晚期卵巢癌行肿瘤细胞减灭术的预后情况及影响因素分析

谢佐莲 陈瓅 林亮 李玲 林安

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤，患病率仅低于宫颈癌，死亡率居妇科恶性肿瘤第1位，严重危害女性健康及生命安全[1]。女性卵巢组织解剖、胚胎发育、内分泌功能复杂，卵巢癌发病早期无典型症状，故初诊时晚期卵巢癌患者可达70%[2]。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）是晚期卵巢癌重要治疗手段，为达到理想减瘤效果，通常会尽量扩大手术范围，甚至可涉及全部腹腔，从而会增加CRS 术后死亡及并发症发生风险[3]。因此积极探讨晚期卵巢癌CRS 术后预后的影响因素，完善后续诊疗计划一直是临床重点研究课题。本研究选取福建省肿瘤医院收治的50 例晚期卵巢癌患者，通过分析其CRS 术后预后的相关影响因素，旨在为临床完善后续诊疗方案提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007 年6 月-2017 年12 月福建省肿瘤医院收治的50 例晚期卵巢癌患者。纳入标准：（1）细胞学、病理学及影像学检查确诊为卵巢癌，符合文献[4]《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021 年版）》中卵巢癌诊断标准；（2）均拟行CRS术，术前无分子靶向治疗或放化疗史；（3）术前KPS 评分＞60分，可耐受手术；（4）预计生存期＞3 个月。排除标准：（1）复发性卵巢癌；（2）放弃治疗或失访；（3）有手术禁忌证、家族遗传史；（4）心、肺、脑等脏器功能不全；（5）合并免疫性疾病、全身感染、结核感染等影响免疫系统疾病；（6）其他原因造成死亡或合并其他类型恶性肿瘤。年龄35～68岁，平均（51.67±8.05）岁，病理类型：16 例黏液性，19 例子宫内膜样，15 例浆液性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者或家属知情研究，签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均给予CRS术，消毒铺巾，留取术中腹腔冲洗液，CRS 术包括全子宫、大网膜、双附件、腹腔盆腔病灶及腹主动脉或盆腔淋巴结切除，黏液性卵巢癌同时切除阑尾。术后两周均给予一线化疗（卡铂+紫杉醇），21 d 为一个周期，共化疗6～8 个周期。

1.2.2 资料收集 通过病案室收集患者一般资料，包括手术时间、术中出血量、年龄、残留病灶直径、病理类型、FIGO 分期、体重指数（BMI）、腰围身高比（WHtR）、分化程度、淋巴结转移、有无腹水、分娩次数、妊娠次数、饮酒/吸烟、术前血清人附睾蛋白4（HE4）及糖类抗原125（CA125）、血清白蛋白（ALB）水平等。

1.2.3 随访及分组 CRS 术后至临床症状完全缓解，开展门诊随访，3 个月随访一次，随访结束时间2022 年3 月。统计患者生存情况，死亡患者纳入死亡组，存活者纳入存活组。

1.3 观察指标（1）统计患者生存情况。（2）分析晚期卵巢癌行CRS 术预后情况的影响因素。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据，计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验；影响因素采用logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存情况 本组50 例患者至随访截止共22 例死亡，死亡率为44.00%（22/50）。

2.2 晚期卵巢癌行CRS 术预后情况的单因素分析 两组年龄、病理类型、FIGO 分期、BMI、WHtR、分化程度、淋巴结转移、分娩次数、妊娠次数、手术时间、饮酒/吸烟、术中出血量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组腹水、残留病灶直径、血清HE4、CA125、ALB 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 晚期卵巢癌行CRS术预后情况的单因素分析

