乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎血流动力学、肠粘膜屏障以及免疫功能的影响

何新明 杜文权 张进

·临床研究·

乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎血流动力学、肠粘膜屏障以及免疫功能的影响

何新明*杜文权△张进

（重庆市双桥经济技术开发区人民医院外科，重庆 400900）

分析乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎患者的治疗效果。选取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，根据治疗方式分为联合组和单一祖。单一组患者（n=46）采用生长抑素（持续静脉滴入，初始剂量0.6 mg，显效后可逐渐减量至0.3 mg，持续使用1 w）治疗，联合组患者（n=50）在单一组基础上采用乌司他丁（10 万U+5%GS 250 mL静脉滴注，Bid，治疗3 d后逐渐减量至5 WU，Bid，持续治疗1w）治疗。治疗前及治疗1w后采用多层螺旋 CT 测定血流动力学，如毛细血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）及血流量（Blood flow，BF）；采用双抗体夹心酶联合免疫吸附法+高效液相色谱示差法测定内毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）及尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值）；采用流式细胞+APC微球法测定免疫功能，包括CD4+T细胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T细胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）、CD4+/CD8+。治疗1w后，联合治疗组PS 水平低于单一组，BF、BV 水平高于单一组（P＜0.05）；治疗1w后，联合治疗组ET、D-LA、DAO及L/M值均低于单一组（P＜0.05）；治疗1w后，联合治疗组CD4+、CD4+/CD8+高于单一组，CD8+水平低于单一组（P＜0.05）；而两组患者均未出现严重不良反应。乌司他丁联合生长抑素治疗可改善急性胰腺炎患者血流动力学，保护肠粘膜屏障，并提高其免疫功能。

乌司他丁；血流动力学；生长抑素；急性胰腺炎；肠粘膜屏障

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，临床以急性上腹痛、恶心呕吐、发热和血胰酶增高等为主要表现。生长抑素是临床治疗急性胰腺炎的基本药物，可抑制多种消化酶同时降低内脏器官血流量。乌司他丁能抑制促炎性因子释放与生成，减轻炎症反应损伤组织；两种药物在临床上的应用均较为广泛，但目前关于该两种药物联合使用治疗效果及机制的报道较为少见[1]。既往研究指出，肠黏膜屏障是导致急性胰腺炎患者发生致命性并发症的关键因素，因此在治疗过程中，注重保护肠黏膜屏障能力，是保障整体治疗效果的基础[2]。本研究旨在分析乌司他丁联合生长抑素治疗对急性胰腺炎患者血流动力学、肠粘膜屏障以及免疫功能的影响，进一步分析两种药物联合治疗急性胰腺炎临床疗效的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，纳入标准：患者均签署知情同意书；满足《中国急性胰腺炎诊治指南（2019年,沈阳）》[3]中的诊断标准；临床资料完整者。排除标准：复发胰腺炎者；依从性差、存在交流障碍者。

根据治疗方式分为联合组及单一组。联合组共50例，男28例，女22例；年龄30～67岁，平均年龄45.37±7.65岁；酒精性胰腺炎17例，胆源性胰腺炎15例，感染性胰腺炎18例。单一组46例，男26例，女20例；年龄31～68岁，平均年龄44.91±7.27岁；酒精性胰腺炎15例，胆源性胰腺炎20例，感染性胰腺炎11例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均常规检测血、尿、便常规、凝血功能、肝肾心功能等。

单一组给予生长抑素（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20045274）治疗，具体如下：持续静脉滴入，初始剂量0.6 mg，显效后可逐渐减量至0.3 mg，持续使用1 w。

联合组在此基础上增加乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990132），用法：10万U+5%GS 250 mL静脉滴注，Bid，治疗3 d后逐渐减量至5万U，Bid，持续治疗1 w。

1.3 观察指标

1.3.1 血流动力学

治疗前及治疗1 w后采用多层螺旋 CT 检查患者胰腺体部，测定毛细血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）以及血流量（Blood flow，BF）。

