。所有224 个病区中完成接种疫苗比例近8 成，与以往新型冠状病毒毒株相比出现了更高比例的接种疫苗后感染［2］。这可能一方面提示在预防病毒感染方面，奥密克戎较以往毒株表现出了更多的疫苗突破，另一方面也可能因为由于疫苗的大规模接种致使奥密克戎感染者的临床症状更轻，轻症及无症状感染者集中收治于方舱医院造成偏倚。疫苗在保护奥密克戎感染及疾病进展的基础与临床机制需进一步研究。

本研究以病区为单位，每个病区收治人数为（777 ± 277）人，规模大，每个病区都可视作一个小型的方舱医院，本研究从方舱医院感染者临床特征出发，探讨了影响轻症及无症状感染者的核酸转阴时间，对于方舱医院今后的患者管理如核酸检测计划等具有指导意义。但本研究仍有不足之处，此次研究中未能纳入年龄等因素，且本次研究以病区单元的核酸转阴时间为研究对象，虽对群体的管理有指导意义，但对于个体感染者的核酸转归分析，敏感性偏低，未来以个体感染者为研究单位的核酸转阴时间需进一步研究。

综上所述，基础疾病中高血压占比增高可延长方舱医院奥密克戎感染者核酸平均转阴天数，奥密克戎感染者人群中完成疫苗接种比例较高，仍需要研发防治奥密克戎感染更高效的疫苗。