表1（续）

表1（续）

表1（续）

2.3 晚期卵巢癌行CRS 术预后情况的多因素分析 以晚期卵巢癌CRS 术后生存情况为应变量（存活=0，死亡=1），腹水（无=0，有=1）、残留病灶直径（≤1 cm=0，＞1 cm=1）、血 清HE4（＜200 pmol/L=0，≥200 pmol/L=1）、CA125（＜200 U/mL=0，≥200 U/mL=1）、ALB 水平（≤35 g/L=0，＞35 g/L=1）为自变量，纳入logistic 回归模型，结果显示，有腹水、残留病灶直径＞1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS 术后死亡的独立危险因素（P＜0.05），ALB 水平升高是保护因素（P＜0.05），见表2。

表2 晚期卵巢癌行CRS术预后情况的多因素分析

3 讨论

卵巢癌发病隐匿，预后较差，确诊时病情大多已处于中晚期，失去最佳根治性手术时机[5]。随着治疗技术的进步，CRS 成为治疗晚期卵巢癌的主要手段。但长期临床研究发现，即使患者积极配合，接受标准治疗，术后复发率、死亡率仍较高[6-7]。故积极寻找影响晚期卵巢癌CRS 术后预后的相关因素有积极意义。

晚期卵巢癌术后预后情况受多种因素影响。王秋宇等[8]通过logistic 回归分析证实，腹水、残余病灶是卵巢癌初次CRS 术后复发的危险因素。本研究支持上述研究，死亡组中有腹水、残留病灶直径＞1 cm 者占比分别为59.09%、63.64%，明显高于存活组。分析原因在于腹水量过多提示肿瘤细胞数量多，更易向其他部位转移，若术中忽略转移部位，术后随着转移肿瘤细胞生长、增殖，可增加卵巢癌复发风险，影响预后[9]。而残留病灶大，表明术后患者体内残留较多肿瘤细胞，随其增殖、生长，可再次复发并进展为更严重的状态[10]。故残留病灶直径＞1 cm 预后较差。肿瘤分期是病情程度的有效指标，Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤增长更快，数量更多，扩散范围更广，故治疗效果较差，一般预后不佳[11-12]。另外临床大量研究证实，肿瘤预后及复发与其分期关系密切，临床分期越高，其预后越差，复发风险越高[13-14]。而本研究表明，FIGO 分期不同患者预

后无明显差异，与上述研究不同。分析原因可能与本文纳入对象均为晚期卵巢癌有关，FIGO 分期为Ⅲ期或Ⅳ期。

CA125 是卵巢癌常用诊断指标，正常情况分泌极少或不分泌，而一旦出现卵巢恶性病变，其水平可明显升高[15]。已有研究证实，CA125 能辅助诊断卵巢癌，评价复发及预后[16]。而本研究也表明，CA125 水平升高是晚期卵巢癌死亡的独立危险因素（P＜0.05），进一步证实CA125 水平与卵巢癌预后的相关性。另外本研究还显示，血清HE4 及ALB 水平是晚期卵巢癌死亡的影响因素（P＜0.05）。分析相关机制：（1）HE4 是新型卵巢癌血清标志物，能诱导肿瘤细胞分裂，促进肿瘤增殖，并抑制其凋亡，同时该过程HE4 能激活ERK、AKT 信号通路，促使组织耐药，反映肿瘤存活率[17-18]。（2）ALB 是人体血清蛋白主要成分，占比为50%～65%，具有抗炎、解毒、抗氧化、转运、储存等生理功能。随肿瘤进展，微血管通透性升高，ALB 渗透随之增加，可进一步减少ALB 含量，而术前ALB 水平过低易造成腹腔或胸腔积液，积液量越大，含瘤风险越高，其所含癌细胞越多，癌细胞更易向其他部位转移，从而会增加术后复发、转移风险[19-20]。

综上所述，晚期卵巢癌患者CRS 术后预后情况受残留病灶直径、有无腹水、血清HE4、CA125、ALB 水平影响，临床上应结合上述影响因素，尽早采取针对性干预措施，有助于进一步延长患者生存期，改善预后。