犬戊型肝炎的流行病学与防控措施

王千窈，陈一丹，陈耀钦，叶高涵，姜 斌

(温州科技职业学院，浙江 温州 325000)

犬戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus，HEV)引起的肝脏急性病毒性疾病，该病是一种重要的人畜共患病[1]。戊型肝炎作为重要的人畜共患病，犬在该病的传播过程中具有重要的作用，但人们对这种疾病的情况没有足够重视。根据研究表明，犬戊型肝炎在我国多个地区均有流行，并且有逐渐蔓延的趋势，对动物和人类健康造成严重威胁[2-4]。

1 流行病学

目前，对于广泛造成人类和哺乳动物感染的HEV，属于戊型肝炎病毒科正戊型肝炎病毒属A种的一种单股正链RNA病毒[5]。HEV只有一种血清型，但基于HEV核苷酸序列的系统进化分析可以将其分为8种基因型，其中基因1型和2型仅见于人类患者，主要流行于亚州，非洲和拉丁美洲；基因3、4型在全球范围内广泛流行，属于人畜共患病病毒；基因5、6型仅在野猪中发现；基因7、8型分别在单峰骆驼和双峰骆驼中发现[6]。早期我国境内主要的HEV流行型为基因1型，现转变为人兽共患病的基因4型[7-8]，并且研究证实动物与人群中流行的基因4型病毒具有较高的同源性[7]。

HEV作为一种可经消化道感染的病毒，粪-口传播是其主要的传播途径[9]。病毒进入消化道后，在肝脏中大量增值并随胆汁进入肠道，最后随粪便排出体外[10]。易感动物因接触粪便污染的食物和水源等而感染，形成循环传播的形式。据报道，戊型肝炎在卫生和经济较差的发展中国家呈广泛散发、并时有爆发模式；在发达国家中呈散发模式，主要为动物源性感染为主[11-13]。英国犬HEV抗体血清流行率为0.8%[14]，荷兰为18.52%[1]，韩国为28.2%[15]，中国不同地区为12%～48.15%[3,16-18]。研究发现，HEV在犬身上的感染较为普遍，特别是对于流浪犬和管理较差的家养犬，病毒感染率更高，调查数据表明犬 HEV的发生和管理有着密切的关系[19]。因此与感染犬只密切接触的人员更加具有被感染的风险。研究发现，与普通人群相比，经常接触犬的兽医和养犬场工作人员抗HEV抗体阳性率明显更高[2,20]。

2 临床症状

感染HEV的不同动物出现的潜伏期、临床症状和疾病发展过程不尽相同。犬只感染HEV通常是一种急性、自限性疾病。通常感染犬表现为非特异性症状或亚临床感染状态，症状不明显。出现临床症状的动物可见消瘦、精神不振、食欲降低或不食，黄疸等；可能伴有肝脏肿大，肝区触诊疼痛，腹围增大且有波动感的腹水症状，严重患犬出现消化道出血等并发症。

人感染戊型肝炎潜伏期平均为40 d(10-60 d)。儿童多为亚临床状态，症状不明显。成人感染的临床症状为：发病急，多伴有发热、乏力、呕吐、恶心、上腹疼痛，常见胆汁淤积，并伴发黄疸，多数见肝肿大。感染孕妇病情严重，易发展为肝功能衰竭，尤其妊娠晚期病死率高，可见流产和死胎[21]。

3 诊断方法

犬感染HEV后，病毒进入肝脏后大量增殖，在免疫系统和HEV的共同作用下损伤肝细胞，从而导致代谢和消化系统的障碍而引起相关的肝脏病理和血液生化检查的变化。尽管犬体内的病毒复制机制尚不清楚，但是有研究证明犬肝细胞可以支持基因3型HEV完成整个感染周期[19]。

由于犬感染HEV后通常表现为亚临床症状，血清生化检查和肝脏病理变化也不具有特异性。因此使用实验室病原诊断方法对于该病的诊断具有重要的意义。实验室病原诊断方法中的ELISA 方法和 RT-PCR方法，具有操作方便、检测速度快且准确率较高的优点[22]。因此成为常用的犬戊型肝炎的病原诊断方法。

3.1血液生化检查 HEV进入肝脏细胞导致细胞裂解或破损，此时肝细胞生化酶大量进入血液，血液生化检测可见谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) 两项指标高于正常值。同时，大量的肝细胞破损导致胆红素代谢障碍可见直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)升高；胆汁代谢障碍可使碱性磷酸酶(ALP)升高。伴有严重并发症的患犬肝功能严重受损，可见白蛋白(ALB)显著降低，引发血液胶体渗透压下降并伴发漏出性腹水。

3.2病理变化 犬感染HEV后，病毒对肝细胞造成明显的损伤并出现明显的纤维化趋势。光镜检查发现肝细胞发生病毒性肝炎的常见病理变化，包括单核细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润、肝细胞气球样病变、肝细胞变性，汇管区胆管增生、纤维结缔组织增生[23]。长期大量的纤维组织增生导致肝硬化的发生。电镜检查可见，肝细胞内细胞器发生异常变化，包括内质网扩张，线粒体破坏，糖原减少，偶见HEV病毒颗粒存在于胞浆基质中[24]。

