首个治疗镰状细胞病（SCD）疾病根源的药物Oxbryta儿科适应证&分散片剂型获FDA优先审查

近日，美国FDA受理Global Blood The rapeutics（GBT）公司Oxbryta（voxelotor）的一份补充新药申请（sNDA）和一份新药申请（NDA）。其中，sNDA寻求加速批准Oxbryta用于治疗4-11岁镰状细胞病（SCD）儿童患者；NDA寻求批准Oxbryta一种新的、适用于儿科患者的适龄分散片剂型。FDA已授予NDA和sNDA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月25日。优先审查意味着，NDA和sNDA的审查时间表将由标准的10个月缩短至6个月。

Oxbryta是一种首创（first-in-class）、每日一次、口服药物，直接抑制血红蛋白聚合，这是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本原因。目前，Oxbryta片剂剂型已获美国FDA批准，用于治疗年龄在12岁及以上的SCD患者。作为首个治疗SCD疾病根源的药物，业界对Oxbryta的商业前景十分看好。

在美国，大约1.7万名4-11岁的儿童患有SCD。Oxbryta儿科sNDA和NDA基于开放标签2a期HOPE-KIDS 1研究（GBT440-007）的数据。在欧洲血液学协会（EHA）2021年在线会议上，对45名年龄在4-11岁的SCD儿童进行了数据分析，结果表明，使用Oxbryta分散片剂型（NDA的主题）进行基于体重的治疗后，血红蛋白迅速持续改善，同时也显示溶血（或红细胞破坏）减少。

NDA寻求批准300mg分散片。这种分散片剂型包括葡萄口味，旨在分散在室温饮用水中或其他透明饮料中以便于吞咽，并允许4-11岁SCD儿童患者根据体重进行给药。

此前，GBT公布了3期HOPE研究的72周数据，结果显示：接受Oxbryta治疗的患者（12-65岁），血红蛋白水平显著持续改善、溶血减少、整体健康状况改善。这些结果支持了长期使用Oxbryta来减少SCD患者的溶血性贫血和溶血，从而潜在地减轻危及生命的并发症。HOPE研究是迄今为止时间最长的SCD治疗注册试验，这些结果进一步证明，通过持续改善SCD的溶血和贫血表现，Oxbryta有潜力成为SCD患者安全有效的疾病修正疗法。

镰状细胞病（SCD）是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白（HbS）的产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。对于患有SCD的成人和儿童来说，这意味着痛苦的危机和其他改变生命或威胁生命的急性并发症，如急性胸腔综合征（ACS）、中风和感染。如果患者在急性并发症、血管病变和终末器官损害中存活，由此产生的并发症可导致肺动脉高压、肾功能衰竭和早期死亡。

Oxbryta是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合治疗SCD的药物。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。镰状化过程会导致溶血性贫血（红细胞破坏导致血红蛋白水平降低），毛细血管和小血管阻塞，阻碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官供氧减少可导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤。

Oxbryta的活性药物成为voxelotor（前称GBT440），通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，voxelotor能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。voxelotor可改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD的进程。Oxbryta于2019年11月获得美国FDA加速批准，用于治疗年龄≥12岁SCD儿童和成人患者的溶血性贫血。Oxbryta通过FDA的优先审查通道获得批准，从新药申请（NDA）受理到最终批准仅仅用了2个多月时间。此前，FDA已授予voxelotor治疗SCD的突破性药物资格（BTD）、快速通道地位、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。作为美国FDA加速批准的一个条件，GBT继续在HOPEKIDS 2研究中调查Oxbryta，这是一项批准后验证性研究，使用经颅多普勒（TCD）血流速度来评估Oxbryta降低2-15岁儿童中风风险的能力。

HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心3期研究，对274例年龄在12-65岁的SCD患者进行了研究。结果显示，以美国FDA批准的Oxbryta剂量（1500mg，每日口服一次）进行治疗，在72周治疗期间，患者血红蛋白水平得到了迅速而持久的改善。

此外，Oxbryta治疗组约74%的患者（n=39/53）总体临床状况被临床医生评定为“中度改善”或“极大改善”，而安慰剂组为47%（n=24/51），这一差异具有统计学意义。Oxbryta治疗的总体耐受性良好，72周内治疗期间不良事件发生率相似。

（北京市食品药品监督管理局信息中心）