超声引导下肺肿块粗针活检在NSCLC患者EGFR 基因突变检测中的价值

彭颖帼 张占超 王 彬 史广超

肺癌是常见的恶性肿瘤，其中NSCLC为常见类型，采用常规放疗、化疗及手术治疗效果并不理想，且不良反应较多，易降低患者治疗依从性，影响患者生存质量[1]。EGFR为酪氨酸激酶型受体，近年来针对EGFR的分子靶向治疗已在NSCLC治疗中不断应用，且获得良好的成效，有利于延长患者生存期，故针对NSCLC患者而言，准确检测EGFR基因突变情况有利于患者治疗方案的制定[2-3]。多数NSCLC患者确诊时已处于中晚期，失去手术治疗机会，故EGFR基因多需要采用非手术活检标本进行检测[4]。鉴于此，本研究将研究超声引导下肺肿块粗针活检在NSCLC患者EGFR基因突变检测中的价值，以期为临床NSCLC患者EGFR基因突变检测的取材手段提供指导。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月至2020年10月我院治疗的96例NSCLC患者临床资料，其中男性73例、女性23例；年龄44～78岁，平均年龄(61.37±5.08)岁；肿块直径2.1～8.4 cm，平均肿块直径(5.37±1.14)cm；患者均无手术治疗指征。本研究获医学伦理委员会批准。选取患者中排除凝血功能障碍、心肺功能较差者。

1.2 方法

1.2.1 仪器选取 第三代自动弹射式活检枪(美国巴德公司提供)及配以的14～18 G一次性组织切割活检针、彩色多普勒超声诊断仪(EPIQ7型，飞利浦公司提供)。

1.2.2 检测方法 96例患者均于超声引导下进行肺肿块粗针活检，首先依据患者CT影像学资料，对肺肿块大小、位置及边界、血流分布、内部回声等情况进行观察，完成穿刺点、穿刺部位及穿刺体位等的拟定，常规消毒、铺巾，并实施局麻处理，于超声引导下，依据预定路径，采用徒手法穿刺进针，待至病变部位后，激发活检枪自动切割组织，于肿块不同区域进行反复穿刺取材；通过4%甲醛溶液固定所取得的组织，行病理学诊断，并通过PCR法检测EGFR基因突变情况；活检术后通过纱布包扎穿刺点并采用胶布固定，0.5 h内未见咯血、发热等不适后返回病房。

1.3 评价指标

统计穿刺成功率及EGFR基因突变检测结果。

2 结果

2.1 穿刺成功率

96例患者均采用16G粗针活检，均顺利完成穿刺活检，取材满意率100.00%。穿刺术后有1例患者出现咯血，采用止血药物治疗后缓解；2例患者出现针道少许渗血，但未做特殊处理，观察1～2 h后无不适反应；其余患者术后观察无咯血、针道渗血等并发症。96例患者均确诊为NSCLC，其中腺癌77例(80.21%)、鳞癌6例(6.25%)、腺鳞癌8例(8.33%)、肉瘤样癌5例(5.21%)。

2.2 EGFR基因突变检测结果

96例NSCLC患者中检测EGFR基因突变有44例，突变率为45.83%(44/96)，其中外显子19突变占比最高为45.45%(20/44)，外显子21突变次之为36.36%(16/44)，外显子20突变及外显子20、21均突变占比最少均为9.09%(4/44)。

3 讨论

EGFR表达于正常上皮细胞表面，为上皮生长因子细胞增殖及信号传导受体，其与肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成、转移等密切相关，在多数实体瘤患者中EGFR呈高表达[5]。EGFR基因含有30个外显子，其中外显子18～21是最为常见的基因突变位点。近年来精准医疗在临床逐渐推广，分子靶向治疗即属于精准医疗，已成为伴有EGFR基因突变的NSCLC重要的治疗手段[6]。有研究证实，NSCLC患者伴有EGFR基因突变时采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗能够取得理想的效果，且通过观察EGFR基因突变状态能够对患者治疗效果及预后进行判定[7]。TKI类药物能够通过血脑屏障，与三磷酸腺苷结合，对EGFR细胞内络氨酸激酶区的自身磷酸化进行抑制，以对肿瘤细胞增殖及转移等发挥抑制作用[8-9]。

目前针对无手术治疗指征的中晚期肺癌患者而言，无法通过手术获得活检样本，故活检穿刺成为获得肿瘤标本的重要方法，以利于检测EGFR基因。于超声引导下进行肺肿块粗针活检操作简便、无辐射且可重复操作，能够对穿刺过程进行实时、动态显示，观察针尖位置，保护神经及血管等组织，以提升穿刺成功率，有利于降低穿刺所致的损伤[10]。同时超声能够对肿块大小、边界及血供、内部回声等情况进行清晰显示，可在穿刺中避免血供丰富区及坏死液化区，以提升阳性率；同时采用徒手法穿刺，有利于及时调整进针方向及角度，实现多角度、多点及多部位取材，获取标本量大，能够满足EGFR基因检测及病理诊断[11-12]。本研究结果显示，96例患者均采用16G粗针活检，均顺利完成穿刺活检，取材满意率100.00%；96例患者病理均确诊为NSCLC，其中腺癌、鳞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌各有77例、6例、8例、5例；穿刺术后有1例患者出现咯血，2例患者出现针道少许渗血；96例NSCLC患者中检测EGFR基因突变有44例，突变率为45.83%(44/96)，其中20例为外显子19突变；16例为外显子21突变，4例为外显子20突变，4例为外显子20、21均突变。提示超声引导下进行肺肿块粗针活检有利于获得组织学诊断，同时能够检测EGFR基因突变情况，且并发症少，临床应用安全性较高，可作为检测NSCLC患者EGFR基因突变的一种活检方法，为分子靶向药物治疗NSCLC提供依据。但本次研究中纳入病例数偏少，仍需经后续扩大样本量深入研究，以期为超声引导下肺肿块粗针活检在NSCLC患者EGFR基因突变检测中安全性及有效性进行深入研究，优化NSCLC患者的EGFR基因突变检测方法。

综上所述，超声引导下肺肿块粗针活检用于NSCLC患者安全可行，能够进行组织学诊断，检测患者EGFR基因，可为NSCLC分子靶向药物的治疗提供确切依据。