探疏2020年版《中国药典》药材饮片及成方制剂项下影响质量的存疑之处

杜 萍， 卢金福， 黄英姿， 邵家德， 陆兔林

(1.南京中医药大学附属医院药学部，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023；3.常熟市第二人民医院，江苏 常熟 215500；4.南京中医药大学药学院中药炮制学教研室，江苏 南京 210023)

《中国药典》是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，课题组前期发现，在最新的2020年版中，对一些药材及其炮制品、制剂的质量检测和分析技术方面有明显的改进与提高，如增加了符合中药特点的专属性鉴别和中药饮片品种及其含量测定方法，在新技术应用方面采用了液质联用、DNA分子鉴定等、薄层-生物自显影技术等手段。但与此同时，也发现在某些药材饮片、成方制剂、功能主治、用法用量、指标成分、含量测定等项下有影响质量的存疑之处，对此本研究略陈管见。

1 鹿角霜的制法及用法欠妥

2020年版《中国药典》所载鹿角霜为鹿角“去胶质的角块”[1]，但清代名医张璐指出：“鹿角霜……今人每以煎过胶者代充，其胶既去，服之何益[2]！”。鹿角制霜的本意是鹿角入煎，短时间内胶汁不易熬出，预先长时间煎煮，可使角质酥松，熬出胶汁后再浓缩回吸至尽，晒干，存贮备用[3]，这样无论是入煎汤剂或制丸，胶汁均可快速释放溶出，鹿角霜不该是鹿角熬去胶质的残渣[4]。

另外，鹿角需长时间的煎煮才能熬取胶质等有机物质，入汤剂理应“先煎”，但2020年版《中国药典》未予标注；鹿角霜既然为鹿角“去胶质的角块”，水溶性成分应所剩无几，但2020年版《中国药典》其用法项下却要求“先煎”，两者有错位之嫌。

2 肿节风与其相关制剂功用相异

2020年版《中国药典》[1]中，血康口服液、肿节风片均是肿节风用水提工艺制得，以饮片中指标成分含量(异嗪皮啶、迷迭香酸均不得低于0.02%)推算，血康口服液每天服用量为30～80 mL(125 g浸膏制成1 000 mL口服液，每次10～20 mL，每天3次)，相当于药材13.5～36 g；肿节风片日服9片(250 g浸膏制成1 000片，每次3片，每天3次)，相当于药材22.5 g，虽然均与饮片日用量9～30 g相近，但功用描述不一，饮片为“清热凉血，活血消斑，祛风通络。用于血热发斑发疹，风湿痹痛，跌打损伤”，其片剂为“清热解毒，消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者，并可用于癌症辅助治疗”，血康口服液为“活血化瘀，消肿散结，凉血止血。用于血热妄行，皮肤紫斑；原发性及继发性血小板减少性紫癜”。因此，血康口服液、肿节风片、肿节风饮片功效应尽可能一致为宜。

另外，1 g肿节风浸膏相当于10 g药材，以异嗪皮啶为指标，分别从饮片、浸膏途径推算制剂中饮片日用量，发现片剂2种途径所得结果相同，而血康口服液差异显著，最大接近3倍，具体见表1。

3 某些成方制剂指标成分定量异常

3.1 不同途径推算肿节风片剂指标成分的含量差异大 在2020年版《中国药典》中，肿节风浸膏的标准为异嗪皮啶、迷迭香酸含量分别不得低于0.19%、0.14%，由此推算每片薄膜衣片(片芯0.75 g，即浸膏量)中两者分别不低于1.43、1.05 mg，糖衣片(片芯0.25 g)中两者分别不低于0.48、0.35 mg。如果按肿节风饮片的标准进行推算，则每片薄膜衣片(片芯0.75 g，相当于7.5 g饮片)中异嗪皮啶、迷迭香酸均不低于1.50 mg，糖衣片(片芯0.25 g，相当于2.5 g饮片)中两者均不低于0.50 mg，具体见表2。由此可知，2种片剂中异嗪皮啶现行标准与推算结果基本吻合，但迷迭香酸现行标准比其高出2～3倍；从浸膏直接推算或将浸膏转换成饮片再推算时差异也较大。

表2 每片不同规格肿节风片中指标成分含量

3.2 四妙丸、三妙丸、二妙丸三者制法相同，但制成品小檗碱的含量与黄柏的处方占比不成比例 在2020年版《中国药典》中[1]，四妙丸由苍术125 g、黄柏250 g、牛膝125 g、薏苡仁250 g组成，三妙丸由苍术600 g、黄柏400 g、牛膝200 g组成，二妙丸由黄柏、苍术各500 g组成，三者均是粉碎、过筛后直接制成水泛丸，根据黄柏中小檗碱含量(≥3%)推算，结果见表3。由此可知，四妙丸、三妙丸中黄柏占比相同，但后者定量只有前者的1/4；二妙丸中黄柏占比是四妙丸的1.5倍，但小檗碱含量反而只有后者的0.375倍；三妙丸、二妙丸中小檗碱含量的药典标准均比推算量低至5倍，明显偏低。

表3 每1 g四妙丸、三妙丸、二妙丸中小檗碱含量

3.3 白带丸含量测定项下每1 g含黄柏以盐酸小檗碱计，不得低于1.5 mg，定标过低 在2020年版《中国药典》中[1]，白带丸由黄柏150 g、椿皮300 g、白芍100 g、当归100 g、醋香附50 g组成，除椿皮用水煎制成浓缩液外，其余4味药材粉碎、过筛，用椿皮浓缩液制丸。由于黄柏是直接打粉入药，理论上没有损耗，故按照黄柏中小檗碱含量推算，每1 g成品制剂应不低于6.43 mg(全方饮片总量为700 g，含椿皮)；如果去掉煎水的椿皮，以全方400 g总重推算，则每1 g成品制剂应不低于11.25 mg，但2020年版《中国药典》标准比上述结果分别低至4.29、7.50倍。

