急性脑梗死患者D-二聚体、血小板体积数目及凝血功能指标的临床意义

王停，刘小晓

(1.湖北省枝江市中医医院检验科，湖北枝江 443200；2.湖北省枝江市人民医院检验科，湖北枝江 443200)

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是因脑组织出现血液供给障碍，致使脑部出现缺氧缺血，从而造成脑组织出现局限性的坏死和软化[1]。中老年人为此病的高发人群，发病急，无典型症状。病情发展也较为迅速，故而需要及时诊断并给予相应的临床治疗，否则预后并发症较多，严重者甚至可威胁患者生命[2]。因脑组织坏死大都由血管内血栓引发，其与机体血液成分和凝血系统存在一定相关性[3]。临床研究发现[4]，ACI患者体内多存在不同程度的高凝状态，可作为脑梗死诊断的辅助性指标。除临床凝血功能监测外，临床还通过血小板功能对病人出凝血状态进行监测[5]。血小板的功能形态变化在ACI发病机制中也具有较为重要的临床意义。故本文探讨ACI患者血清D-二聚体(D-dimer，DD)、血小板体积数目(mean platelet volume，MPV)及凝血功能指标[血浆纤维蛋白原(plasma fibrinogen，FIB)、血浆凝血酶时间(plasma thrombin time，TT)、活化部分凝血酶时间(activated partial thrombin time， APTT)、血浆凝血酶时间(plasma thrombin time，PT)]的临床意义，为其临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择枝江市中医医院2018年6月至2021年6月收治的100例ACI患者作为观察组；并选取同期来我院体检的100名健康人作为对照组。其中观察组患者男59例，女41例，年龄40～85岁，平均(64.75±3.19)岁，根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分标准[2]将其分为重度(21～42分)、中度(11～20分)和轻度(1～10分)，其中轻、中度42例，重度58例。对照组男62人，女38人，年龄39～83岁，平均(65.31±3.22)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①符合中华医学会第四次脑血管病会议制定的关于ACI的诊断标准[6]；②首次发作；③经颅脑CT和MRI再次确诊；④发病至就诊时间≤3 d；⑤患者及家属同意并签署知情协议书；⑥经本院伦理学委员会批准实施(NO.180306)。排除标准：①脑出血患者；②伴有精神系统疾病患者；③合并肝肾疾病、严重感染、免疫性疾病、急性心肌梗死、肿瘤等患者；④早期接受再灌注治疗患者；⑤入院前7 d有抗凝及抗血小板药物使用史患者；⑥伴有出血倾向及不同程度造血系统功能障碍患者；⑦临床资料不完整患者。

1.3 方法抽取所有受试者3份清晨空腹静脉血2 mL，其中1份使用EDTA-K2进行抗凝处理，检测其血小板相关指标；另外2份采用枸橼酸钠(1×109mmol/L)进行抗凝处理，用于常规凝血功能及DD水平检测，所有处理过程需在采集完成2 h内进行。MPV、PLT采用血细胞分析仪(ABX PENTRA MS60)进行检测；TT、APTT、FIB、PT采用全自动血凝仪(Sysmex CA530)进行测定。血清DD水平采用荧光免疫层析法，试剂盒购于广州万孚生物技术股份有限公司，操作方法严格按照说明书执行。

2 结 果

2.1 两组受试者凝血功能指标比较两组受试者血浆PT、APTT、TT水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者血浆FIB水平明显高于对照组(P<0.001)。见表1。

表1 两组受试者凝血功能指标比较

2.2 两组受试者血清DD及血小板体积数目水平比较两组受试者PLT水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者血清DD、MPV水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 两组受试者血清DD及血小板体积数目水平比较

2.3 不同严重程度ACI患者血清FIB、DD及MPV水平比较重度ACI患者FIB、DD及MPV明显高于轻中度患者，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 不同严重程度ACI患者FIB、D-二聚体及MPV水平比较

