盐酸羟考酮缓释片用于治疗中重度癌痛12 h调整剂量的临床研究

梁 精，莫晓平，麦伟丽，潘悦昌

（怀集县人民医院肿瘤科，广东 肇庆 526400）

中重度癌痛是恶性肿瘤患者的主要症状表现，同时也是一种难以治疗的病症，当前多通过阿片类药物进行控制与缓解[1]。硫酸吗啡缓释片是世界卫生组织推荐的癌痛控制药物。此药属于强效镇痛药物，不仅镇痛效果确切，而且作用时间长，但单独应用也存在一定的缺陷，短期无法实现快速镇痛，而且该药物的主要成分为吗啡，长时间应用容易产生成瘾性问题，用量过度也易导致严重的不良反应，如中毒、呼吸抑制等[2]。盐酸羟考酮缓释片作为新型阿片受体激动剂之一，生物利用度较高，可实现快速镇痛，作用持续时间长，镇痛强度大，故在中重度癌痛患者的治疗中可考虑使用此药[3]。本文对2020 年6 月至2021 年6 月在我院住院治疗的80 例中重度癌痛患者进行研究，旨在探讨对中重度癌痛患者进行盐酸羟考酮缓释片12 h 调整剂量治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2020 年6 月至2021 年6 月在我院住院治疗的80 例中重度癌痛患者，以盐酸羟考酮缓释片剂量调整时间为依据将其分为研究组和对照组，每组40 例患者。研究组中有男25 例，女15 例；其中年龄最大的77岁，最小的33 岁，平均年龄（56.69±5.78）岁；其中病程最长的6 年，最短的1 年，平均病程（4.23±0.89）年；肿瘤分期：22 例早期，10 例中期，8 例晚期；癌痛程度：28 例中度，12 例重度。对照组中有男23 例，女17 例；其中年龄最大的76 岁，最小的34 岁，平均年龄（56.88±5.59）岁；其中病程最长的6 年，最短的1 年，平均病程（4.20±0.88）年；肿瘤分期：23 例早期，9例中期，8 例晚期；癌痛程度：29 例中度，11 例重度。两组的资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经我院医学伦理委员会批准，伦理文号：0001。研究对象的纳入标准：经病理检查被确诊为恶性肿瘤，符合中重度癌痛的诊断标准；疼痛数字评价量表（numerical rating scale，NRS）的评分≥4 分；知情且同意参与本研究。研究对象的排除标准：存在阿片类药物使用禁忌证；存在酒精依赖；有药物滥用史；存在精神疾病；存在肿瘤急症引发的疼痛。

1.2 方法

所选患者均按照中国癌症指南实施抗肿瘤治疗，针对癌痛第一时间使用吗啡类止痛药物处理。对于阿片类药物不耐受患者，盐酸羟考酮缓释片（生产厂家：BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，执行标准：进口药品注册标准JM20030007）的初始剂量控制在10 mg 左右。对于阿片类药物耐受的患者，先将前24 h 阿片类药物使用总剂量换算为盐酸羟考酮缓释片的等效剂量，再均分给每12 h 用药，以此为初始剂量。将吗啡口服剂量转换为盐酸羟考酮缓释片口服剂量，相对镇痛效能比控制在1:1.5。基于此，对研究组实施盐酸羟考酮缓释片12 h 调整剂量治疗，采用即释吗啡（生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20063220，麻醉药品和精神药品生产定点批件号：TD2010-0002）对爆发痛进行处理。盐酸羟考酮缓释片的使用剂量为前24 h 阿片类药物使用总剂量的10% ～20%，之后以12 h NRS 最高评分结果调整用药剂量，12 h NRS 最高评分≥4 分且＜7 分，则增加剂量至50%。若12 h NRS 最高评分≥7 分，则下一次增加剂量至100%。如果12 h NRS 最高评分≤3 分，则不增加剂量，之后剂量调整方案相同。对对照组实施盐酸羟考酮缓释片24 h 调整剂量治疗，采用即释吗啡对爆发痛进行处理。盐酸羟考酮缓释片的使用剂量为前24 h 阿片类药物使用总剂量的10% ～20%，之后以24 h NRS 最高评分结果调整用药剂量，24 h NRS 最高评分≥4 分且＜7 分，则增加剂量至50%。若24 h NRS 最高评分≥7 分，则下一次增加剂量至100%。如果24 h NRS 最高评分≤3 分，则不增加剂量，之后剂量调整方案相同。

