早期唐氏筛查单项血清学指标异常对染色体异常疾病的预测价值

冯小丽

【摘要】目的：观察在染色体异常疾病预测中早期唐氏筛查单项血清学指标异常的应用效果。方法：选取于2020年1月—2021年12月在医院中接受早期唐氏筛查的孕妇数量共35例，使用唐氏筛查方法对孕妇进行检测。结果：在本次研究中选取的早期唐氏筛查病例共有35例，单项指标及染色体正常者有12例，染色体正常及fβ-HCG异常有2例，染色体正常及PAPP-A降低有1例，染色体正常及唐氏筛查高风险有1例，单项指标正常及染色体异常有2例，fβ-HCG异常及染色体异常有1例，PAPP-A降低及染色体异常有1例，唐氏筛查高风险及染色体异常有1例。结论：在染色体异常疾病预测中使用早期唐氏筛查检查方法，能够直观地发现血清学指标存在的异常现象，对于一些检查结果显示单项血清学指标异常而唐筛低风险的患者，不会增加染色体发病率，在产前诊断中不建议将其用于疾病诊断中。

【关键词】唐氏筛查；血清学指标；染色体异常

Predictive value of abnormal single serological index in early Downs screening for chromosomal abnormalities

FENG Xiaoli

Enping Peoples Hospital， Jiangmen， Guangdong 529400， China

【Abstract】Objective： To observe the application effect of single serological index abnormality in early Downs screening in the prediction of chromosomal abnormal diseases.Methods：A total of 35 pregnant women who received early Downs screening in the hospital from January 2020 to December 2021 were selected，and the Downs screening method was used to detect the pregnant women.Results：In this study， 35 cases of early Downs screening were selected，12 cases with normal single index and chromosome， and 2 cases with normal chromosome and abnormalfβ-HCG， 1 case of normal chromosome and decreased PAPP-A，1 case of normal chromosome and high risk of Downs screening，2 cases of normal single index and abnormal chromosome，1 case of abnormalfβ-HCG andabnormal chromosome， 1 case of decreased PAPP-A and abnormal chromosome， and 1 case of high-risk of Downs screeningandabnormal chromosome.Conclusion：The use of early Downs screening test method in the prediction of chromosomal abnormality diseases can intuitively detect the abnormal phenomenon of serological indicators.For some patients with abnormal single serological indicators and low risk of Downs screening， the chromosomal incidence rate will not increase， which is not recommended to use in disease diagnosis in prenatal diagnosis.

【Key？Words】Downs screening； Serological indicators； Chromosomal abnormalities

唐氏綜合征属于一种染色体异常疾病，在人类中有较高的发病率[1]。早期唐氏筛查主要是测量胎儿的颈后透明层，在实际的诊断过程中，会结合年龄+NT+游离β-人绒毛膜促性腺激素及妊娠相关蛋白等指标共同进行检测，通过以上几种检测方式相结合使用，疾病检出率高达85%～95%[2-3]。但是在实际的检测过程中，经常会遇到唐氏筛查总体结果显示低风险，但是有个别指标出现异常的情况，基于该种情况临床上对于不同的病例所做的处理方法存在一定的差异[4]。临床医生提出的建议包括：做产前诊断、检测无创胎儿DNA，还有一些医生未能提出建议。在本次研究中选取于2020年1月—2021年12月在医院中接受早期唐氏筛查的孕妇数量共35例，观察在染色体异常疾病预测中早期唐氏筛查单项血清学指标异常的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2020年1月—2021年12月在医院中接受早期唐氏筛查的孕妇数量共35例，胎儿头臀长45～84mm，平均长度（62.5±2.6）mm，孕妇年龄22～46岁，平均年龄（29.2±2.3）岁。纳入标准：①单胎妊娠者；②顶臀径长度为45～83mm；③超声检查结果显示超声结构异常者。排除标准：①双胎妊娠者；②精神及认知存在异常的孕妇。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经恩平市人民医院医学伦理委员会审批通过。所有患者及家属均知情并签署《知情同意书》。

