益生菌辅助布地奈德气雾剂对咳嗽变异性哮喘的疗效评价

田玮 汪要辉 李书荣

·临床论著·

益生菌辅助布地奈德气雾剂对咳嗽变异性哮喘的疗效评价

田玮*汪要辉 李书荣

(平顶山市第五人民医院儿科，河南 平顶山 467000)

分析益生菌辅助布地奈德气雾剂对咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）患儿咳嗽症状及血清Th1/Th2细胞因子的影响。回顾性选取2019年2月至2020年10月我院72例CVA患儿，根据治疗方法分组，均接受基础治疗。单一治疗组36例以布地奈德气雾剂治疗，辅助治疗组36例以双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂治疗。比较治疗2个月后两组疗效、不良反应发生情况、治疗前后咳嗽症状评分、血清白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、干扰素γ（Interferon γ，IFN-γ）水平变化。辅助治疗组总有效率94.44%高于单一治疗组77.78%（P＜0.05）；与单一治疗组比较，治疗后辅助治疗组夜间咳嗽、日间咳嗽评分及血清IL-4水平较低，IFN-γ水平较高（P＜0.05）；另外辅助治疗组不良反应发生率13.89%与单一治疗组8.33%对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂能有效改善CVA患儿Th1/Th2平衡，减轻咳嗽症状，提高疗效，且安全性相对较高。

咳嗽变异性哮喘；Th1/Th2平衡；双歧杆菌乳杆菌三联活菌片；布地奈德

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一种气道慢性炎症性疾病，常见于学龄期、学龄前期儿童，因其支气管及免疫系统发育不完善，故接触过敏原或剧烈运动、受凉后极易出现CVA[1-3]。有资料显示，我国儿童CVA发生率高达3%[4]。因此加强临床防治工作极为重要。糖皮质激素、支气管扩张剂等临床常用CVA治疗药物，虽能一定程度减轻咳嗽症状，控制病情发展，但单一使用疗效有限，难以达到预期治疗效果。随着临床研究不断深入，有学者指出，CVA发病及病情进展与机体免疫状态、肠道微生态失衡密切相关，且肠道微生态失衡又与机体免疫有关，所以推测补充益生菌，改善肠道微生态或能通过调控免疫为中介，促进CVA病情改善[5-6]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是益生菌之一，邱文海等[7]报道，其治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎能提高肺功能，增强疗效，但在CVA中是否能增加患儿获益尚不明确。鉴于此，本研究回顾性选取我院CVA患儿72例，旨在探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂对其咳嗽症状及Th1/Th2平衡的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会审核批准，回顾性选取2019年2月至2020年10月我院72例CVA患儿。纳入标准：符合《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘》[8]中CVA诊断标准，年龄3～14岁；持续咳嗽时间＞1个月，主要表现为干咳，多在夜间或清晨发作，遇冷空气、运动后咳嗽加重；支气管激发试验阳性或昼夜最大呼气流量变异率＞20%。排除标准：慢性鼻窦炎、支原体感染、肺炎衣原体感染、气道异物等所致慢性咳嗽；先天性心脏病、支气管扩张、肝肾功能不全、急性呼吸衰竭；长期激素、抗生素、抗过敏药应用史。

72例患儿根据治疗方案不同分为两组，单一治疗组36例，20例男，16例女，平均病程17.22±4.18个月，平均年龄8.36±2.12岁；辅助治疗组36例，23例男，13例女，平均病程16.97±3.45个月，平均年龄8.86±2.23岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予抗感染、解痉、止咳、吸氧等基础治疗。单一治疗组以布地奈德气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552）治疗，吸入，200 μg•次-1，2次•d-1。辅助治疗组采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）辅助布地奈德气雾剂治疗，布地奈德气雾剂方法剂量同单一治疗组，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，口服，1g•次-1，3次•d-1。两组均持续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

