双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸的临床研究

董凯

·临床论著·

双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸的临床研究

董凯*

（延津县人民医院新生儿科，河南 新乡 453200）

研究双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸的效果。选取我院2018年1月～2020年6月接收的足月黄疸患儿106例作为研究对象，根据治疗方案不同分组，每组53例，对照组接受蓝光照射治疗，观察组接受双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗。比较两组临床疗效、治疗前、治疗5 d后抗氧化能力、经皮胆红素（Transcutaneous bilirubin，TCB）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin，DBIL）变化及不良反应情况。观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗5 d后观察组血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平高于对照组，血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平低于对照组（P＜0.05）；治疗5 d后观察组血清DBIL、TCB、TBIL水平低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸，可显著降低患儿胆红素水平，提高临床疗效，并可减轻蓝光照射所致氧化应激损伤，降低不良反应风险。

双歧杆菌三联活菌散；蓝光照射；新生儿黄疸；抗氧化能力

黄疸是新生儿期常见症状，资料显示，出生后2～4 d内约有1/2的足月儿出现皮肤黄染，而早产儿的发病率高达80%[1]。目前，光疗是主要治疗方法，光照可使胆红素恢复至正常水平。但蓝光照射可能会引起发热、皮疹、腹泻等不良反应，造成机体氧化应激损伤[2]。另有研究指出，益生菌能使肠腔内环境得到改善，增加黏膜通透性，对修复氧化应激损伤具有重要作用[3]。双歧杆菌三联活菌散是临床常用益生菌制剂，本研究采用双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射，旨在探究其对足月新生儿黄疸的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月～2020年6月收治的106例足月黄疸患儿作为研究对象，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，每组53例。观察组男30例，女23例；日龄1～15 d，平均日龄7.63±3.21 d；体质量3.0～6.7 kg，平均体质量4.72±0.70 kg；胎龄37～42周，平均胎龄39.36±0.56 周。对照组男28例，女25例；日龄1～15 d，平均日龄8.06±3.11 d；体质量2.8～6.9 kg，平均体质量4.86±0.80 kg；胎龄37～42周，平均胎龄 39.50±0.62 周。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（伦理批号：202201）。纳入标准：根据胆红素水平，结合相关实验室检查和临床表现诊断为黄疸；胎龄≥37周，日龄1～15d；患儿家属积极参与本研究，签署《双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸的临床研究》知情同意书。排除标准：严重溶血性贫血或呕吐者；心肝肾等重要脏器功能不全者；阻塞性黄疸者；本研究相关药物过敏者；先天性疾病者；生命体征异常者；合并其他急慢性严重疾病者。

1.2 方法

所有患儿均静脉注射维生素C、并予以保温处理。

对照组患儿采用蓝光照射治疗，采用双面光疗箱，参数设置：相对湿度55%～65%，波长440～450 nm，温度60℃，光源距患儿50cm左右，确保皮肤均匀接受蓝光照射，每次照射4 h，间歇2 h，依次循环间歇照射，Qid，连续照射5 d；采用黑眼罩保护双眼，尿布遮盖生殖器，其他部位充分暴露；监测光疗过程中患儿心率、呼吸及体温变化情况；在清洗、喂奶及采血时停止光疗。

观察组患儿在对照组基础上温开水（水温控制38～40℃）冲服双歧杆菌三联活菌散（规格：1 g，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：S10970105），0.5g·次-1，Tid，连续用药5 d。

治疗5 d后，评估并比较两组患儿的临床疗效、血清抗氧化能力指标、血清胆红素水平、以及不良反应发生情况。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

痊愈：面部、全身皮肤及黏膜黄染消退，且血清TBIL≤90μmol·L-1；显效：面部、全身皮肤及黏膜黄染大部分消退，TBIL控制91～120μmol·L-1；有效：黄染症状缓解，TBIL＞120μmol·L-1；无效：未达上述标准。有效、显效、痊愈计入总有效。

1.3.2 血清抗氧化能力指标

抽取患儿静脉血2 mL，3500 rpm离心10 min后分离血清，以硫代巴比妥酸法检测超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的水平。