1.2 方法

1.2.1 唐氏筛查流程：以胎儿的顶臀径来确定孕周，以孕妇的预产期体重、年龄、吸烟史、糖尿病史、fβ-HCG、血清PAPP-A、异常妊娠史、NT值等数据为依据，在对胎儿的DS或18三体综合征风险值进行计算时主要是使用Lifecycle风险软件进行计算。正常值判定标准为：①高风险：21三体风险≥1/270或18三体风险≥1/350。②正常血清学指标值：fβ-HCG MOM值 0.4～2.5，PAPP-A MOM值>0.43。AT增厚判定标准：≥3.0mm。

1.2.2 检测方法：在对所有的孕婦进行NT测量之后，抽取孕妇3mL的静脉血，对PAPP-A，fβ-HCG指标进行检测，在24h之内分离血清，并放入到4℃的环境中进行保存，要求检测工作需要在48h之内完成。在进行检测期间主要是使用时间分辨荧光免疫法进行测量，在检测时主要是使用Wallac Auto DELFIA 1235型全自动时间分辨免疫荧光检测仪进行检测。在筛查时主要是使用联合筛查方法，在实际的判定过程中，还需要结合NT值、fβ-HCG、PAPP-A及年龄为依据进行检测。

1.2.3 产前检查流程：孕妇需要进行介入性产前诊断的标准为，胎儿NT值≥3.0，孕妇早期唐氏筛查风险值为≥1/270。若NT值检测结果显示正常，则说明有较高的唐氏风险。在对孕妇进行检查时，主要是使用无创胎儿DNA检测及介入性产前诊断两种方法。对于一些唐氏筛查结果呈低风险的人群，若单项指标检查结果存在异常现象，需要对孕妇进行无创胎儿DNA检测。对于一些唐氏筛查结果显示低风险者，需要在之后的3个月之内对其进行电话随访，在随访期间重点评估新生儿发育、出生体重及出生日期等指标。

1.3 观察指标

观察不同唐氏风险胎儿染色体病发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

在本次研究中选取的早期唐氏筛查病例共有35例，单项指标及染色体正常者有12例，染色体正常及fβ-HCG异常有2例，染色体正常及PAPP-A降低有1例，染色体正常及唐氏筛查高风险有1例，单项指标正常及染色体异常有2例，fβ-HCG异常及染色体异常有1例，PAPP-A降低及染色体异常有1例，唐氏筛查高风险及染色体异常有1例，见表1。

3 讨论

NT筛查作为孕早期阶段一种重要的检查方法，具有价格低廉及检查准确率高等优势，在临床上开展的难度低，被广泛应用于孕早期阶段疾病筛查中[5]。唐氏筛查检查方法在临床上应用，主要是抽取孕妇的血清进行检测，并联合颈后透明层、Free-β-HCG、PAPP-A、uE3浓度共同进行检测的一种方法，同时，在实际的评估过程中，还会与孕妇的体重、年龄、有无糖尿病及是否吸烟作为指标，以此来进行疾病检测。唐氏筛查作为孕期一种应用率较高的筛查方法，准确率高达70%。但是在对孕妇使用唐氏筛查进行检查期间，还需要注意的一个问题是唐氏筛查假阴性问题，通过对该种检测结果进行了解可知，有很大一部分孕妇的单项血清学指标会显示异常。而对于一些存在不良接触史、不良生育史、染色体异常及夫妻双方均出现同型地中海贫血的孕妇，以诊疗规范为依据，在对该类孕妇进行诊断时，不可直接进行侵入性产前诊断，为了使假阴性得以减少，对于一些孕妇若血清学指标出现异常者，需要对其进行NIPT检查，以此来使漏筛率得以降低[6]。