1.3.2 肠黏膜屏障

治疗前及治疗1 w后分别采集外周静脉血5 mL，4000 rpm离心8 min，采用双抗体夹心酶联合免疫吸附法测定血清内毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平；采用高效液相色谱示差检测尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值。

1.3.3 免疫功能

治疗前及治疗1 w后分别采集外周静脉血5 mL，4000 rpm离心8 min，采用流式细胞仪（美国Becton Dickinson公司，型号：FACS-ALOBUR）及BD公司配套试剂盒、APC微球检测CD4+T细胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T细胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）及CD4+/CD8+值。

1.3.4 不良反应

观察记录不良反应发生情况，包括：皮疹、发热、过敏性休克、恶心呕吐、腹泻、血糖降低、直立性低血压等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血流动力学

与治疗前相比，联合组与单一组的PS 、BF、BV均明显降低或升高，其中联合组更为显著（P＜0.05），见表1。

2.2 肠黏膜功能

与治疗前相比，联合组与单一组的ET、D-LA、DAO及L/M值均明显降低，其中联合组更为显著（P＜0.05），见表2。

2.3 免疫功能

与治疗前相比，联合组与单一组的CD4+、CD4+/CD8+及CD8+均明显升高或降低，其中联合组更为显著（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

两组均未出现严重不良反应，联合组出现1例皮疹、1例恶心呕吐及1例直立性低血压等，并发症发生率为6.00%；单一组出现1例皮疹、1例腹泻，并发症发生率为4.35%；两组不良反应发生率比较无差异（χ2=0.132，P=0.716）。

表1 血流动力学水平变化（±SD）

注：与单一组相比，P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05。

表2 患者肠粘膜功能比较（±SD）

注：与单一组相比，P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

表3 免疫功能指标对比（±SD）

注：与单一组相比，P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

3 讨论

生长抑素是急性胰腺炎常用治疗药物，具有抑制胰酶分泌，延缓病情；松弛Oddi括约肌，减轻脏器压力；控制血小板活化因子异常分泌；降低内毒素表达，促进病情稳定；提高血液循环，保护器官功能等多重功能[4-5]。本文研究结果显示：乌司他丁联合生长抑素治疗后患者的肠粘膜功能、血流动力学指标及免疫功能指标的改善程度更加显著，考虑原因为：乌司他丁通过稳定溶酶体膜，抑制心肌分泌抑制因子减少细胞损伤。更重要的是，乌司他丁可抑制溶酶体酶的释放，稳定单核细胞活性，进而达到有效清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。此外，本文对药物安全性进一步分析显示：乌司他丁联合生长抑素治疗急性胰腺炎患者不良反应发生率与单用生长抑素治疗比较无差异，均未出现明显严重不良反应。

综上，乌司他丁联合生长抑素治疗可改善急性胰腺炎患者血流动力学，保护肠粘膜屏障及免疫功能，安全性高，值得推广。

1 刘大铮, 张仪, 刘海防. 生长抑素联合乳酸菌治疗急性胰腺炎的疗效及对肠道黏膜屏障功能影响探讨[J]. 湖南师范大学学报:医学版, 2021, 18(4): 208-211.

2 王小剑, 李玲, 罗驰, 等. 生长抑素辅助治疗重症急性胰腺炎患者的有效性及不良反应分析[J]. 中国临床保健杂志, 2020, 23(3): 365-368.

3 杜奕奇, 陈其奎, 李宏宇, 等. 中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2706-2711.

4 吕飞, 田书芳. 生长抑素辅助治疗急性胰腺炎患者对于外周血NK细胞和TNF的影响[J].临床药物治疗杂志, 2019, 17(05): 49-52.

5 朱蔚远. 乌司他丁联合生长抑素辅助治疗急性胰腺炎的疗效及对患者WBC、CRP及AMS水平的影响[J]. 临床合理用药杂志, 2021, 14(04): 91-92.

（2022-3-9）

何新明，男，副主任医师，主要从事普外疝修补，Email：Hxm651028@163.com；

杜文权，男，主治医师，主要从事普外肛肠，Email：duwenquan1899@163.com。