1.3.3 血清胆红素

治疗前、治疗5 d后抽取患儿3 mL静脉血，常温下3500 rpm离心10 min，分离血清置于-20℃冰箱保存待测。AU5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特），采用钒酸盐氧化法检测血清经皮胆红素（Transcutaneous bilirubin，TCB）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin，DBIL）水平。

1.3.4 不良反应

观察并记录患儿在治疗期间的不良反应发生情况，包括发热、皮疹和腹泻。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率为98.11%，对照组总有效率为81.13%，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 抗氧化能力

治疗5 d后，两组血清SOD水平均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）；两组血清MDA水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 胆红素水平

治疗5 d后，两组血清DBIL、TCB、TBIL水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率为5.66%，对照组为22.64%，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表1 两组临床疗效比较（例（%），n=53）

组别痊愈显效有效无效总有效率 对照组22（41.51）14（26.42）7（13.21）10（18.87）43（81.13） 观察组39（73.58）9（16.98）4（7.55）1（1.89）52（98.11）a

注：与对照组相比，aP＜0.05。

表2 两组抗氧化能力比较(`±SD，n=53)

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，bP＜0.05。

表3 两组胆红素水平比较(`±SD，n=53)

注：与治疗前相比，aP＜0.05，与对照组相比，bP＜0.05。

表4 两组不良反应比较n（%）

组别发热皮疹腹泻发生率 对照组3（5.66）4（7.55）5（9.43）12（22.64） 观察组1（1.89）2（3.77）0（0.00）3（5.66）a

注：与对照组相比，aP＜0.05。

3 讨论

黄疸是新生儿常见症状，体内高胆红素可对机体多种脏器造成损伤，如心脏、脑、肾脏及肝脏等，影响新生儿质量[4]。

目前，蓝光照射是治疗黄疸重要方法之一，光波可通过对皮下胆红素进行氧化和异构，进而将胆红素转化为可溶性物质排出体外[5]，因此蓝光被认为是治疗新生儿黄疸安全有效手段。近年来，有学者对光疗的远近期副作用进行研究，被证实，蓝光照射可造成机体氧化及抗氧化系统失衡，导致DNA损伤[6]。损伤作用下，代谢紊乱导致活性氧大量堆积，造成机体抗氧化能力下降，氧自由基对细胞产生毒性，打破氧化/抗氧化平衡，即氧化应激。SOD、MDA是氧化应激标志物，观察其水平变化对评估机体抗氧化能力具有重要意义[7]，本研究显示，观察组血清SOD水平高于对照组，血清MDA水平低于对照组。蓝光照射的同时加用益生菌制剂-双歧杆菌三联活菌散，能强化人体氧自由基清除能力，减轻氧自由基对肠黏膜损伤，原因在于，双歧杆菌三联活菌具有抵抗消化酶消化作用，能黏附并定植于肠道黏膜，产生肠道菌群平衡作用；同时，粪肠球菌、嗜酸乳杆菌及长型双歧杆菌在肠黏膜表面黏附后，能结合上皮细胞，刺激肠黏膜上皮细胞分泌大量黏液，形成保护屏障，减少肠黏膜氧自由基释放，进而调节氧化还原平衡，降低氧化应激反应，减轻氧化应激损伤[8,9]。此外，双歧杆菌三联活菌散包含的双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌均为肠道内正常益生菌，进入肠道内可形成乳酸和乙酸，保持肠道PH值处于2.8～3.1间，形成酸性环境，能有效抑制有害菌的异常发酵，有利于肠蠕动和胆红素的排出，进而减轻肠肝循环，加速结合胆红素分解，促使其转化为游离胆酸[10]，结合蓝光照射，将体内过高胆红素通过尿液、粪便及胆汁排泄，减少体内胆红素含量。本研究显示，治疗5d后观察组血清DBIL、TCB、TBIL水平低于对照组，总有效率高于对照组，提示本研究方案治疗能有效降低胆红素，提升疗效。另外，本研究显示，观察组不良反应发生率低于对照组，原因在于双歧杆菌三联活菌散作为有益菌制剂，能有效调节肠道微环境，减少蓝光照射引起的腹泻等不良反应，辅助光疗能有效提高治疗安全性。