3.3酶联免疫吸附试验(ELISA) 酶联免疫吸附试验(ELISA)是目前用于检测血清中HEV抗体最常用的方法。ELISA检测方法有两种，分别为适用于检测抗原的夹心ELISA法和适用于检测IgG或IgM抗体的间接ELISA方法[22]。两种方法中，间接ELISA检测方法使用更为广泛。在人类HEV感染的病例中，检测血清中的IgM，IgG抗体为诊断急性戊型肝炎的重要指标。第二代间接ELISA检测方法使用ORF2和ORF3的表达产物作为抗原，用于急性戊型肝炎的检测。使用商品化的人戊型肝炎抗体检测试剂盒能使检测变的更加方便和快速。目前国内外有多种商品化的间接ELISA试剂盒用于戊型肝炎的抗体检测，但专用于检测动物血清中抗体的较少。研究表面，使用ORF2的表达产物作为抗原的商品化试剂盒，可以用于犬和猪戊型肝炎抗体的检测[17,25]。

3.4RT-PCR RT-PCR法也是目前检测HEV的一种常用方法。该方法可以用于检测血清和粪便样本中的HEV RNA，具有灵敏度高，特异性强、操作方便、快速等优点。目前，采用简并引物扩增的方法，可以建立基因1-4型HEV的检测。该方法在检测HEV感染的同时还可以对HEV基因进行分型，更加有利于流行病学的研究。同时，对于国内主要流行的基因1型和基因4型HEV，采用特殊的简并引物扩增的方法，可以有效的提高检测的灵敏性[26]。

4 防治措施

由于犬戊型肝炎是一种重要的人畜共患病，因此对于该病的防治不仅是要保证动物健康，而且具有重大的公共卫生学意义。犬戊型肝炎的防治工作，应当从传染病流行病学的几个关键环节来进行，包括控制好传染源，切断传播途径和加强免疫。

4.1控制好传染源 家养宠物犬与人类的密切接触，可能作为一种人感染HEV的潜在传染源[27]。宠物犬感染HEV后多数没有临床表现，容易被忽视，因此更加具有潜在传播HEV的危险。宠物主人应加强宠物的犬戊型肝炎的监测，对患病动物采取消毒、隔离和治疗手段，可以有效的防治犬戊型肝炎的传播。

研究表明，流浪犬HEV感染率明显高于家养的宠物犬[28]。因此，建议政府应加强对流浪犬的监管，以减少犬戊型肝炎病毒的传播。养犬家庭加强宠物犬的饲养管理，减少与流浪动物的接触。同时兽医监管部门应监测当地犬戊型肝炎的发病情况，并以病原学检测为主，以便做好分析和预警。

4.2切断传播途径 HEV主要通过粪-口途径进入消化道感染动物，排泄物是造成粪-口途径感染的主要传染源。因此，对于宠物犬的科学规范管理能有效的切断病毒的传播。宠物主人需要做到训练宠物犬不随意排便，并能及时清理排泄物不对环境造成污染；为宠物饲喂合格的商品化犬粮，不饲喂生食或不合格动物内脏可以有效的减少感染。宠物主人和动物密切接触人员要有良好的个人卫生习惯并尽量不食用生食。

对于存在有流浪犬感染HEV散发的区域，发现感染的动物以后，应当及时采取措施。对感染动物及动物产品等进行隔离、消毒或无害化处理。同时做好环境、水源等方面的消毒工作，避免因此造成HEV的广泛性传播。

4.3加强免疫 尽管目前还没有研制出动物HEV的成熟的疫苗制品，但是厦门大学研制的HEV239疫苗已经于2012年在国内上市[11]，可以有效的预防人戊型肝炎的发生。作为一种重要的人畜共患性疾病，动物HEV疫苗的研制对于戊型肝炎的防控有重大意义。加快动物HEV的研制和生产，尽早实现疫苗的广泛接种，能切实有效地降低戊型肝炎造成的疾病负担和公共卫生安全风险[29-30]。

5 结论

戊型肝炎作为一种重要的人畜共患性疾病，多项研究表明可以在犬体内检测到HEV抗体存在，提示犬可能是人类感染HEV的动物传染源[15,31-33]。我国是一个戊型肝炎高发国家，在全国各省、市、自治区均有戊型肝炎病例发现[7,20,34]。随着我国宠物经济的发展，宠物犬通常被认为是家庭中的一员并且与人类密切接触，增加了戊型肝炎的传播风险。所以犬戊型肝炎的流行和防控效果会对公共卫生安全造成显著的影响。对于犬戊型肝炎必须采取综合防控的措施，建立完善的流浪犬管理体系，持续监测宠物和与动物密切接触人员的HEV感染情况，以了解与戊型肝炎病毒传播有关的公共卫生问题。人和动物应保持良好的卫生习惯，兽医和与动物密切接触的工作人员应做好自身防护工作，做好免疫预防。另外，应该加强对于犬戊型肝炎的流行病学和防控措施的研究，从而更好地防控该病，减少人畜传播的可能，消除公共卫生安全风险。