治疗14 d内咳嗽消失，患儿睡眠、日常活动逐渐恢复，无复发为显效；治疗14 d内咳嗽减轻，28 d内消失为有效；未达到上述标准为无效。有效+显效=总有效。

1.3.2 咳嗽症状评分

夜间咳嗽：无咳嗽记0分，咳嗽致醒1次记1分，咳嗽致醒2～3次记2分，咳嗽频繁，入睡困难，睡眠受限记3分；日间咳嗽：0分：无咳嗽，1分：偶有咳嗽，2分：间歇性单声咳嗽，3分：间歇持续频咳。

1.3.3 血清指标

治疗前、治疗后清晨空腹（≥8 h）取3 mL静脉血，离心（15 min，3000 rpm），分离血清，采用ELISA法（酶联免疫吸附试验）测定两组干扰素γ（interferon γ，IFN-γ）、白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平，试剂盒购自上海歌凡生物科技有限公司。

1.3.4 不良反应

统计时间为治疗期间，类型包括恶心、头痛、呕吐、腹泻。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

辅助治疗组总有效率94.44% 高于单一治疗组77.78%（P＜0.05），见表1。

2.2 咳嗽症状评分

治疗后两组夜间咳嗽、日间咳嗽评分均明显下降，且辅助治疗组评分更低（P＜0.05），见表2。

2.3 血清指标

治疗后两组血清IFN-γ水平升高，IL-4水平下降，且辅助治疗组IFN-γ水平更高，IL-4水平更低（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

辅助治疗组出现头痛2例，恶心1例，腹泻1例，呕吐1例；单一治疗组出现恶心2例，呕吐1例。辅助治疗组不良反应发生率13.89%（5/36）与单一治疗组8.33%（3/36）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组疗效比较(n（%）)

组别n无效有效显效总有效率 辅助治疗组362（5.56）18（50.00）16（44.44）34（94.44） 单一治疗组368（22.22）17（47.22）11（30.56）28（77.78）*

注：与单一治疗组相比，*P＜0.05。

表2 两组咳嗽症状评分比较（±SD）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与单一治疗组相比，#P＜0.05。

表3 两组血清指标比较（±SD）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与单一治疗组相比，#P＜0.05。

3 讨论

CVA为儿科多发病、常见病，具有病程长、复发率高、迁延难愈等特点，严重危害患儿健康及生长发育。故临床需及时进行治疗，以控制病情，缓解临床体征，改善预后。

现阶段临床常以抗过敏、抗炎、支气管扩张剂治疗CVA，以控制病情，缩短病程，但整体效果不佳。本研究显示，辅助治疗组总有效率高于单一治疗组，治疗后夜间咳嗽、日间咳嗽评分低于单一治疗组，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂对CVA患儿效果确切，能显著减轻咳嗽症状。布地奈德气雾剂是一种高效糖皮质激素，可直接作用于支气管固有细胞，抑制炎症细胞，减轻气道高反应性，改善个体呼吸功能，从而减轻CVA症状[9]。但长期使用可增加不良反应风险，影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能，故整体疗效不佳。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片属于益生菌制剂，能抑制并清除肠道潜在致病菌，维持肠道菌群平衡，发挥免疫调节作用，从而达到治疗目的[10]。因此双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂能进一步提高疗效，减轻咳嗽症状。本研究数据表明，两组不良反应发生率对比无明显差异。表明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂是一种安全、有效的CVA治疗方法，提升疗效同时能保证用药安全性。

IL-4、IFN-γ为特征性Th1/Th2细胞因子，其中IL-4由Th2细胞分泌，可刺激B细胞分泌IgE抗体，促进B细胞增殖并抑制其凋亡；而IFN-γ由Th1细胞分泌，可诱导Th1细胞合成，阻止Th2细胞分化[11]。正常生理状态下，二者呈动态平衡状态，若比例失衡可导致免疫功能紊乱，诱发哮喘。本研究发现，治疗后辅助治疗组血清IL-4水平低于单一治疗组，IFN-γ水平高于单一治疗组，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂可有效调节血清IL-4、IFN-γ水平，维持Th1/Th2平衡，以提高疗效。

综上，CVA患儿以双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助布地奈德气雾剂治疗，能有效改善Th1/Th2平衡，减轻咳嗽症状，增强疗效，且不会增加不良药物风险。

1 李瑞婷.甘草联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究[D].空军军医大学, 2019:6-9.