1.3 临床观察指标

1）疼痛评分：分别在入院时及治疗后予以评估。NRS 评分标准：0 分为无痛；1 ～3 分为轻度疼痛，有痛感，不影响工作及睡眠；4 ～6 分为中度疼痛，有明显痛感，可忍受，要求使用止痛剂，影响睡眠；7 ～10分为重度疼痛，疼痛剧烈，自主神经功能紊乱，严重影响睡眠，须服用止痛剂。2）疼痛缓解率：分别在首次用药后24 h、48 h、72 h 进行评估。NRS 评分为0 分为完全缓解；NRS 评分≤3 分（＞0 分）为部分缓解；NRS评分为4 ～6 分为轻度缓解；NRS 评分≥7 分为无效。疼痛缓解率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数+ 轻度缓解例数）/ 总例数×100%。3）不良反应：观察治疗期间患者恶心呕吐、便秘、嗜睡、头晕等不良反应的发生情况。4）爆发痛：观察治疗12 h 内患者爆发痛的发生情况。5）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）量表对患者的睡眠质量进行评价。该量表的分值为0 ～21 分，评分越高表示睡眠质量越差。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛评分的对比

入院时，两组的疼痛评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的疼痛评分均显著下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疼痛评分的对比（分，± s）

表1 两组疼痛评分的对比（分，± s）

组别 中度癌痛 重度癌痛治疗前 治疗后 t 值/P 值 治疗前 治疗后 t 值/P 值研究组（n=40） 5.12±1.02 2.12±0.89 14.016/0.000 8.56±1.11 3.18±1.01 22.673/0.000对照组（n=40） 5.23±1.05 3.56±1.10 6.946/0.000 8.48±1.23 5.72±1.33 9.636/0.000 t 值 0.475 6.437 0.305 9.619 P 值 0.318 0.000 0.380 0.000

2.2 两组疼痛缓解率的对比

用药后24 h、48 h、72 h，研究组的疼痛缓解率分别为77.5%、85.0%、90.0%，对照组的疼痛缓解率分别为55.0%、62.5%、75.0%。研究组用药后24 h、48 h 的疼痛缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组用药后72 h 的疼痛缓解率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组疼痛缓解率的对比[例（%）]

2.3 两组不良反应的对比

治疗期间，研究组不良反应的发生率为7.5%，对照组不良反应的发生率为22.5%；两组不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应的对比[例（%）]

2.4 爆发痛发生情况分析

入院治疗12 h 内，研究组中15 例患者出现爆发痛，对照组中23 例患者出现爆发痛；研究组爆发痛的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组睡眠质量评分的对比

治疗前，研究组的睡眠质量评分为（15.61±2.08）分，对照组的睡眠质量评分为（15.52±2.23）分；两组的睡眠质量评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组的睡眠质量评分为（8.41±2.11）分，对照组的睡眠质量评分为（10.18±3.03）分；两组的睡眠质量评分均显著下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组睡眠质量评分的对比（分，± s）

表4 两组睡眠质量评分的对比（分，± s）

组别 治疗前 治疗后 t 值/P 值研究组（n=40） 15.61±2.08 8.41±2.11 15.369/0.000对照组（n=40） 15.52±2.23 10.18±3.03 8.977/0.000 t 值 0.187 3.032 P 值 0.426 0.002

3 讨论

对于癌痛患者来说，应及早对其进行干预治疗[4]。有研究发现，早期姑息治疗可有效避免中重度癌痛的发生，及早进行有效镇痛可有效避免轻中度癌痛向难治性癌痛发展，从而可使患者的生活质量得到提升。因此，对于癌痛患者来说，将相关禁忌证排除之后，应及早予以镇痛干预治疗[5]。阿片类药物是临床上常用的癌痛治疗药物，羟考酮、吗啡的缓释剂型、即释剂型均可以在阿片类药物剂量的滴定中应用，通过这两种剂型进行滴定的过程中，需要按照患者的实际需求口服即释剂型的阿片类药物，对爆发痛进行控制[6]。阿片类药物滴定应确保快速起效，对阿片类药物使用剂量进行快速调整，以实现有效镇痛的目的，确保患者可以耐受不良反应[7-8]。有研究指出，在盐酸羟考酮缓释片治疗中，给药1 h 之内即可产生镇痛效果，镇痛作用可维持12 h，给药期间血药浓度可维持稳定状态，相比于传统的即释剂型吗啡更加安全可靠，而且效果确切，可以维持稳定的镇痛作用，故其可以作为癌痛镇痛的首选药物[9-11]。本研究的结果显示，研究组用药后24 h、48 h 的疼痛缓解率（77.5%、85.0%）高于对照组用药后24 h、48 h 的疼痛缓解率（55.0%、62.5%），治疗后其睡眠质量的评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，进行盐酸羟考酮缓释片12 h 调整剂量治疗对中重度癌痛有显著的缓解作用，进而可改善患者的睡眠质量。这与相关研究的结果相符[12]。本研究的结果显示，两组不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，进行盐酸羟考酮缓释片12 h 调整剂量治疗不会增加患者不良反应的发生率，安全性较高。

综上所述，对于中重度癌痛患者来说，进行盐酸羟考酮缓释片12 h 调整剂量治疗可在更短时间内控制其疼痛症状，对其睡眠质量也有改善作用，且安全性较高。