在本次研究活动中，在本次研究中选取的早期唐氏筛查病例共有35例，单项指标及染色体正常者有12例，染色体正常及fβ-HCG异常有2例，染色体正常及PAPP-A降低有1例，染色体正常及唐氏筛查高风险有1例，单项指标正常及染色体异常有2例，fβ-HCG异常及染色体异常有1例，PAPP-A降低及染色体异常有1例，唐氏筛查高风险及染色体异常有1例。因此，在产前诊断指征中不可将单项血清学指标异常作为判定依据。

Fβ-HCG及PAPP-A指标产生于细胞滋养层，在胎儿及母体等因素的影响之下对检测值造成了极大的影响。并且在不同人种中，孕妇的血清值也存在一定的差异，相关调查数据显示，亚洲人的Fβ-HCG和PAPP-A值明显高于白种人。若在孕期孕妇长期吸烟，会在一定程度上降低Fβ-HCG及PAPP-A值。另外，还有相关的调查结果显示，在孕早期和孕中期女性胎儿的Fβ-HCG值相比于男性胎儿明显更高。尤其是一些被诊断患有多囊卵巢综合征的孕妇，相比于正常人Fβ-HCG及PAPP-A水平更低。对于一些行胚胎移植术治疗的孕妇，相较于自然受孕，PAPP-A值会呈现出一种不断下降发展趋势，而Fβ-HCG值会呈现出一种不断升高趋势。另外，抽血时间也是影响Fβ-HCG及PAPP-A水平的关键因素，抽血时间的不同，PAPP-A值也存在极大的差异，但是Fβ-HCG值不受抽血时间影响。医学上有一些文献报道显示，之所以Fβ-HCG及PAPP-A水平出现下降，与妊娠期糖尿病、先兆子痫等疾病有直接关系[7-8]。

既往研究结果显示，吴少敏，郭锦添在2020年提出，唐氏筛查高风险组显著高于唐氏筛查单项指标均正常的低风险组（2χ=94.452，P0.05），fβ-HCG异常及PAPP-A降低与单项指标均正常的比较差别也无统计学意义。从他人研究结果中可知，本文与他人研究结果具有一致性，可知本文有较高的研究价值，可为同类文章写作提供依据。

综上所述，在染色体异常疾病预测中使用早期唐氏筛查检查方法，能够直观地发现血清学指标存在的异常现象，对于一些检查结果显示单项血清学指标异常而唐筛低风险的患者，不会增加染色体发病率，在产前诊断中不建议将其用于疾病诊断中。

参考文献

[1] 刘建波.浅谈低碳钢管道焊接缺陷产生的原因及措施[J].冶金与材料，2018，38（6）：143-144.

[2] 李喜梅，林丽，毛郁蕾，等.羊水穿刺联合母血清生化指标在唐氏综合征、爱德华氏综合征筛查中的应用及与染色体异常相关性研究[J].中国妇幼保健，2020，35（18）：3445-3447.

[3] 周登诗，陈志华，黄芳，等.唐氏筛查单项指标异常者检出胎儿染色体异常16例的回顾分析[J].中国当代医药，2017，24（23）：88-90.

[4] 韦稚.唐氏血清学筛查与超声检查对胎儿染色体异常筛查的价值分析[J].医学理论与实践，2016，29（5）：660-662.

[5] 冯广满，詹前柱，蒋旺珍.唐氏综合征血清学在孕早中期产前筛查胎儿染色体异常中的应用[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（6）：56-58.

[6] 董媛，王一鹏，李维，等.唐氏征筛查高危与胎儿羊水染色体异常的关系探讨[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（3）：29-31.

[7] 吴努尔，李珊，朱启英.胎儿颈项透明层联合唐氏筛查以及胎儿染色体异常的临床价值与意义[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（5）：54-55.

[8] 吴少敏，郭锦添，杨昕，等.唐氏筛查单项血清学指标异常对疾病的预测价值分析[J].中国妇幼健康研究，2020，31（3）：338-342.