IgA增高的淋巴浆细胞淋巴瘤1 例报道

许晓波 朱涛 唐文潇 王兆丰

华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（waldenstrom macroglobulinemia/lymphoplasmacytic lymphoma，WM/LPL）是一种发病率较低的惰性成熟B 细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例较小，一般累及骨髓、淋巴结和脾脏。本文报道了1 例IgA 增高的LPL 的发现过程及实验室诊断，以期增加临床早期识别。

1 临床资料

患者男，65 岁。2019年6 月始因面颈部和背部散在大小不等淡红色褐色斑疹斑片在外院皮肤科就诊，配甲泼尼龙片服用。2020 年8 月于我院体检时发现淋巴细胞计数异常，遂进一步检查。1 年前皮肤斑疹为首发症状。一般情况：体温36.8 ℃，脉搏90 次/分，呼吸26 次/分，血压130/85 mmHg。既往无血液系统相关疾病；实验室检查：白细胞16.1×109/L、中性粒细胞5.3×109/L、淋巴细胞10.4×109/L、红细胞4.6×109/L、淀粉样蛋白47.6 mg/L、红细胞沉降率100 mm/h、血糖7.19 mmol/L、血清IgM1.86 g/L、IgG7.41 g/L、IgA36.23 g/L。总B淋巴细胞83.2%、总T 淋巴细胞8.4%、NK 细胞3.3%。免疫电泳结果可见M 成分IgA-λ。血细胞瑞氏染色见封三图7。流式分子标记：CD19（+）、CD5（p+）、CD10（-）、CD23（-）、CD22（+）、CD79Bdim、CD20（+）、FMC7（-）、CD200（-）、CD103（-）、CD11C（-）、CD25（-）、CD38（-）、CD138（-）、Kappa（-）、Lambda（+）。骨髓细胞学检查：骨髓增殖活跃，粒系增生尚活跃，核右移。中性粒细胞碱性磷酸酶积分97 分/100N.C，红系增生减低，红系无异常。巨系增生活跃，伴有成熟障碍，可见到散在或成簇的血小板。骨髓涂片中淋巴细胞比例升高，占69%。骨髓染色见封三图8。骨髓病理检查：异性淋巴样细胞Ki67＜5%，CD20（+）、Bcl-2（+）、CD19（+）、粒细胞MPO（+）、PAX-5（+）、CD23（-/+）、CD10（-/+）、部分CD138（+）、少数红细胞E-Cad（+）、CD5（-）、CycLinD1（-）、Bcl-6（-）、EBER（-）、MUM-1（-）、MYD88（-）。分子生物学检测：IgH FR1-JH、IGH FR2-JH、IGH-JH、IGK VK-JK、IGK Vk-Kde+intron-Kde 基因重排，未发现TCR 相关基因重排，并对MYD88L265P 检测到了点突变。

图7 血细胞形态图（瑞氏染色，×1000倍）

图8 骨髓细胞形态图（瑞氏染色，×1000倍）

由于患者不符合治疗指征，且治疗意愿不强，每2～6 个月进行一次随访，随访内容包括患者的临床症状和相关实验室指标。

2 讨论

WM/LPL 是B 细胞慢性增殖性疾病中少见的一种，WM是LPL的临床病理学亚型，在浆细胞浸润的同时伴血清IgM 升高[1]，占LPL 的90%～96%，少数患者会分泌单克隆性IgA、IgG或不分泌。IgA和IgM双克隆的病例在临床上也有报道[2]，本例为少见的λ型IgA 显著增高。LPL 的表现在临床上十分多样化，常见的包括肿瘤细胞浸润，单克隆免疫球蛋白的升高、淋巴细胞升高等，临床早期识别和诊治比较困难，本例淋巴细胞增高早期并未引起足够的关注。WM/LPL 多数病例散发，有一定家族倾向，男性患者高发。LPL 是低度恶性B 细胞淋巴瘤，呈惰性进展缓慢，病程较长，观察和定期复查是不符合LPL治疗标准患者的治疗策略[3]。基础的实验室检验项目可以给临床诊断提供方向。从此病例来看，患者B 淋巴细胞异常增殖且单克隆λ 链表达，免疫球蛋白IgA明显高于正常值，支持后续进一步检测诊断。

目前，在诊断LPL方面有流式免疫分子标记、病理组织学、分子生物学等多种检测手段[4]。通过研究发现MYD88 L256P 及CXCR4 基因突变在LPL/WM的诊断和治疗中有着重要意义[5]。牛静[6]的文献报道比较了免疫组化与PCR在MYD88蛋白检测的差异，其基因检出的符合率为73%。PCR 方法对DNA 含量要求低，适用于低体积或样本的检测，所以在方法学检测上存在差异，这也解释了为什么本病例病理结果MYD88阴性，但是有检测到突变基因。

本例结合患者诊治的临床实验室结果、病理结果、骨髓穿刺结果综合判断。现有的指南对慢性B淋巴细胞及其具体的疾病归类诊断清晰，最后的诊断及治疗并不难。但是这类疾病罕见，尤其在基层医院，希望通过此病例分析可以引起基层医院的重视。