参松养心胶囊治疗心衰伴室性心律失常的疗效*

白杨 彭建业 曾高峰

（南华大学衡阳医学院附属第二医院心血管内科 湖南衡阳 421000）

心力衰竭（简称心衰）与室性心律失常常合并发生，临床表现为憋气、胸闷、乏力、心绞痛、呼吸困难等，若不及时给予有效治疗，随着病情进展可引起心肌细胞缺血，诱发心脏坏死，使患者死亡率升高[1～2]。药物是治疗心衰伴室性心律失常最有效且最主要的手段，其中胺碘酮为常用药物，属于多通道阻滞剂，可有效改善患者心肌缺血、心律失常等症状，改善患者病情，但单一治疗效果有限[3～4]。参松养心胶囊在调节自主神经、抗心律失常等方面有一定优势，有研究显示[5]，将其应用于心肌梗死合并室性心律失常治疗可有效改善患者心电图指标与心功能，促进患者康复。鉴于此，本研究选取心衰伴室性心律失常患者作为研究对象，分析参松养心胶囊治疗心衰伴室性心律失常的疗效，以期为今后用药方案的制定提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取心衰伴室性心律失常患者300例，均于2020年4月至2022年4月就诊于本院，按随机数字表法分为治疗组（n=150）与对照组（n=150）。治疗组男78例，女72例；年龄50～79岁，平均（65.22±6.12）岁；纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级84例，Ⅲ级66例；基础疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病75例，扩张型心肌病12例，高血压性心脏病56例，风湿性心脏病7例。对照组男82例，女68例；年龄51～78岁，平均（65.09±5.98）岁；NYHA分级：Ⅱ级88例，Ⅲ级62例；基础疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病73例，高血压性心脏病59例，扩张型心肌病11例，风湿性心脏病7例。对比两组性别、年龄、NYHA分级、基础疾病等资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2020-KY-068）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准。符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]与《2020室性心律失常中国专家共识（2016共识升级版）》[7]中心衰、室性心律失常诊断标准；年龄＜80岁；签署知情同意书；认知功能正常，可配合完成治疗与相关检测。（2）排除标准。近3个月内发生急性心肌梗死；伴有病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞、心室颤动、完全性左束支传导阻滞等严重的心律失常；对本研究用药过敏；合并感染性疾病；合并精神疾患；伴肝肾功能严重衰竭。

1.3 治疗方法 入院后所有患者均接受常规治疗，如扩血管、抗感染、利尿、强心等。在此基础上，对照组采用盐酸胺碘酮片（国药准字H44025075）治疗，口服，第1周：3次/d，0.2 g/次；第2周：2次/d，0.2 g/次；第3周：1次/d，0.1 g/次，维持治疗8周。治疗组在对照组治疗基础上，加用参松养心胶囊（国药准字Z20103032）治疗，3次/d，1.2 g/次，连续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。心衰体征与症状消失，室性期前收缩减少＞90%或消失，室性心动过速停止，心功能改善Ⅱ级以上为显效；心衰体征与症状有所改善，阵发性室性心动过速减少＞50%，室性期前收缩减少50%～90%，心功能改善Ⅰ级为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能指标。治疗前、后用超声心动图测定两组左室收缩末期内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）等心功能指标。（3）N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。治疗前、后采集两组患者肘静脉血5 ml，离心，取血浆，测定NT-proBNP水平，用酶联免疫吸附试验法检测。（4）动态心电图指标。采用动态心电图仪（日本欧姆龙公司）监测两组患者治疗前、后ST段压低持续时间、室性期前收缩发生频率。（5）心率变异性指标。采用超声心动图测量两组治疗前、后相邻正常R-R间期差值均方根（rMSDD）、窦性心律R-R间期总体标准差（SDNN）、连续5 min R-R间期均值标准差（SDANN）。（6）不良反应。比较两组治疗过程中低血压、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS21.0软件分析处理，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组心功能指标对比 两组治疗后LVEF均高于治疗前，LVEDd、LVESd均低于治疗前，且治疗组降低或升高幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标对比（）

表2 两组心功能指标对比（）

LVEDd（mm）治疗前 治疗后对照组治疗组组别 n LVESd（mm）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后150 150 t P 49.81±7.68 50.16±7.82 0.391 0.696 40.55±7.18 35.58±6.14 6.443 0.000 45.35±5.26 45.96±5.17 1.013 0.312 60.42±4.21 70.35±5.14 18.305 0.000 31.62±9.14 31.88±9.01 0.248 0.804 27.85±7.45 22.32±6.37 6.910 0.000

2.3 两组NT-proBNP水平、动态心电图指标对比治疗后两组NT-proBNP、ST段压低持续时间、室性期前收缩发生频率均较治疗前低，且治疗组各指标均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NT-proBNP水平、动态心电图指标对比（）

表3 两组NT-proBNP水平、动态心电图指标对比（）

室性期前收缩发生频率（次/24 h）治疗前 治疗后对照组治疗组组别 n NT-proBNP（ng/L）治疗前 治疗后ST段压低持续时间（min）治疗前 治疗后150 150 t P 1 820.14±526.24 1 817.65±518.96 0.041 0.967 1 605.21±559.65 1 315.21±520.20 4.648 0.000 3.21±0.64 3.24±0.61 0.416 0.678 1.90±0.26 1.02±0.21 32.248 0.000 6 268.25±647.54 6 271.65±638.44 0.046 0.964 3 502.14±453.65 1 510.20±348.50 42.646 0.000

