独活寄生颗粒联合针刺对骨性关节炎患者的临床疗效

彭彩钰， 欧阳 礼， 张燕珍， 梁 超

(海口市中医医院，海南 海口 570216)

膝骨性关节炎又被称为退行性骨关节炎，是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病[1-2]，现阶段临床治疗方法以药物与手术为主，前者常用非甾体类抗炎药，长期服用易出现胃出血、胃溃疡、肝肾损伤等不良反应，而且停药后症状易复发；后者大多采用人工关节置换术，但仅是补救措施，术后关节功能难以恢复，疼痛反复，仍需借助其他手段缓解疼痛[3-5]，因此，寻找一种高效、方便、无创的骨性关节炎治疗方法已成为医学研究者关注热点之一。中医药在治疗骨性关节炎上具有巨大优势，涵盖针灸、推拿、中药内服外敷、功能锻炼等方式，其中以针刺最常用，临床上大多与其他疗法配合以最大限度提高效果[6-7]。独活寄生颗粒为中成药，具有祛风除湿、止痛活血之功效。本研究探讨独活寄生颗粒联合针刺对骨性关节炎患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年5月至2020年5月收治于海口市中医医院的70例膝骨性关节炎患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例，2组一般资料见表1(P>0.05)，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准[伦理审批编号(2018)伦审第(59)号]。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准 (1)符合中华医学会风湿病会《骨关节炎诊断及治疗指南》中骨性关节炎诊断标准[8]，以及《中药新药临床研究指导原则》中肾阳不足、寒湿阻络等辨证标准[9]；(2)病程≥6个月；(3)纳入研究前6个月内未接受其他治疗；(4)患者及其家属了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)纳入研究前3个月内接受激素治疗，或6个月内接受关节内透明质酸酶注射；(2)合并心血管疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)其他炎性关节炎，如类风湿或银屑病型；(5)对本研究所用药物过敏或晕针。

1.4 剔除(脱落)标准 (1)治疗依从性差，未按照研究要求参与治疗；(2)未完成治疗而中途退出。

1.5 治疗手段 对照组采用针刺，取穴内膝眼、外膝眼、血海、膝阳关、伏兔、足三里、阿是穴、阳陵泉，一次性使用针灸针(苏州医疗用品有限公司)以提插捻转补泻手法处理，得气后留针20～30 min，每天1次，每周5次，2周为1个疗程，连续2个疗程；观察组在对照组基础上采用独活寄生颗粒(海南海力制药有限公司，国药准字Z20050053)，开水冲服，每次5 g，每天3次，连续28 d。

1.6 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]，症状体征根据无、轻、中、重度分别计为0、1、2、3分，计算总评分，(1)临床治愈，关节活动正常，总评分降低≥95%；(2)显效，关节活动不受限，总评分降低70%～94%；(3)有效，关节活动改善，总评分降低30%～69%；(4)无效，未达到上述标准。总有效率=[(临床治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.7 指标检测 (1)采用视觉模拟评分法(VAS)、加拿大西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评价症状、体征，其中VAS评分0～10分，分值越高，疼痛越明显；WOMAC指数0～68分，分值越高，骨关节炎越明显[10]；(2)提取总RNA后反转录为对应cDNA，TLR-4(236 bp)正向5′-TCAGTGTGCTTGTAGTAT-3′，反向5′-CCTGGCTTGAGTAGATAA-3′；MyD88(294 bp)正向5′-CAGCGACATCCAGTTTGTG，反向5′-GGCCTTCTAGCCAACCTCTT-3′；GAPDG(258 bp)正向5′-CAGGGTGCTTTTAACTCTGGT-3′，反向5′-GATTTTGGAGGGATCTCGCT-3′，采用miRNA荧光定量聚合酶链式反应检测试剂盒配置反应体系，反应结束后收集数据，以2-ΔΔCt计算髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)mRNA相对表达；(3)常规消毒后，采集关节液进行沉淀处理，采用酶联吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平，相关试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司；(4)检测全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血沉(ESR)；(5)不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、皮疹、皮肤红肿等，计算其发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较[例(%)，n=35]

2.2 VAS、WOMAC评分 治疗后，观察组VAS、WOMAC评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组VAS、WOMAC评分比较

2.3 TLR4、MyD88 mRNA相对表达 治疗后，观察组TLR4、MyD88 mRNA相对表达低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组TLR4、MyD88 mRNA相对表达比较

2.4 炎性细胞因子水平 治疗后，观察组TNF-α、IL-6、MMP-3水平低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 2组炎性细胞因子水平比较

2.5 血液流变学指标 治疗后，观察组全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、ESR低于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 2组血液流变学指标比较

2.6 不良反应发生率 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=35]

3 讨论

独活寄生颗粒中独活主要成分为香豆素类，具有祛风胜湿，散寒止痛之功效，其中蛇床子素含量较高，可抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、抗血小板聚集、抗血栓等，该药材与其他诸药合用，共奏祛风散寒、益气养血、强筋健骨之功效[11]。血海、内膝眼、外膝眼、伏兔、足三里、膝阳关、阿是穴、阳陵泉具有疏通经脉、止痛活血的功效，配合局部取穴可滋养筋脉、解除痉挛、调和气血，针刺上述穴位可改善局部血液循环，消除炎症、水肿，缓解骨性关节炎症状。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，提示独活寄生颗粒联合针刺效果比单用针刺更显著；治疗第14、28天后VAS、WOMAC评分均低于对照组，提示针药联用可明显改善患者症状、体征。

骨性关节炎患者软骨或滑膜细胞上的TLR-4与关节积液中炎性因子相结合后，MyD88可激活其下游TNF-α、IL-6等炎性因子水平，并分解代谢MMP-1、3、13，进而持续加重病情[12]。本研究发现，治疗第14、28天后观察组关节液中TNF-α、IL-6、MMP-3水平及TLR4、MyD88 mRNA表达均低于对照组，提示针药联用可有效切断炎症信号通路，减少下游炎性因子及分解代谢因子表达，抑制软骨细胞分解，从而有效治疗本病。

大量研究表明，血液流变学改变与骨性关节炎发生发展有关，并且在一定程度上反映了本病病理生理变化，可作为疗效评价的客观指标之一[13-14]。本研究发现，治疗第14、28天后观察组全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、ESR水平均低于对照组，提示针药联用可显著改善血液流变学，其原因可能与针药联用可改善局部血液循环有关。另外，2组不良反应发生率无显著差异，提示针药联用具有一定安全性。

综上所述，独活寄生颗粒联合针刺可显著缓解骨性关节炎患者症状、体征，改善血液流变学，临床疗效显著，安全性较高。但本研究样本量较小，而且未进行长期随访，今后需从临床多中心、多渠道取样后作进一步考察。