尼麦角林片联合巴曲酶治疗短暂性脑缺血发作的效果

李亚喃 赵 军 陈 聪

（开封市人民医院药剂科，河南 开封 475000）

短暂性脑缺血发作（Transient ischemic attack，TIA）的病因尚不明确，多认为与微栓塞、血流动力学改变、颅内动脉炎等因素有关，若不及时处理，随着疾病进展，易增加脑梗死、心肌梗死等风险，严重威胁患者的生命安全。尼麦角林片是治疗TIA 常用药物，有扩张血管、改善脑细胞代谢的功效，在心脑疾病治疗方面应用较多[1]。巴曲酶是常见的降纤药物，具有降低血粘度、抑制血栓形成等作用，在改善患者脑血流方面取得了一定效果[2]。考虑将尼麦角林片与巴曲酶联用，或更利于改善患者血液流变学，但目前关于二者联合应用于TIA 中效果的研究还较少。鉴于此，本研究旨在观察尼麦角林片联合巴曲酶治疗TIA 的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：本研究经我院医学伦理委员会批准后，选取2019年4月至2021年4月我院收治的94 例TIA 患者，所有患者及家属自愿签署研究同意书。纳入标准：①TIA 符合文献[3]中标准，且经影像学检查确诊；②肝肾功能检查正常；③近2 周无抗凝、抗血小板药物服用史；④依从性好，可配合完成研究。排除标准：①存在出血倾向者；②对本次研究药物过敏者；③存在栓塞病史者。入选的94 例TIA 患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各47 例。对照组中男27 例，女20 例；年龄49～72 岁，平均（60.35±3.33）岁；疾病类型：颈内动脉系统TIA 24 例，椎-基底动脉系统TIA 23 例；体重指数18.0～25.9kg/m2，平均（22.73±0.43）kg/m2。观察组中男25 例，女22 例；年龄49～70 岁，平均（59.96±3.24）岁；疾病类型：颈内动脉系统TIA 26 例，椎-基底动脉系统TIA 21 例；体重指数18.2～26.3kg/m2，平均（22.67±0.41）kg/m2。两组一般资料对比差异有统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法：所有患者均行常规治疗，如积极控制高血压、糖尿病等基础疾病，低分子肝素钙注射液，皮下注射，92AXa IU/（kg·次），2 次/d；硫酸氢氯吡格雷片，口服，75mg/次，1 次/d；尼莫地平片，口服，30mg/次，3 次/d。对照组在此基础上，口服尼麦角林片10mg/次，3 次/d，治疗2 周。观察组在此基础上采用巴曲酶+尼麦角林片治疗，尼麦角林片用法同对照组，巴曲酶注射液，静脉滴注，首次10BU，之后5BU/次，使用前用250mL 生理盐水稀释，滴注时间≥1h，1 次/d，每次用药间隔1d。治疗2 周。

1.3 评价方法：治疗前、治疗2 周，采集患者的空腹外周肘静脉血3mL，加入含有抗凝剂试管中，离心处理10min（离心速度：3000r/min），分离血浆、血清；血液流变学指标：治疗前、治疗2 周，采集患者的空腹外周肘静脉血3mL，加入含有抗凝剂试管中，离心处理10min（离心速度：3000r/min），分离血浆，检测两组全血黏度（Whole blood viscosity，WBV）、血浆黏度（Plasma viscosity，PV）、红细胞压积（Hematocrit，HCT）以及纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）水平。血清学指标：采用酶联免疫吸附法检测两组血清基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II，ANG Ⅱ）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）。TIA 发作次数和发作时间：记录两组治疗期间TIA 发作次数和发作时间。

1.4 统计学方法：运用SPSS 23.0 软件进行数据处理，所有计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，若符合正态分布以（±s）表示，采用t 检验，计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血液流变学指标：治疗前，两组WBV、PV、HCT、FIB 对比，差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，两组治疗2 周的WBV、PV、HCT、FIB 水平较低，且相较于对照组，观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组血液流变学指标对比 （±s）

表1 两组血液流变学指标对比 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP<0.05

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2.2 血清学指标：治疗前，两组血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，两组治疗2 周的血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平较低，且相较于对照组，观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组血清学指标指标对比 （±s）

表2 两组血清学指标指标对比 （±s）

注：与同组治疗前对比，aP<0.05

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2.3 TIA 发作次数和发作时间：相较于对照组，观察组TIA 发作次数较少，持续时间较短，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 两组治疗期间TIA 发作次数和持续时间 （±s）

表3 两组治疗期间TIA 发作次数和持续时间 （±s）

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3 讨论

TIA 疾病程度虽然未达到脑梗死程度，但与缺血性卒中存在密切联系，卒中发生风险较高，临床应予以重视。目前，临床针对TIA 的治疗方式较多，虽然可在一定程度上改善患者临床症状，但血液流变学改善效果不明显，整体应用效果不理想。因此，寻找一种更为有效的治疗方法意义重大。

尼麦角林片作为TIA 常用药，通过选择性拮抗α-肾上腺素受体，使脑部血管增大，从而改善脑部血管阻力，进而使患者动脉血流量增加[4-5]。此外，该药可通过抑制腺苷酸环化酶活性，阻滞腺嘌呤核苷三磷酸的分解，从而改善患者脑细胞能量代谢，增强患者脑部氧和葡萄糖的利用率，进而促进患者康复[6-7]。但尼麦角林片在改善患者血液流变学方面的效果并不显著，对降低TIA 患者血栓形成方面效果不理想。巴曲酶是一种降纤药，对红细胞的聚集有抑制作用，可改善机体微循环。且周辉[8]等研究显示，巴曲酶在治疗缺血性脑卒方面有不错效果，可改善患者血液循环。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗2 周的血浆WBV、PV、HCT、FIB 水平较低，TIA 发作次数较少，持续时间较短，表明尼麦角林片联合巴曲酶可有效改善TIA 患者的血液流变学指标，且可减少TIA 发作次数，缩短TIA 持续时间。分析其原因在于，巴曲酶通过与甘氨酸、精氨酸的结合，可促进纤维蛋白单体的形成，而纤维蛋白单体可结合成多聚体，从而利于纤维蛋白的降解吞噬，进而改善患者的血液流变学水平[9-10]。ANGⅡ可促进血管收缩，MMP-9 可降解细胞外基质；VEGF 可促进血管形成，上述三者均参与血栓的形成过程，而微栓塞是TIA 高危因素，因此，检测ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平可在一定程度反映TIA 患者病变程度。本研究结果显示，治疗2 周，观察组血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平低于对照组，表明尼麦角林片联合巴曲酶治疗TIA 的效果较好，可有效降低患者血栓形成风险。分析其原因在于，巴曲酶通过增加基组织型纤溶酶原激活剂在人体内的含量，刺激纤溶酶原，促进纤溶酶的生成，从而增加患者体内纤溶酶含量，进而阻滞血栓的形成，降低ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平。

综上所述，尼麦角林片联合巴曲酶治疗TIA 的效果较好，可改善患者的血液流变学和血清学指标，且可降低TIA 的发作次数，缩短症状持续时间。