CRS患者应用真武汤辅助治疗的临床效果观察

陈文忠 范智文

（1.广州市第一人民医院，广东 广州 510000；2.中国人民解放军陆军第七十四集团军区院，广东 广州 510000）

CRS 患者常伴有胸闷、喘息、少尿、下肢水肿等症状，从中医角度来说，这属于“心悸”“喘证”“水气病”等范畴。心肾依赖精气、津血通过三焦升降实现关联，主导整个机体的生命活动，肾气虚会导致心气不足，心气虚会影响血液流动，导致血行不畅，瘀阻脉中，进而引发气短、胸闷、乏力等症状[1]。黄文政[2]认为，心衰时心气亏虚，心阳虚衰使气机推动无力，气寒血凝，瘀血阻滞络脉，阴虚内热，津血暗耗，血液黏滞亦成瘀血。瘀血毒素不能及时排出，堆积在血管内堵塞血液流通，进而形成水肿。真武汤由多种中药构成，有益气行水、温补心肾之功效，现代药理学研究表明，真武汤具有强心、消除水肿、改善肾功能、调节下丘脑、垂体功能等功效[3]。本研究通过对60 例CRS 患者进行真武汤治疗，取得一些成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年11月至2019年11月入住我院的60 例CRS 患者为受试对象，按随机数表分为试验组和对照组各30 例。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中心力衰竭及《临床治疗指南·肾脏病学分册》[5]中肾功能不全诊断标准；经我院伦理审查通过，患者或家属签署知情同意书；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级＞Ⅱ级。排除标准：存在精神障碍；合并其他严重器质性疾病；对血管紧张素转换酶抑制剂等过敏者。试验组男性19 例，女性11 例；年龄43～85岁，平均（65.28±7.44）岁；病程4～16年，平均（11.39±3.46）年；NYHA 心功能分级：Ⅲ级18 例，Ⅳ级12例。对照组男性17 例，女性13 例；年龄45～85 岁，平均（64.68±7.35）岁；病程3～17年，平均（13.73±3.50）年；NYHA 心功能分级：Ⅲ级18 例，Ⅳ级12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：对照组患者接受CRS 常规治疗，包括强心、利尿、抗感染、扩张冠状动脉、调节电解质平衡，施用血管扩张剂、正性肌力药物等。试验组在对照组基础上加服真武汤辅助治疗（制附子15g，白术15g，茯苓皮20g，茯苓20g，白芍9g，干姜9g，生姜9g，党参20g，丹参12g，桃仁10g，红花6g，大腹皮15g，桂枝9g，葶苈子15g 甘草6g，大枣5 个），水煎2 次取汁200mL 早晚分服，每日1 剂。两组患者治疗周期均为1 个月。

1.3 指标评估与检测：中医症状积分：依照《中药新药临床研究指导原则》[6]，将胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢冷、尿少等症状程度分轻、中、重，分别记2、4、6 分；分别于治疗前与治疗1 个月后，采用心脏超声测定心脏射血分数（EF），取患者静脉血提取血清以酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定B 型利钠钛（BNP），以全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），计算内生肌酐清除率（Ccr）；以可见分光光度法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）。

1.4 观察指标：比较治疗前与治疗1 个月后，两组患者中医症状积分（胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢

基金项目：广东省中医药局科研项目（20201254）冷、尿少）、两组患者氧化应激指标（MDA、SOD、NO）、心功能指标（BNP、EF）、肾功能指标（Scr、BUN、Ccr）水平变化。

1.5 统计学方法：通过SPSS19.0 对试验数据进行统计学分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内及组间行t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症状积分比较：治疗前两组患者胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢冷、尿少等中医症状积分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月后，两组患者胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢冷、尿少等中医症状积分均明显低于治疗前，且试验组各中医症状积分明显低于同时间对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗1 个月后中医症状积分比较 （±s）

表1 两组患者治疗前及治疗1 个月后中医症状积分比较 （±s）

注：与本组治疗前比较aP<0.05

组别n胸闷气短下肢浮肿身寒肢冷尿少治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后试验组304.07±0.491.71±0.34a3.98±0.471.63±0.37a3.74±0.511.51±0.41a3.76±0.511.55±0.43a对照组304.11±0.521.98±0.42a3.96±0.521.95±0.41a3.69±0.491.87±0.44a3.72±0.521.89±0.48a t 0.3072.7370.1563.1740.3873.2790.3012.890 P 0.7600.0080.8760.0020.7000.002 0.7650.005

2.2 心功能指标比较：治疗1 个月后，两组患者BNP 水平较治疗前均显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P<0.05）；EF 水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后BNP、EF 水平比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后BNP、EF 水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较aP<0.05