2.4 DD、MPV及FIB对ACI患者病情效能的预测价值ROC结果显示，MPV、FIB及DD截断值分别为7.79 fL、3.51 g/L及0.80 μg/mL，MPV、FIB及DD对于ACI患者病情效能的预测曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.883、0.968，以DD的预测价值最高。见表4、图1。

表4 DD、MPV及FIB对ACI患者病情效能的预测价值分析

图1 DD、MPV及FIB对ACI患者病情的预测效能ROC曲线

3 讨 论

风湿性心脏病、休克、心律失常、肥胖、糖尿病及高血压等多种疾病均可以诱发ACI的发生。脑栓塞及脑血栓均是脑梗死病发的基础，而动脉中流动的栓子阻塞血管就会引发脑梗死，脑血栓是因动脉狭窄而致使血管腔内有血栓出现，进而阻塞脑动脉形成脑梗死[7]。总之，机体的高凝状态在脑梗死疾病的发生发展中起着重要的作用。文中关于凝血功能指标的研究结果显示，两组受试者TT、APTT及PT指标差异无统计学意义，与徐佳等人[8]研究结果相符，提示TT、APTT及PT指标对ACI的诊断无显著意义。与对照组相比，观察组FIB明显高于对照组，与段绍燕等[9]的研究结果相符，提示FIB可作为ACI诊断的辅助性指标。这可能是由于FIB是纤维蛋白的前体物质，是肝脏器官组成的重要部分，此标志物具有多种临床功能，且不具有免疫性，在体内扮演着重要的角色，积极参与机体各种止血、凝血等一系列的生理病理过程，其可以在血管壁中沉积，从而促进动脉硬化的形成，对平滑肌细胞的迁移增生具有显著刺激作用，同时对血栓聚集性也具有促进效果，影响游离脂肪酸及白细胞，增加血液黏稠度，进而诱导血栓的形成[10-11]。

D-二聚体是体内纤维蛋白单体经过活化因子和纤维溶解酶的作用而形成的一种特异性的降解产物，且是其中片段最小的[12]。只要机体血管内存在纤维溶解活动以及活化的血栓形成，DD水平就会随之升高。有研究显示[13]，感染、弥漫性血管内凝血、肿瘤、组织坏死、手术、静脉血栓形成、肺栓塞、脑梗死以及心肌梗死等均可致使DD水平升高，尤其是住院患者和老年人，出现凝血异常而致使DD水平升高的风险相对较大。文中观察组患者DD水平明显高于对照组，与许琳等人[14]研究结果相符，提示DD可作为ACI诊断的辅助性指标。这可能是由于DD是机体凝血过程中产生的一种蛋白质，是机体凝血异常的重要指标，当病发ACI时，机体凝血功能较为亢进，从而纤维蛋白的合成分泌量升高，进而致使血清DD水平也随之升高[15]。文中结果显示，观察组患者MPV明显低于对照组，与郝新宇等[16]的研究结果相符。这可能是由于单位体积的血小板所含的致密颗粒基本是相同的，体积越大，致密颗粒含量也越多，其可以释放钙离子及5-羟色胺等[17]。另外，当二磷酸腺苷加入血小板悬浮液中，体积相对较大的血小板最先开始出现聚集现象，与体积较小的血小板相比，聚集速度相对较快[18]。血小板分泌蛋白的主要存储器即为α颗粒，其可释放纤维蛋白、血小板因子4以及血小板蛋白等，上述物质可促进血小板发生聚集，对血脑屏障产生破坏作用，加重脑缺血性损伤[19]。另外，大体积的血小板还可产生血栓素A2，对血小板聚集的诱导作用更强，较大地缩短出血时间。目前大都认为，正常情况下血小板体积不发生变化，在脑梗死病发之前可能会出现血小板体积增加的现象，而血小板体积的增加是ACI病发的独立危险因素[20]。文中ROC曲线结果还表明，MPV、FIB及DD对ACI病情的预测AUC值均高于0.8，均具有较好的预测效能，且以DD效能最高。

综上所述，DD、FIB及MPV在ACI的发生发展过程中作用显著，三者对预测ACI的病情具有重要的临床价值。