OSAHS合并糖尿病患者行持续正压通气治疗的临床效果

宋 涛，李晓栋，贾 喆

(1.河北省秦皇岛市秦皇岛军工医院呼吸科，河北 秦皇岛 066000；2.河北省秦皇岛市卫生学校药理教研室，河北 秦皇岛 066000；3.河北省秦皇岛市秦皇岛军工医院内分泌科，河北 秦皇岛 066000)

近年研究通过对高血压、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)等疾病分析显示，机体的糖、脂代谢与OSAHS有着密切的关系[1-2]。对于OSAHS合并糖、脂代谢异常的患者而言，其并发症较单一疾病的患者控制效果更差，且并发症状会随着OSAHS病情的加重而加重。还有研究显示，血清中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)是OSAHS的独立预测因子[3]。相关研究指出，持续气道正压通气用于临床时，不仅可起到改善呼吸功能的作用，对降低血压也有显著效果[4]。但其对OSAHS合并糖尿病患者的血糖及血清MIF水平是否也能起到显著改善作用，目前关于此方面的研究并不多见。因此，本研究以OSAHS合并糖尿病患者为研究对象，重点分析持续正压通气治疗的疗效及对患者糖代谢指标、血清MIF等炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月—2019年2月河北省秦皇岛市秦皇岛军工医院接受多导睡眠监测(polysomnograhpy，PSG)的OSAHS合并糖尿病患者68例作为研究对象。其中男性51例，女性17例；年龄32～68岁，平均(36.8±4.6)岁。OSAHS符合OSAHS诊治指南(2011年修订版)[5]，睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/h；患者合并糖尿病均已明确诊断为2型糖尿病。且纳入患者均已排除其他器质性或功能性病变，在治疗前2周内无助眠镇静类药物应用史，无手术史。

本研究经过医院伦理委员会批准通过，所有患者及家属均知情同意且签署知情同意书。

1.2方法 患者治疗前常规行体格检查，完善实验室相关检查指标，对患者患病史、用药史、夜间打鼾等病史资料进行详细的采集。采用Alice 4型多导睡眠监测仪监测患者的夜间睡眠(监测时间：22:00～次日7:00)情况。监测内容包括：体位、鼾声、口鼻气流、下颌肌电图、胸腹呼吸等。监测结束后，由专业的医师计算患者的AHI等呼吸指标。

纳入患者均采用持续正压通气：通气压力在8～10 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，每晚治疗时间>7 h。治疗目的为：消除鼾声，减少或消除呼吸暂停及低通气症状，维持最低血氧饱和度为90%及以上。在此基础上，常规予以口服降糖药治疗糖尿病，同时制定科学的运动方案与合理的饮食计划，指导规范运动和饮食。患者在上述方案下进行3个月治疗后，对疗效及相关检测指标评价分析。

1.3观察指标 ①临床疗效：评价患者治疗后的临床疗效[6]，AHI指数<5次/h，最低血氧饱和度为90%及以上，空腹血糖<6.1 mmol/L及餐后2 h血糖<7.8 mmol/L为显效；AHI指数较治疗前下降25%～50%，呼吸暂停及低通气临床症状有明显改善，空腹血糖<7.0 mmol/L及餐后2 h血糖<11.1 mmol/L为有效；AHI指数较治疗前下降<25%，呼吸暂停、低通气症状及血糖水平无改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。②血糖指标：空腹取静脉血，3 000 r/min离心20 min后分离取上清液，对患者糖化血红蛋白以高压液相色谱法测定；空腹血糖、餐后2 h血糖以葡萄糖氧化酶法测定。③炎症因子检测：血清巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migra tionin hibitory factor，MIF)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素18(interleukin-8，IL-18)等炎症因子采用酶联免疫吸附法测定。

1.4统计学方法 应用SPSS 24.0统计软件分析数据。计量资料比较采用独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。炎症因子水平与AHI、最低血氧饱和度(lowest arterial oxygen saturation，LSpO2)、空腹血糖的相关性采用Pearson相关性分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床治疗效果分析 3个月的治疗后患者临床症状均得到不同程度改善，其中47例(69.12%)显效，18例(26.47%)有效，3例(4.41%)患者症状改善不明显，临床总有效率为95.59%(65例)。无效患者3例，怀疑与患者治疗依从性不佳有关。

2.2治疗前后患者呼吸及血糖指标比较 与治疗前呼吸检测数据比较，治疗后患者的AHI指数下降，LSpO2上升，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前血糖检测数据比较，治疗后患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后患者呼吸及血糖指标比较Table 1 Comparison of respiratory and blood glucose indexes of patients before and after treatment

