2020年版《中国药典》矿物药质量标准变化分析

陈旭华， 徐光临， 刘 力

(上海中医药大学附属曙光医院，上海 200120)

我国矿物药药用历史悠久，早在《周礼》之中就有丹砂、雄黄、矾石、磁石等的记载，是传统中药不可或缺的一部分。我国药用矿产资源丰饶，分布广泛，但由于地质条件复杂，产地不同其共生矿产及伴生矿产往往会有所不同，这势必将影响矿物药的元素分布、性状，影响其药效[1]；同时不同的开采过程以及开采时间，也可能会造成不同批次矿物药的质量差异。而矿物药临床用量普遍较小，质量差异对临床疗效的影响可能更显著，故关注矿物药的质量标准及其变化对其临床应用的安全性和有效性意义重大。

对2020年版《中国药典》25种天然矿物药质量标准的变化进行分析，并对矿物药定性、定量分析方法的最新进展进行总结，以其为矿物药的应用和分析提供参考。

1 来源

天然矿物药材种类繁多，矿产资源丰富，分布广泛。药用矿物的质量受产地因素影响大，规定各矿物药的来源对保证矿物药的质量稳定至关重要。2020年版《中国药典》中，石膏的来源由“硫酸盐类矿物硬石膏族石膏”修订为“硫酸盐类矿物石膏族石膏”[2-3]；其余药物来源无修订或新增。

2 性状

性状鉴别是通过水试、火试、眼观、口尝等方式，以矿物药的外形、颜色、表面、光泽、质地、气味、味道、断口、硬度等特征进行鉴别，是鉴定矿物药最基础的方法。2020年版《中国药典》各矿物药性状项下内容无修订或新增情况。

3 鉴别

3.1 理化鉴别 根据矿物药的所含主要化学成分或物理性质不同，利用不同的化学或物理手段，对其有效成分、主要成分或特征性成分进行分析来鉴定真伪。2020年版《中国药典》各矿物药的理化鉴别内容均无修订或新增。

3.2 显微鉴别 通过显微镜观察矿物药的显微特征，适用于大部分矿物药，尤其常用于矿物药粉末的鉴别，具有经济、快速、准确等优点。2020年版《中国药典》对花蕊石、石膏的显微鉴别内容进行修订。

3.2.1 花蕊石 鉴别项下 “取本品细粉0.2 g，置锥形瓶中，加稀盐酸5 mL，取上层澄清液1滴，置载玻片上，加硫酸溶液1滴，静置片刻，显微镜下可以观察到针状结晶”修订为“显微镜下可以观察到簇状结晶”[2-3]。

3.2.2 石膏 红外光谱灵敏度高，检测快速，样品处理简单，且操作便利，能够全面地反映出中药材的整体特征[4]。2020年版《中国药典》针对石膏主要成分二水硫酸钙，鉴别项下新增红外分光光度法试验，采用溴化钾压片法制备供试品，规定其红外吸收图谱应与二水硫酸钙对照品具有相同的特征吸收峰，这加强石膏鉴定的专属性与准确性。值得注意的是，2020年版《中国药典》中，青礞石、赤石脂鉴别内容与2015 版保持一致，均无鉴别项内容。

4 检查

对矿物药的检查主要包括药物的安全性、纯度及有效性等，用于检查矿物药是否符合药用要求。2020年版《中国药典》中，白帆、芒硝、玄明粉、朱砂、雄黄检查项内容有所变化。

4.1 白矾 检查项下将原有的铵盐检查由“取本品0.1 g，加无氨蒸馏水100 mL使溶解，取10 mL，置比色管中，加无氨水40 mL与碱性碘化汞钾试液2 mL，如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5 mg，加无氨蒸馏水使成1 000 mL)1 mL、碱性碘化汞钾试液2 mL及无氨蒸馏水49 mL的混合液比较，不得更深”，变更为“取本品约0.1 g，精密称定，照氮测定法(通则0704第二法或第三法，无需消解)测定，含鞍盐以总氮(N)计，不得过0.3%”。