2.4 两组心率变异性指标对比 两组治疗后rMSDD、SDNN、SDANN 均高于治疗前，且治疗组升高幅度较对照组大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心率变异性指标对比（t/ms，）

表4 两组心率变异性指标对比（t/ms，）

SDANN治疗前 治疗后对照组治疗组组别 n rMSDD治疗前 治疗后SDNN治疗前 治疗后150 150 t P 30.90±5.42 31.08±5.31 0.291 0.772 42.15±6.10 48.98±7.44 8.694 0.000 82.70±8.15 82.76±8.07 0.064 0.949 99.96±10.11 116.30±11.52 13.057 0.000 64.18±6.75 64.48±6.81 0.383 0.702 89.80±8.54 112.45±12.20 18.628 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 治疗过程中，对照组出现低血压5 例，头晕10 例，不良反应发生率为10.00%（15/150）；治疗组出血低血压4 例，头晕4例，不良反应发生率为5.33%（8/150）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.307，P=0.129）。

3 讨论

心衰多存在室性心律失常，可加重心衰，使患者发生血流动力学障碍，诱发心室扑动与心室颤动，形成恶性循环，增加治疗难度，甚至增加病死率[8～9]。胺碘酮属于广谱抗心律失常药物，可对钠离子通道受体形成阻滞作用，对钾离子进行抑制，促使心肌、房室结与旁路的动作电位与有效不应期延长，使前向与逆向的传导延缓，同时可抑制交感神经与抗肾上腺素兴奋，也可调控心衰患者神经内分泌激素水平，增加其心肌供血量，确保冠状动脉血液循环恢复正常，改善心律失常症状[10～11]。胺碘酮与其他抗心律失常药物相比，无显著的负性肌力，对心室相关功能无抑制作用，不易引起尖端扭转型室速或心室颤动。但临床治疗发现，单一使用胺碘酮治疗对合并心衰者作用效果有限，无法达到理想的治疗效果。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗组治疗总有效率高；两组治疗后 LVESd、NT-proBNP、LVEDd、ST 段压低持续时间、室性期前收缩发生频率均低于治疗前，LVEF、rMSDD、SDNN、SDANN 均高于治疗前，且治疗组降低或升高幅度较对照组大，不良反应发生率组间比较无明显差异，提示联合使用参松养心胶囊治疗心衰伴室性心律失常能提高心率变异性，降低NT-proBNP 水平，改善心电图与心功能，安全性良好。参松养心胶囊是由多种中药精制而成，其中人参、麦冬、南五味子益气养阴，配以桑寄生助心气、补宗气，伍以山茱萸、酸枣仁养血安神，上述药物联合使用可补络中气血；甘松、丹参、土鳖虫、赤芍、人参益气活血通络；佐以黄连清心安神，龙骨重镇安神。诸药合用标本兼治，补、养、敛三法并用，可起到清心安神、活血通络、益气养阴、宁心复脉之效。现代药理学研究显示[12～13]，甘松中的缬草酮可经结合心肌细胞膜上的特异性蛋白，促使钾离子外流，阻碍钠离子内流，使心肌细胞自律性降低，心房肌、心室肌与传导系统的动作电位时间相应延长，消除折返激动；人参可改善心肌代谢功能，使心肌能量储备增强，促进RNA 与DNA 合成，提高患者心肌耐缺氧能力，使其心肌收缩力增强，并可将血浆内的血浆环磷酸腺苷（cAMP）水平提高，抑制血小板聚集；赤芍、丹参有效成分具有活血化瘀之效，使冠脉血流增加；麦冬可促使心肌细胞膜稳定，发挥抗心律失常、抗心肌缺血、抗血栓等多种作用，诸药合用可有效改善患者心肌缺血症状，改善患者心功能。另外，参松养心胶囊可经抑制心肌多种离子通道，使动作电位时程改变，发挥抗心律失常作用；经抑制Kv1.4ΔN 钾通道的峰电流而使其失活， 还可经抑制TGF-β1/Smad 信号通道，改善心肌纤维化程度，发挥抗心律失常作用；增加心肌组织Na+-K+-ATP 酶活性，降低冠状动脉阻力，大大减少心肌耗氧量，使心肌供血增加，抑制心律失常；并可改善心肌代谢，调节自主神经功能，对心肌细胞进行保护，促使心肌耗氧量下降，可经抑制折返激动等抗心律失常，促进心律恢复稳定[14～15]。参松养心胶囊与胺碘酮两者作用机制不同，联合治疗时可疗效相加、相互协调，更好地提高患者心率变异性，改善心功能与临床症状，有助于控制疾病进展。本研究观察时间短、纳入样本量少，仍有不足，今后仍需加大样本量深入研究，进一步论证研究结果，为临床用药提供参考。

综上所述，心衰伴室性心律失常患者联合使用参松养心胶囊治疗具有良好的安全性，可提高心率变异性，降低NT-proBNP 水平，改善心电图与心功能，值得临床使用与推广。