奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的效果及对AFP、CA125、CA199、sFas、sFasL及VEGF表达的影响*

俞根 张世斌 李冬梅 江建军 陈剑 黄凌敏

原发性肝癌在我国临床具有较高的发病率，显著高于欧美国家，是我国临床重视程度较高及研究较多的一类疾病。与本病相关的研究显示，本类患者除表现出肿瘤标志物的异常升高外，可溶性脂肪酸合成酶（sFas）、可溶性脂肪酸合成酶配体（sFasL）及血管内皮生长因子（VEGF）等与恶性肿瘤细胞的凋亡及血管生成等方面密切相关，因此也是在肝癌患者的血液中表达相对较高的指标[1-2]。临床中与原发性肝癌相关的治疗方案较多，既往以顺铂与氟尿嘧啶联合应用治疗本病的研究可见，但是其疗效的提升空间仍较大[3-5]，而以奥沙利铂用于肝癌的研究虽也可见，但结果也存在一定的差异。本研究现探究奥沙利铂+氟尿嘧啶在原发性肝癌中的疗效及对疾病相关血液指标表达的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年6 月-2021 年10 月萍乡赣西肿瘤医院收治的80 例原发性肝癌患者随机分为对照组40 例和观察组40 例。纳入标准：20～75 岁；原发性肝癌。排除标准：Child-Pugh 分级C 级；合并心肾肺等功能不全；存在明显动静脉分流；沟通障碍及精神异常；临床资料不完整。该研究经医院医学伦理学委员会批准。患者知情同意且积极配合本研究。

1.2 方法 两组均经股动脉进行穿刺，进入肝动脉，以数字减影血管造影（DSA）对肿瘤靶血管进行确认。对照组采用40～60 mg/m2顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶（生产厂家：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H20051113，规格：0.25 g/支）进行治疗。观察组采用130 mg/m2奥沙利铂（生产厂家：连云港杰瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20103049，规格：50 mg/瓶）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶治疗。注药过程中出现血流显著减缓的情况应停止注药。间隔1 个月治疗第2次，两组均治疗2 次。

1.3 观察指标及判定标准（1）治疗效果：以治疗后病灶完全消失，且持续4 周及以上为完全缓解；以治疗后病灶体积缩小50%以上，且持续4 周及以上为部分缓解；以治疗后病灶体积缩小在25%以上但不足50%，且持续4 周及以上为稳定；以治疗后未达到上述条件为进展。疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）不良反应发生情况：对患者的不良反应发生情况进行评估，以肿瘤化疗毒副反应分级为依据进行评估，统计及比较的项目包括胃肠道反应、肝功能受损、神经毒性及骨髓抑制等，其评估范围为0～Ⅳ级，0 级为无相关反应，Ⅰ～Ⅳ级之和为总发生率。（3）血液指标：于治疗前与治疗1、2 次后分别采集两组的晨起空腹血，采集部位为外周肘静脉，采集量为5.0 mL，常规离心后，将血清部分采用酶联免疫法（ELISA）进行定量检测，包括血清肿瘤标志物[甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原-125（CA125）、糖类抗原-199（CA199）]及其他相关指标（sFas、sFasL、VEGF）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 对所得数据进行统计分析，以（）表示的计量资料用t检验，以率（%）表示的计数资料用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男28例，女12 例；年龄26～75岁，平均（55.9±6.3）岁；病灶直径＜5 cm 18例，≥5 cm 22 例；Child-Pugh 分级A 级18例，B 级22 例。观察组男29例，女11 例；年龄25～74岁，平均（56.1±6.5）岁，病灶直径＜5 cm 17例，≥5 cm 23 例；Child-Pugh 分级A 级17例，B 级23 例。两组原发性肝癌的性别构成、平均年龄、病灶直径构成及Child-Pugh 分级构成比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 观察组的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.698，P=0.016），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组各类不良反应发生情况比较 观察组胃肠道反应、肝功能受损、神经毒性及骨髓抑制等不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=6.646，P=0.009；χ2=6.135，P=0.029；χ2=6.486，P=0.026；χ2=6.135，P=0.029）。见表2～5。

表2 两组胃肠道反应发生情况比较[例（%）]

表3 两组肝功能受损发生情况比较[例（%）]

表4 两组神经毒性发生情况比较[例（%）]

表5 两组骨髓抑制发生情况比较[例（%）]

2.4 两组血清肿瘤标志物比较 治疗前，两组血清肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第1、2 次后，观察组血清肿瘤标志物均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组血清肿瘤标志物比较（）

表6 两组血清肿瘤标志物比较（）

表6（续）

2.5 两组其他血清相关指标比较 治疗前，两组其他血清相关指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗第1、2 次后，观察组其他血清相关指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表7。

表7 两组其他血清相关指标比较（）

表7 两组其他血清相关指标比较（）

表7（续）

3 讨论

肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一，与肝癌诊断和治疗相关的研究均是临床重点。与肝癌相关的研究显示，AFP、CA125 及CA199 等肿瘤标志物在本类患者中普遍呈现高表达状态，而随着疾病的控制，其在血液中的表达水平可随之降低，因此在疾病治疗过程中参考价值较高[6-7]。另外，本病作为恶性肿瘤，与细胞凋亡相关的因子在本类患者中的研究也相对较多，其中sFas 及sFasL 作为细胞凋亡因子，在本类患者中普遍呈现异常表达的状态，同时较多研究显示，其与肝癌患者的预后密切相关，因此在肝癌患者中的监测意义较高[8-10]。与此同时，VEGF作为与血管生成等密切相关的指标，其在恶性肿瘤患者中的表达升高，与肿瘤病灶的血管生成等有关，同时也是与病灶转移相关的指标，同时也可随疾病的控制而呈现变化波动[11-12]，因此上述指标均是体现肝癌治疗效果的重要参考指标。临床中以铂类治疗肝癌的研究并不少见，其中顺铂及奥沙利铂的治疗用药研究均可见，多数研究显示，奥沙利铂的应用效果更为突出[13-15]，但是其全面的效果研究仍不足，如对上述肝癌相关血液指标表达的影响研究不足。

本研究探究奥沙利铂+氟尿嘧啶在原发性肝癌中的疗效及对疾病相关血液指标表达的影响结果显示，奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗效果相对优于顺铂+氟尿嘧啶的治疗效果，其应用的优势体现在多个方面，其中对肝癌的疾病控制率相对更高，常见的各类不良反应发生率相对更低，且治疗后的上述血清肿瘤标志物及其他相关指标均相对更低，因此认为奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用的可取性更高。分析原因，奥沙利铂具有更好的体内抗肿瘤活性作用[16-17]，其以肿瘤的DNA 为靶点，对其进行干预，实现了较好肿瘤控制效果，因此肿瘤相关的肿瘤标志物、细胞凋亡因子及血管生成因子均得到有效改善，且通过肝动脉灌药的方式治疗，保证了其治疗更具有针对性及不良反应更低的优势[18-21]，故认为其临床综合应用价值相对更高。

综上所述，奥沙利铂+氟尿嘧啶在原发性肝癌中的疗效较好，安全性较高，且可更为有效地控制疾病相关血液指标的表达。