家畜有机磷杀虫剂中毒的诊断和治疗

王佐申

（河北省秦皇岛市青龙满族自治县农业农村局，河北 秦皇岛 066500）

有机磷杀虫剂替代了禁用的有机氯类化合物，该药已成为家畜中毒的主要原因。各种有机磷化合物的毒力、残留量和排泄等差异很大，为适应动植物保健的要求，目前已开发出多种对植物和动物有保护作用的有机磷农药，通常具有组织和环境残留少的优点。有些起初作为农药使用的有机磷化合物也用作驱虫药，如敌敌畏、敌百虫、皮虫磷、育畜磷等。了解常见的有机磷类杀虫剂的品类并合理使用的同时，也要了解家畜有机磷类杀虫剂中毒的临床表现、诊断和治疗方法。

1 常见的有机磷杀虫剂

1.1敌百虫敌百虫是一种用于家畜的全身性杀虫剂和驱虫药。它也可作为一种家畜杀螨药，绵阳的用量为每隔1周（不超过4周），按80mg/kg投服，有驱螨效果。大鼠口服敌百虫的LD50为630mg/kg，兔皮肤接触LD50为大于2000mg/kg。成年牛可耐受1%敌百虫的喷雾。奶犊牛口服耐受量为4.4mg/kg，中毒量为8.8mg/kg。成年牛、绵羊和马可耐受4mg/kg敌百虫，而88mg/kg则可引起中毒。犬口服75mg/kg敌百虫，能产生不良的临床症状。敌百虫在动物体内代谢速度相对较快。

1.2敌敌畏敌敌畏广泛用于动植物。由于其代谢和排泄迅速，如按标签说明使用，动物肉、奶中不会有敌敌畏残留。敌敌畏具有中等毒力，犊牛的最小中毒剂量为10mg/kg，马和绵羊为25mg/kg。大鼠口服敌敌畏的LD50为25mg/kg，兔皮肤接触敌敌畏的LD50为59mg/kg。1%敌敌畏粉对牛无毒性。含有敌敌畏的灭蚤颈圈，可引起一些宠物的皮肤过敏。

1.3皮蝇磷皮蝇磷是一种口服效果极好的全身性杀虫剂。它对杀灭许多内、外寄生性节肢动物，包括牛皮蝇蛆、螺旋锥蝇和吸血虱都非常有效。皮蝇磷也可作为一种滞留喷洒剂，用于杀灭苍蝇、跳虱和蟑螂。大鼠口服皮蝇磷的LD50为1250mg/kg，兔皮肤接触LD50为2000mg/kg。皮蝇磷的用量达132mg/kg时，牛会产生轻微中毒症状，如果剂量增加到400mg/kg以上时，会出现严重的中毒症状。绵羊最小中毒量为400mg/kg。用高达2.5%的皮蝇磷喷洒于成年牛、奶犊牛或绵羊，仍不发生中毒。通常皮蝇磷中毒可分两个阶段，中毒早期动物变得非常虚弱，虽然运动正常，但精神不振。同时还可能伴有腹泻，粪便中混有血液。中毒后期出现流涎和呼吸困难。血液胆碱酯酶活性在中毒5～7d后缓慢降低。皮蝇磷可在肉和乳中残留，故必须严格依据标签说明使用。中毒动物口服活性炭数日，有助于除去其体内残留。

1.4育畜磷育畜磷可作为家畜的内吸性杀虫剂和触杀型杀虫剂，并具有一些驱蠕虫效能，毒性很低。奶犊牛口服44mg/kg育畜磷就会引起中毒，成年牛则需88mg/kg育畜磷才中毒。绵羊口服176mg/kg育畜磷，可引起中度中毒；安哥拉山羊对育畜磷的敏感性为绵羊的2倍。猪的中毒量为11mg/kg，马为44mg/kg。多数家畜可耐受2%育畜磷的局部喷洒。1.5甲基谷硫磷口服最大无毒量，犊牛为0.44mg/kg，成年牛和山羊为2.2mg/kg，绵羊为4.8mg/kg。大鼠口服谷硫磷的LD50为5mg/kg，兔皮肤接触LD50为220mg/kg。