4.2 芒硝 增加氯化物以及酸碱度检查。氯化物检查为取芒硝0.20 g，与标准氯化钠溶液7.0 mL制成的对照液比较，不得更浓(0.035%)。酸碱度检查为取芒硝1.0 g，加水20 mL使溶解，取10 mL，加甲基红指示剂2滴，不得显红色；另取10 mL，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色[3]。

4.3 玄明粉 增加酸碱度检查，检查方法与芒硝一致。

4.4 朱砂 除原有的铁盐检查外，增加采用液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪(HPLC-ICP-MS)测定价态汞：取朱砂粉末(过五号筛)约30 mg，精密称定，置250 mL塑料量瓶中，一式2份，一份加人工胃液约200 mL，另一份加人工肠液约200 mL，摇匀，置37 ℃水浴中超声处理(功率300 W，频率45 kHz)2 h(每隔15 min充分摇匀1次)，放冷，分别用相应溶液稀释至刻度，摇匀，取适量至50 mL塑料离心管中，静置20～24 h，用洗耳球吹去上层表面溶液，吸取中层溶液15 mL(吸取时应避免带入颗粒)，用微孔滤膜滤过，精密量取续滤液2 mL，置10 mL塑料量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。吸取供试品溶液20 uL，注入HPLC-ICP-MS测定，规定以二价汞以汞计，不得超过0.1%[3]。朱砂的主要成分为硫化汞(HgS)，Hg2+在胃肠道内可以与酶活性中心的巯基结合形成耦合物，从而抑制酶的生理功能，引起毒性反应[5]。因此二价汞的检测对评价朱砂的安全性更有意义。

4.5 雄黄 除原有的三氧化二砷检查外，增加了采用HPLC-ICP-MS对三价砷和五价砷的含量进行检查：取雄黄粉末(过五号筛)约30 mg，精密称定，置250 mL塑料量瓶中，加人工肠液约200 mL，摇匀，置37 ℃水浴中超声处理(功率300 W，频率45 kHz)2 h(每隔15 min充分摇匀1次)，放冷，用人工肠液稀释至刻度，摇匀，取适量置50 mL塑料离心管中，静置20～24 h，用洗耳球吹去上层表面溶液，吸取中层溶液约15 mL(吸取时应避免带入颗粒)，用微孔滤膜(10 mm)滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL塑料量瓶中，加0.02 mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。吸取供试品溶液20 uL。规定雄黄中含三价砷和五价砷的总量以砷(As)计，不得过7.0%[3]。对于雄黄而言，三价砷和五价砷是其砷毒性的主要来源，雄黄的可溶性砷毒性大小依次为亚砷酸盐(iAs3)>砷酸盐(iAs5)>一甲基砷(MMA)>二甲基砷(DMA)，砷甜菜碱(AsB)几乎无毒[6]。因此对三价砷和五价砷的含量进行检查限定有必要。

5 含量测定

2020年版《中国药典》矿物药含量测定新增内容为自然铜中铁的含量测定。取细粉约0.25 g，精密称定，置瓷坩埚中，在650 ℃灼烧约30 min，取出，放冷，将灼烧物转移至锥形瓶中，加盐酸15 mL与25%氟化钾溶液3 mL，盖上表面皿，加热至微沸，滴加6%氯化亚锡溶液，不断振摇，待分解完全，瓶底仅留白色残渣时，用少量水洗涤表面皿及瓶内壁，趁热滴加6%氯化亚锡溶液至显浅黄色(如氯化亚锡过量，可滴加高锰酸钾试液至显浅黄色)，加水100 mL与25%钨酸钠溶液15滴，并滴加1%三氯化钛溶液至显蓝色，再滴加重铬酸钾滴定液(0.016 67 mol/L)至蓝色刚好褪尽，立即加硫酸-磷酸-水(2∶3∶5)10 mL与0.5%二苯胺磺酸钠溶液10滴，用重铬酸钾滴定液滴定至溶液显稳定的蓝紫色，规定含铁应为40.0%～55.0%[3]。