综上所述，双歧杆菌三联活菌散辅助蓝光照射治疗足月新生儿黄疸，可显著降低患儿胆红素水平，提高临床疗效，并可减轻蓝光照射所致氧化应激损伤，降低不良反应风险。

1 Fakhri M,Farhadi R,Mousavinasab N,et al.Preventive effect of Purgative manna on neonatal jaundice:A double blind randomized controlled clinical trial[J].J Ethno Pharmacol,2019,23(23):240-249.

2 吴恩莲,刘琴,冯国莲.强化风险护理对蓝光照射新生儿黄疸患儿黄疸指数、胆红素和不良事件发生率的影响[J].实用临床医药杂志,2017,18(4):.

3 翟琦,陈英杰,宣佶,等.双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法对HP阳性慢性浅表性胃炎炎症-氧化应激水平的影响[J].贵阳医学院学报,2020,45(02):209-213,218.

4 Yueh M F,Chen S,Nguyen N,et al. Developmen-tal,genetic,dietary,and xenobiotic influences on neonatal hyperbilirubinemia[J]. Mol Pharmacol, 2017,91(5):545-553.

5 王耀霜,杨曼,韩萍,等.新生儿黄疸应用多次短时蓝光照射对其血清胆红素浓度及不良反应的改善作用[J].临床和实验医学杂志,2017,16(10):995-997.

6 冉珊,沈聃.早期不同蓝光照射方案治疗新生儿黄疸的效果及安全性观察[J].临床误诊误治, 2019, 32(01):96-100.

7 白小岗,庞静,呼双琴,等.维生素E治疗早期糖尿病足的临床效果及对氧化应激反应和炎症指标的影响[J].中国医药导报,2017,14(06):85-87.

8 王少华,周信英,何国芳,等.茵栀黄口服液联合三联活菌治疗新生儿黄疸临床疗效及其对血清总胆汁酸、转铁蛋白和C-反应蛋白的影响[J].中国妇幼保健, 2018, 33(16):3711-3714.

9 刘进梅.间歇蓝光联合双歧杆菌三联活菌散治疗黄疸新生儿60例疗效分析[J].中国药物与临床, 2019, 19(01):95-96.

10 钟丽玲,赖玲玲,温东萍.茵栀黄汤联合双歧杆菌三联活菌治疗新生儿黄疸的疗效[J].热带医学杂志, 2018, 18(03):383-387.

Clinical study of Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted blue light irradiation in the treatment of term neonatal jaundice

Dong Kai*

(Department of Neonatology, Yanjin People's Hospital, Xinxiang 453200, Hena, China)

To explore the effect of Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted by blue light irradiation in the treatment of term neonatal jaundice.A total of 106 children with full-term jaundice received in our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. They were divided into two groups according to different treatment plans, 53 cases in each group. The control group received blue light irradiation treatment, and the observation group received bifidobacteria. Sanlian huojun san assists blue light irradiation treatment. The clinical efficacy, antioxidant capacity [superoxide dismutase (SOD), malonalldehyde (MDA)], transcutaneous bilirubin (TCB), and total Bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) changes and adverse reactions.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05); after 5 days of treatment, the serum superoxide dismutase (SOD) level of the observation group was higher than that of the control group, and the serum malondialdehyde (MDA) level was lower than that of the control group (P＜0.05); after 5 days of treatment, the serum levels of DBIL, TCB and TBIL in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05); the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted blue light irradiation to treat full-term neonatal jaundice, which can significantly reduce the level of bilirubin in children, improve the clinical efficacy, and reduce the oxidative stress damage caused by blue light irradiation and reduce the risk of adverse reactions.

Bifidobacterium triple viable bacteria powder; Blue light irradiation; Neonatal jaundice; Antioxidant capacity

董凯，男，副主任医师，主要从事新生儿方面的工作，Email：number999888@163.com。

（2021-10-22）