1.6三硫磷三硫磷主要用于果树的喷雾和通过药浴或喷雾杀灭绵羊绿头苍蝇、羊蜱蝇和虱。用0.05%或更高浓度的三硫磷水溶液喷雾不满2周龄的奶犊牛，可引起中毒。1%可引起成年牛中毒。绵羊和山羊的口服中毒量为22mg/kg，8mg/kg口服不引起中毒。绵羊用0.1%三硫磷药浴，未见中毒症状。大鼠三硫磷的LD50约为31mg/kg，每日给药2.2mg/kg，连续90d，能引起中毒。用含32mg/kg三硫磷的日粮，连续喂犬90d，不引起犬中毒。含1%三硫磷的药粉，使用一次就能引起猫死亡。

1.7毒虫畏用5%以下的毒虫畏喷雾成年牛，即能使其中毒；而给犊牛喷雾2%毒虫畏，就可引起中毒。所有年龄的牛最低口服中毒剂量约2.2mg/kg。大鼠急性口服LD50为12mg/kg，兔皮肤接触LD50为3200mg/kg。

1.8对硫磷对硫磷广泛用于植物病虫害的防治。大鼠口服对硫磷的LD50为3mg/kg，兔皮肤接触LD50为6.8mg/kg。一些国家（美国除外）将其用作牛的药浴液和喷雾剂。许多人类杀虫剂中毒（职业性）病例，都与对硫磷及其降解产物有关。犊牛和牛的最小中毒剂量，分别为0.25～0.5mg/kg和25～50mg/kg。绵羊最小口服致死量为20mg/kg，山羊为50mg/kg。犬和猫的LD50分别为23～35mg/kg和15mg/kg。给犊牛、绵羊和山羊的皮肤喷洒对硫磷，其致死量分别为0.02%、1%和1%。对硫磷广泛用于杀灭果园和菜园作物的蚊子和昆虫。由于用量少，通常对家畜不造成危害，但应防止意外接触。对硫磷在动物组织中无明显残留。

1.9乐果乐果是一种全身性杀虫剂，但它也能通过接触杀死昆虫。奶犊牛口服乐果的最小中毒量约为48mg/kg，而对1岁牛的致死量为22mg/kg。每日给成年牛10mg/kg乐果，连续5d，其胆碱酯酶的活性降至正常值的20%，但没发生中毒。马口服中毒量为60～80mg/kg。犊牛、成年牛和成年绵羊可耐受1%乐果的喷洒。大鼠口服乐果的LD50为250mg/kg，兔皮肤接触LD50为400mg/kg。

1.10内吸磷内吸磷作为一种全身性杀虫剂，用于杀灭吸血昆虫和螨虫。内吸磷主要用于叶面喷洒，有相对较长的残留期。内吸磷合剂对哺乳动物的毒性较大。山羊口服内吸磷的LD50为8mg/kg，大鼠为2mg/kg；大鼠和兔皮肤接触LD 50为8mg/kg。曾发生过一起数百头牛，在喷洒过内吸磷的棉花地附近放牧引起中毒的病例。内吸磷的相关类似物（甲基内吸磷）也具有相同的杀虫作用，但其毒性比内吸磷低。

1.11马拉硫磷马拉硫磷具有选择毒性，是一种最安全的有机磷杀虫剂。它对昆虫毒性很大，但对哺乳动物毒性却很小。大鼠口服马拉硫磷的LD50为885mg/kg，兔皮肤接触LD50为4000mg/kg。犊牛口服马拉硫磷急性中毒量为10～20mg/kg，成年牛和绵羊为50～100mg/kg。对6～9月龄犊水牛进行慢性毒性研究，每日口服0.5mg/kg马拉硫磷，试验期为1年，结果生化指标无异常，也未见临床反应。当马拉硫磷剂量超过1mg/kg，能使血液乙酰胆碱酯酶活性下降，一些肝酶（丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶）活性升高。马拉硫磷剂量达20mg/kg，10d后能出现中毒症状。犊水牛口服马拉硫磷的LD50为53mg/kg。用0.5%或1%马拉硫磷喷洒犊牛皮肤，未见明显的毒性反应；但用5%马拉硫磷喷洒犊牛皮肤，在75h内出现死亡。对犊牛喷洒0.5%或1%马拉硫磷，不能连续超过3d。马拉硫磷随母牛乳汁排出。