2 雷旭艳.儿童咳嗽变异性哮喘过敏原及血清IgE定量检测研究[J].现代诊断与治疗,2018,29(15):2472-2474.

3 张美杰,武怡,李程程,等.简易运动激发试验联合小气道功能检查在咳嗽变异性哮喘早期诊断的应用价值[J].中国综合临床,2019,35(5):465-469.

4 王雅琴.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪口服溶液治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].中国药物与临床,2019,19(10):1652-1654.

5 柳萍飞.咳嗽变异性哮喘患儿肠道菌群及血清干扰素-γ和白介素-4水平的变化[J].中国微生态学杂志, 2020, 32(04):444-446,450.

6 李雯,赵伟伟,葛建敏,等.咳嗽变异性哮喘患儿外周血miR-155、SOCS-1表达变化与Th1/Th2失衡的关系[J]. 山东医药,2021,61(4):47-50.

7 邱文海,邓昭敏,刘翰翔,等.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志, 2018, 26(02):111-113.

8 中医相关专家组（统称）.中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘(制订)[J].中医儿科杂志, 2016, 12(5):1-4.

9 虎崇康,杨洁,江逊,等.孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能的影响[J].贵州医药,2018,42(04):439-440.

10 朱学龙,余国庆,张展.益生菌在儿童咳嗽变异性哮喘治疗中的作用[J].中外医学研究,2019,17(36):150-152.

11 苏丽霞.孟鲁司特钠联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿血清IgE、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4、IL-5及转化生长因子-β1水平的影响[J].北京医学, 2018, 40(2): 172-173,176.

Efficacy evaluation of probiotic-assisted budesonide aerosol in cough variant asthma

Tian Wei*, Wang Yao-hui, Li Shu-rong

(Department of Pediatrics, The Fifth People's Hospital of Pingdingshan, Pingdingshan 467000, Henan, China)

To analyze the effect of probiotic-assisted budesonide aerosol on cough symptoms and serum Th1/Th2 cytokines in children with cough variant asthma (CVA)..From February 2019 to October 2020, 72 children with CVA in our hospital were retrospectively selected, and they were grouped according to the treatment methods, and all received basic treatment. Thirty-six patients in the monotherapy group were treated with budesonide aerosol, and 36 patients in the adjuvant treatment group were treated with bifidobacterium lactobacillus triple viable tablets assisted by budesonide aerosol. The curative effect, adverse reactions, cough symptom scores, serum interleukin-4 (IL-4) and interferon γ (IFN-γ) levels before and after treatment were compared between the two groups after 2 months of treatment. .The total effective rate in the adjuvant therapy group was 94.44% higher than that in the monotherapy group (77.78%) (P＜0.05). Compared with the monotherapy group, the scores of night cough, day cough, serum IL-4 and IFN-γ in the adjuvant group were lower than those in the monotherapy group (P<0.05). In addition, the incidence of adverse reactions in the adjuvant treatment group was 13.89%, and compared with 8.33% in the monotherapy group, and the difference was not statistically significant (P>0.05).Bifidobacterium and lactobacillus triple viable bacteria tablets assisted by budesonide aerosol can effectively improve the Th1/Th2 balance in children with CVA, relieve cough symptoms, improve the efficacy, and have relatively high safety.

Cough variant asthma; Th1/Th2 balance; Bifidobacterium lactobacillus triple viable tablets; Budesonide

田玮，女，主治医师，主要从事小儿内科工作，Email：togotogomovies999@163.com。

（2021-11-24）