3.4 功劳去火片每片含功劳木、黄柏以盐酸小檗碱计，糖衣片不低于1.5 mg，薄膜衣片不低于2.5 mg，定标过低 在2020年版《中国药典》中[1]，功劳去火片由功劳木、黄柏、黄芩、栀子组成，制法为取100 g黄柏(总重302 g)直接粉碎成细粉，与其余药材煎煮所得稠膏混合制粒、压片(1 000片糖衣片、600片薄膜衣片)，根据黄柏标准推算，每片糖衣片含盐酸小檗碱不低于3 mg，薄膜衣片不低于5 mg(这还不包括功劳木和剩余黄柏中小檗碱)，故药典标准比其低至2倍多。

3.5 葛根芩连丸葛根芩连片处方相同，但质控成分不一 在2020年版《中国药典》中[1]，葛根芩连丸(片)由葛根1 000 g、黄芩375 g、黄连375 g、炙甘草250 g组成，分别制成300 g丸剂、1 000片片剂，前者质控成分为葛根素、盐酸小檗碱，而后者为葛根素、盐酸小檗碱、黄芩苷[5]，虽然两者制剂过程有所不同，但对黄芩处理工艺完全一致，然后丸剂缺少黄芩苷含量测定。另外，片剂质控成分通常以“每片以某成分计不低于多少”的形式出现，制剂计量单位是“每片”，但在本例中却以每“1 g”的形式出现，是否合适有待商榷。

葛根芩连丸、葛根芩莲片处方相同，在在2020年版《中国药典》中[1]含量测定项下规定，丸剂每1 g含葛根(3.33 g)以葛根素计，不得低于4.5 mg；片剂每片含葛根(1.00 g)以葛根素计，不得低于9.6 mg，经推算，丸剂成品中每1 g葛根只贡献了1.35 mg葛根素，其含量低限只有片剂的14.06%，相差达7.1倍，同时饮片中葛根素含量要求不得低于2.4%。因此，如果除去片剂中225 g葛根(打粉入药)所含葛根素(每片5.40 mg)外，剩余775 g若按饮片推算，每片含葛根(1 g)以葛根素计也应不低于4.20 mg，这也远高于上述推算结果，即含量定标过低。

4 2种含硫酸亚铁制剂工艺或组方不够合理

4.1 新血宝胶囊 在2020年版《中国药典》中[1]，新血宝胶囊由鸡血藤(373 g)、黄芪(227 g)、大枣(63 g)、当归(45 g)、白术(73 g)、陈皮(20 g)、硫酸亚铁(57 g)组成，其中鸡血藤占比为43.5%，并且提示本品忌与茶、咖啡、含鞣酸类药物合用，这是因为硫酸亚铁与鞣质反应生成鞣酸铁，会影响吸收。鸡血藤含有大量鞣质，林惠贞等[6-7]报道该药材中缩合鞣质含量为3.99%～8.63%，而其60%乙醇提取物中高达51.09%。但在新血宝胶囊制备工艺中，鸡血藤加水煎煮制成浸膏粉时并无除鞣工艺，故成品中大量鞣质势必会明显影响硫酸亚铁吸收。

4.2 升血颗粒 升血颗粒由皂矾(4.97 g)、黄芪(298.1 g)、山楂(298.1 g)、新阿胶(99.4 g)、大枣(99.4 g)组成，其中山楂占比为37.3%，2020年版《中国药典》提示本品禁用茶水冲服。皂矾主含有硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)，山楂也含富含鞣质，杨海玲等[7-8]报道，生山楂中鞣质含量为1.303%。但在升血颗粒制备工艺中，山楂以水煎煮而未见除鞣工艺，也是不合理的。

5 结语

查阅历版《中国药典》(从1963年版开始)，发现鹿角霜均记载为鹿角去胶质的角块。但从本草考证和现代技术来看，现有鹿角霜的制法似有可疑之处。

异嗪皮啶、迷迭香酸均为肿节风片主要活性成分[9-10]，理论上该制剂中两者含量与其浸膏中应大致相近，而且以其中任一种成分换算也应大致相近。然而，相关制剂中迷迭香酸含量差异很大，可能与不同时期审批背景有关。

三妙丸、二妙丸、白带丸等含黄柏类制剂中小檗碱定标量比其应有量低2～7倍左右，并且历史上关黄柏曾经也以黄柏入药，其小檗碱含量标准是黄柏的1/5[1]，可能是现行标准仍以关黄柏含量为准进行计算。然而，黄柏、关黄柏从2005年版《中国药典》开始分别列出，但在2020年版依然没有调整，可能是参与标准制订的有关部门把关不严，或者是制剂工艺不合理，有效成分提取转移率低下，浪费太多，或者是厂家商业因素的干扰，因为标准提高会抬升其生产成本，直接影响其经济效益。同样，粉葛中葛根素含量远低于葛根，而从2005年版《中国药典》开始将两者分别列出，并且一些含葛根制剂[如葛根芩连片(丸)等]的质控标准也存在上述类似现象。

中药含有鞣质是比较常见的现象，特别是五倍子、鸡血藤、山楂等含量较高，并且有些种类具有良好的药理活性[11]。但当鞣质活性与处方功效无关，并且影响其他药物发挥作用时，在制剂制备过程中应添加除鞣工艺。

另外，一些不合理之处在《中国药典》版本的多次更新下仍重复出现，虽然有一定的历史原因，但希望在后续修订时能斟酌修正。