1.12敌杀磷敌杀磷是一种杀灭蜱的非全身性杀虫剂和杀螨剂。它是顺、反式异构体的混合物，其比例通常为1:2。顺式异构体比反式异构体更具毒性。敌杀磷广泛应用于动植物，代谢迅速，在肉中的残留不超过1mg/kg的法定允许量。一般用于动物的浓度为0.15%或更高些。犊牛最小中毒量为5mg/kg。用0.5%敌杀磷喷洒牛和绵羊，或用0.25%敌杀磷喷洒山羊和猪，均无中毒发生。用0.1%敌杀磷喷洒犊牛和羔羊，通常是安全的。但用此浓度的2倍量，则可发生中毒反应。犊牛口服敌杀磷的致死量为8.8mg/kg，4.4mg/kg敌杀磷就能使犊牛中毒。因严重蜱感染而异常消瘦的牛比正常牛更易中毒。用敌杀磷药浴后2～4d，脂肪组织中达到最大残留量。达到最大浓度后，其消除半衰期约16d。

1.13氨磺磷大鼠口服氨磺磷的LD50为35mg/kg，兔皮肤接触氨磺磷的LD50为2730mg/kg。犊牛的最大无毒量为10mg/kg，牛、绵羊、马的最大无毒量为50mg/kg。一般情况下，婆罗门牛对氨磺磷的毒性特别敏感。该化合物对牛皮蝇幼虫很有效，但（所有杀蛆剂）必须严格遵循使用说明，尤其是使用时间，因为移行进体内的死亡幼虫会诱发不良反应。

1.14苯硫磷（EPN）苯硫磷是一种非全身性杀螨剂和杀虫剂，其结构与对硫磷相似。大鼠急性口服苯硫磷LD50为8～36mg/kg。10mg/kg苯硫磷对成年牛和绵羊无毒。苯硫磷对犊牛最低口服中毒剂量为2.5mg/kg，绵羊和1岁牛为25mg/kg。用0.025%～0.05%苯硫磷喷洒犊牛是有毒的，而用0.25%苯硫磷则是致死的。犬口服苯硫磷剂量大于100mg/kg仍不发生中毒。

1.15毒死蜱山羊口服毒死蜱LD50为500mg/kg，大鼠为941mg/kg。与犊牛相比，阉牛和母牛、公牛（特别是外来品种牛）对毒死蜱单次给药更敏感。与其他常用有机磷化合物相比，毒死蜱中毒症状通常出现的晚。

1.16蝇毒磷蝇毒磷主要用于防治牛蝇蛆和许多其他外寄生虫，以及房屋等附属建筑物的杀虫处理。用于成年牛、马和猪的最大安全为0.5%。对犊牛、各种年龄的绵羊和山羊喷雾时，浓度不能超过0.25%（0.5%即可致死）。1%喷雾成年牛可表现轻度毒性。大鼠口服蝇毒磷的LD50为13mg/kg。

2 症状

一般情况下，有机磷农药的安全范围很窄，剂量效应曲线陡直。动物有机磷中毒症状主要表现为胆碱能过度兴奋，包括三种类型：毒蕈碱样作用、烟碱样作用和中枢神经系统作用。（1）首先出现毒蕈碱样症状：包括唾液分泌增加、瞳孔缩小、尿濒、腹泻、呕吐、腹痛及因支气管分泌物增多和支气管狭窄引起的呼吸困难。（2）烟碱样作用引起的症状包括：肌肉自发性收缩、肌肉无力。（3）中枢神经系统作用包括神经过敏、运动失调、惊恐和抽搐等症状。成年牛和绵羊多表现为极度沉郁，犬和猫由中枢神经兴奋逐渐发展为抽搐。某些有机磷杀虫剂不易进入脑，所以中枢神经系统症状较轻微。中毒症状常在接触农药后数分钟至几小时内（有些病例还可推迟2d以上）出现，中毒程度和病程主要受毒物剂量和接触途径的影响。急性中毒主要临床症状为呼吸窘迫和呼吸衰竭，最终死于呼吸肌麻痹。