2.3治疗前后患者炎症因子水平比较 与治疗前的炎症因子水平比较，治疗后患者血清MIF、TNF-α、IL-6、IL-18等炎症因子水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后患者炎症因子水平比较Table 2 Comparison of inflammatory factor levels in patients before and after treatment

2.4Pearson相关性分析 患者各炎症因子水平与AHI、空腹血糖均呈正相关性，与LSpO2均呈负相关性(P均<0.05)。见表3。

表3 Pearson相关性分析Table 3 Pearson correlation analysis

3 讨 论

糖尿病是OSAHS常见并发症之一，OSAHS患者症状严重时可能会引起糖代谢指标异常；反之，血糖的异常也会造成患者睡眠结构紊乱与间歇性缺氧，致使患者的血糖调节功能异常[7-8]。相关研究指出，针对OSAHS合并糖尿病患者，采用持续正压通气治疗能够使患者的间歇性缺氧症状得到一定程度的改善，减少呼吸暂停次数[9]。同时还有研究指出，持续正压通气对炎症因子指标也有改善效果，其能通过抑制炎症因子表达，起到改善OSAHS与高血糖症状的作用[10]。

研究认为，炎症介质可能对OSAHS的病理过程造成了关键的影响，血清MIF等炎性因子水平升高所引起的炎症反应，可能是导致OSAHS患者诱发其他系统功能紊乱的关键因素之一[11]。MIF作为一种细胞因子，由活化的T淋巴细胞产生，具有抑制单核巨噬细胞迁移的功能，其广泛存在于人体的多个器官以及组织细胞当中。MIF能通过核因子κB、JAB1/激活蛋白1(activator protein 1，AP-1)等多个信号途径参与信号转导，并发挥生物学效应，与多种急慢性炎症反应的疾病相关[12-13]。还有研究认为，MIF参与了心血管疾病(如高血压)、代谢性疾病(如糖尿病)等的发生与发展[14]。本研究中，OSAHS合并糖尿病患者血清MIF呈高表达状态，与上述报道的观点类似。除此之外，TNF-α、IL-6、IL-18等炎症因子也经常作为糖尿病、脑卒中等疾病炎症状态的评价指标[15-16]。尤其是IL-18炎症因子，具有调节细胞增生、分化及细胞外基质生成，增强自然杀伤细胞的细胞毒性作用，通过监测IL-18等炎症因子表达，对了解患者的病理过程有重要意义[17]。本研究结果显示，TNF-α、IL-6、IL-18等炎症因子在OSAHS合并糖尿病患者体内也呈高表达状态，推测这可能是由于患者夜间长期反复间断缺氧，加剧了氧化应激反应，并大量释放出氧自由基，进而使一系列促炎因子表达增高。

有研究显示，相较于健康人群与单纯2型糖尿病患者而言，OSAHS合并2型糖尿病患者血清中IL-6、TNF-α等炎性因子水平明显升高，提示其会进一步增加机体炎性反应。该研究还表明，MIF、IL-6炎症因子与AHI呈正相关性，与胰岛素抵抗指数呈负相关性[18]。本研究OSAHS合并糖尿病患者的血清MIF等炎症因子与AHI、空腹血糖均呈正相关性，与LSpO2均呈负相关性。由此提示MIF等炎症因子水平可以预测OSAHS患者的病情严重程度及是否合并糖尿病。分析认为，导致OSAHS合并糖尿病患者血清MIF等炎症因子水平升高的机制可能有如下几点：①间歇性缺氧容易激发氧化应激反应，进而诱导急性期炎症细胞因子的表达升高；②OSAHS被认为是炎症性疾病，IL-6、TNF-α等水平的升高可能会刺激MIF表达上调；③患者反复出现的缺氧/复氧状态，可能造成交感神经兴奋，诱导血管紧张素Ⅱ过度表达，进而产生高水平的MIF[19]。本研究纳入患者均进行了3个月的持续正压通气联合常规降糖治疗，较之于治疗前，治疗后患者的血清MIF、TNF-α、IL-6、IL-18等炎症因子表达水平均得到显著下调，进一步证明持续正压通气治疗OSAHS合并糖尿病患者的可行性与合理性。

综上所述，持续正压通气治疗OSAHS合并糖尿病患者，可有效缓解患者的呼吸暂停及低通气症状，改善糖代谢及炎症因子水平，有较高的应用价值。