组别nBNP（ng/L）EF（%）治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后试验组301152.58±352.75672.35±247.98a42.85±5.0655.19±6.21a对照组301149.63±350.58885.44±283.97a43.07±5.1149.66±5.73a t 0.0323.0960.1683.585 P 0.9740.0030.8680.001

2.3 肾功能指标比较：治疗1 个月后，两组患者Scr、BUN 水平较治疗前均显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P<0.05）；Ccr 水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后Scr、BUN、Ccr 水平比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后Scr、BUN、Ccr 水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较aP<0.05

组别nScr（μmol/L）BUN（mmol/L）Ccr（mL/min）治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后试验组30223.61±34.72 108.26±24.77a14.28±4.316.51±2.18a57.62±9.13104.27±8.62a对照组30221.59±33.85 159.12±28.96a13.74±4.459.72±3.36a59.35±9.0975.53±10.45a t 0.2287.3100.4474.3900.73511.620 P 0.820＜0.0010.635＜0.0010.465＜0.001

2.4 氧化应激指标比较：治疗1 个月后，两组患者MDA 水平较治疗前均显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P<0.05）；SOD、NO 水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组（P<0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗前后MDA、SOD、NO 水平比较 （±s）

表4 两组患者治疗前后MDA、SOD、NO 水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较aP<0.05

组别nMDA（mmol/L）SOD（U/mL）NO（μmol/L）治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后试验组30184.28±21.56 126.94±16.13a 123.63±21.16 170.98±26.35a26.83±6.0944.13±7.19a对照组30182.67±20.88 155.39±18.05a 125.27±22.01 147.84±25.50a27.51±6.2235.74±6.56a t 0.2946.4370.2943.4560.4284.721 P 0.770P＜0.0010.7690.0010.670P＜0.001

3 讨论

CRS 发生机制与血流动力学紊乱、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活、交感神经系统（SNS）过度兴奋、一氧化氮-活性氧（NO-ROS）水平失衡以及各种炎性反应存在联系[7]。目前CRS 治疗普遍采用西药与中药联合用药的方式，研究表明中西医结合能够产生协同作用，提高治疗安全性和有效性。

从中医角度来看，CRS 多为本虚标实，心肾阳虚为本，痰饮、瘀血为标，病程日久，瘀血与痰饮结合加重了阳气虚损，形成恶性循环，导致患者症状逐渐加重。本研究发现，治疗前两组患者胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢冷、尿少等中医症状积分比较差异均无统计学意义；治疗1 个月后，两组患者胸闷气短、下肢浮肿、身寒肢冷、尿少等中医症状积分均明显低于治疗前，且试验组各中医症状积分明显低于同时间对照组，说明真武汤能有效改善CRS 患者临床症状。推测其原因是，真武汤方中，附子可温补肾阳，化气行水；白术、茯苓可健脾益气，利水渗湿；配以方中其它药材，全方温阳与利水通用，兼顾补阳和养阴，温肾补阳，利水燥湿，标本兼治，故能有效缓解CRS 患者临床症状。

氧化应激是导致组织器官功能障碍、损伤和衰竭的重要因素，MDA 是脂质过氧化反应的主要产物，MDA 水平代表自由基损伤引起的细胞脂质过氧化反应程度；SOD 是清除细胞内自由基，保护细胞免受氧化应激损伤的关键酶；NO 是由内皮细胞、上皮细胞和炎症细胞等生成的一种小分子物质，可通过多种途径影响炎性反应进展。MDA、SOD、NO等水平异常反映氧化还原失衡，其会激活免疫系统，刺激肾和心血管发生炎症和纤维化，导致心肾结构和功能异常[8]。BNP 是心肌应力增高时心室分泌的扩血管神经激素，是评估心脏功能的重要生物学标志物，BNP 分泌增加可抑制体循环和肾血管收缩，缓解肾脏前负荷，改善肾脏钠潴留，保护心脏[9]。EF 主要反映心肌收缩力，是评估心脏功能的又一重要指标。Scr、BUN、Ccr 作为肾小球滤过率的标志物，对早期肾功能损伤的检测有重要意义。本研究结果得出，治疗1 个月后，两组患者MDA、BNP、Scr、BUN 水平较治疗前均显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组；SOD、NO、EF、Ccr 水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组。表明真武汤能有效改善CRS 患者氧化应激反应，提高心肾功能。究其原因，中药附子具有强心、升压、扩张外周血管、抗炎、增强机体抗氧化能力作用；白术具有显著利尿作用；茯苓有利尿、增加心肌收缩力、增强免疫功能作用；白芍能增强机体免疫功能，降低NO 合成水平，调节肾小球滤过膜通透性；生姜能扩张血管，加速血液循环。多种药物联合服用可奏温阳行气、活血利水之效[10]。

综上所述，真武汤能改善氧化应激指标和心功能、肾功能指标，缓解CRS 症状，适宜于临床推广应用。