除自然铜外，2020年版《中国药典》其余矿物药物测定方法均无变化，大多采用滴定法测定。

6 讨论

通过与2015年版《中国药典》对比分析，发现2020年版《中国药典》25种矿物药中共有8味药物的质量标准发生变化。鉴别项中花蕊石修订内容1项，石膏新增内容1项；检查项中，白矾修订内容1项，朱砂、雄黄、芒硝、玄明粉各新增内容1项；含量测定项目中，自然铜新增内容1项。此外，还有12味矿物药仍无检查项内容，2味无鉴别项内容，5味无含量测定项内容，见表1。可见矿物药的质量标准尚不完善。

表1 2020年版《中国药典》矿物药标准变化

因为矿物药的法定质量标准仍不完善，近年来对矿物药的分析方法的研究越来越多(表2)，这些分析检测方法囊括了矿物药的形态鉴定、元素分析、金属价态分析、安全性评价等方面的研究。

表2 矿物药检测方法汇总

定性分析检测方法包括扫描电镜法(SEM)、及热分析法(差示扫描量热法、差热分析法及热重法)。SEM主要用于矿物药的表面形态分析，应用于白矾、皂矾、滑石粉等6种药材中；热分析法用于药物理化性质变化或检查矿物药的纯度，在白矾、花蕊石、青礞石等7 味矿物药中应用。

定量分析检测方法包括X射线荧光光谱法(XRF)、X射线衍射分析法(XRD)、红外光谱法(IR)、近红外光谱法(NIRS)、原子吸收分光光度法(AAS)、原子荧光光谱(AFS)、拉曼光谱法(Raman)、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)及原子发射光谱(ICP-OES)等。XRF通过分析矿物药中每种元素的百分数，进行定量分析，在花蕊石、紫石英、石膏及钟乳石中得到应用；XRD用于矿物药物相组成或晶体结构分析，在白矾、皂矾、朱砂等14味药中应用；IR通过原图谱与导数光谱结合，来分辨矿物药组成的细小差异，在白矾、青礞石、磁石等7种药材中得到应用；NIRS是一种对样品无损的快速鉴别方法，已有自然铜、赤石脂、金礞石等9种矿物药建立了NIRS快速分析模型；AAS是一种应用广泛的无机元素定量分析方法，红粉、轻粉以及磁石应用了该方法；AFS通过测定原子在光辐射能的作用下发射的荧光强度来进行定量分析，在朱砂、雄黄、磁石的质量控制中都有应用；Raman图谱具有较强的指纹性，应用在朱砂、轻粉、硫磺等9种矿物药中；ICP-MS检测灵敏度高，可进行多元素同时测定，用于矿物药饮片在体内外的无机元素分析，在白矾、朱砂等药材的分析中应用；HPLC-ICP-MS可以对无机元素进行价态分析，在雄黄的体内外形态分析中得到应用；ICP-OES又称ICP-AES，可以通过建立无机元素的特征图谱来对矿物药进行分析，应用于白矾、禹余粮中。

上述检测分析方法在矿物药中应用报道最多的为XRD(14种)、Raman(9种)、NIRS(9种)。除SEM、AFS外，其余方法均被药典收录。其中，XRF为2020年版《中国药典》新增方法，具有操作简单、可多元素同时分析、稳定性好等优点。SEM、AFS目前研究较多，方法日趋成熟，今后有望纳入药典收载。

7 结论

相较于传统植物中药，矿物药的种类并不算多，质量控制研究也仍有不足，但能收载于药典的都是历经长时间临床检验的，疗效独特。优质饮片是保证临床疗效的前提，它的生产离不开全程动态质量控制，而饮片的质量标准还是目前衡量饮片质量优劣及安全性的重要指标。因此，对药材及饮片的生产及质量进行不断的研究，与时俱进地对生产过程及质量控制方法进行完善，使中药材的评价指标与疗效联系更为紧密，鉴别的专属性更强，中药及饮片的质量才能好。