3 诊断

血液和脑组织中的乙酰胆碱酯酶活性是一项重要的诊断指标。然而，血液中乙酰胆碱酯酶活性降低与中毒程度并不一定相关，只有当脑组织中70%以上乙酰胆碱酯酶活性被抑制时，才表现临床症状。血液中的胆碱酯酶仅在大体上反映神经组织中的胆碱酯酶含量，影响中毒的关键是酶活性降低的程度和速度。因为有机磷化合物以原形形式在组织中存留的时间较短，所以中毒后的毒物分析结果可能为阴性。而氯代有机磷化合物在组织中的残留时间较长，由于其在酸性环境中较稳定，故应对冷冻的胃或瘤胃内容物进行农药分析。

4 病理

急性有机磷中毒动物一般无特异病变或根本无病理变化。有时可见肺脏水肿、充血和出血，肠和其他器官水肿等变化。存活1d以上的动物表现为消瘦和脱水。

5 治疗

治疗有机磷中毒的药物分以下几类：（1）毒蕈碱受体阻断剂；（2）胆碱酯酶复活剂；（3）用催吐剂、泻药和吸附剂，减少进一步吸收。硫酸阿托品可有效地阻断有机磷的中枢和外周毒蕈碱受体，常用剂量为：犬和猫0.2～2mg/kg（猫用下限剂量），每3～6h用药1次，或按临床症状表现给药。马和猪0.1～0.2mg/kg，静脉注射，必要时每10min重复给药1次；牛和绵羊0.6～1mg/kg，1/3静脉注射，其余肌内注射或皮下注射，必要时重复给药。当瞳孔散大、唾液分泌减少、动物显得警觉时，表明达到阿托品化。刚开始使用硫酸阿托品时，动物对其反应明显，重复治疗则反应减弱。应避免过度使用阿托品。阿托品不能缓解烟碱样作用，例如肌肉自发性收缩和肌肉麻痹，所以，大剂量有机磷引起的死亡仍会发生。经试验表明，安定能减轻抽搐，并能提高非灵长类动物的存活率。应谨慎使用巴比妥类药物治疗抽搐，因为巴比妥类药物似乎有加强抗胆碱酯酶的作用。

一种改良的治疗方法是将阿托品和胆碱酯酶复活剂——肟类化合物2-吡啶醛肟甲氯化物（2-PAM，氯磷定）联合使用。解磷定的剂量为20～50mg/kg，配成5%溶液，肌内注射或缓慢静脉注射（至少5～10min），必要时重复用药，但剂量减半。静脉注射解磷定时必须非常缓慢，以避免肌肉骨骼麻痹和呼吸停止。随着中毒时间的延长，动物对胆碱酯酶复活剂的反应逐渐降低，所以应尽早用肠类化合物治疗（24～45h内）。

应尽快排除动物体内毒物，如果是经皮肤接触，可以用清洁剂和清水（室温）冲洗动物，但不能刷拭皮肤。如是经口接触2h内，可用催吐疗法；如果动物呈抑制状态，禁用催吐疗法。口服矿物油可减少农药在胃肠内的吸收。活性炭（1～2/kg，调成水悬浮液）灌服可吸附有机磷，并促使其随粪便排出。此法用于牛效果甚佳，因为牛从瘤胃内大量食糜中持续吸收有机磷，可延长其中毒。可能还需要进行人工呼吸或输氧。应避免使用吩噻嗪类镇静剂以及黄嘌呤兴奋药、茶碱和氨茶碱。接触有机磷类化合物后至少10d内，禁止使用琥珀酰胆碱。